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基于Aerolysin纳米孔道的单个β-淀粉多肽N-端片段分析
2024年
淀粉蛋白(β-amyloid,Aβ)引起的淀粉蛋白异常沉积被认为是诱发阿尔茨海默症的因素之一.与人类不同,啮齿动物较少出现这类特征性病变.与人类Aβ相比,啮齿动物Aβ的第5,10和13位氨基酸由Arg,Tyr和His分别变为Gly,Phe和Arg.本文采用分子动力学模拟和Aerolysin纳米孔道单分子分析技术对人类Aβ_(1—15)和啮齿动物Aβ_(1—15)的结构差异进行研究.实验结果表明,与人类Aβ_(1—15)相比,啮齿动物Aβ_(1—15)穿过纳米孔道时具有更低的阻断频率和能垒,证明了Aerolysin纳米孔道可以辨别具有细小结构差异的Aβ多肽分子.本文以硫酸盐K_(2)SO_(4)作为糖胺聚糖(Glycosaminoglycans,GAGs)的简化模型,对Aβ_(1—15)与硫酸根离子的相互作用进行研究.统计分析显示,两种多肽均能与硫酸根离子结合,降低它们被纳米孔道捕获的频率,人类Aβ_(1—15)的捕获频率降低25%,啮齿动物Aβ_(1—15)的捕获频率降低59%.然而,加入硫酸根离子后,两种多肽阻断时间的变化存在明显差异,与未加入硫酸根时相比,人类Aβ_(1—15)的阻断时间延长了14%,啮齿动物Aβ_(1—15)的阻断时间则缩短了7%.由实验结果推测,两种多肽不同的序列和构象导致它们与硫酸根离子结合的方式和强度不同,对过孔行为产生了不同影响.本文研究结果对于筛选用于阿尔茨海默症治疗的小分子抑制类药物具有参考价值.
陈天泽胡方舟林绪波应佚伦邹爱华
关键词:Β-淀粉样蛋白
基于Aerolysin纳米孔道的β-淀粉多肽和修饰寡核苷酸的单分子研究
气单胞菌溶素(Aerolysin)是一种来源于革兰氏阴性细菌的七聚体膜蛋白,单体活化后可在磷脂双分子层中自组装形成跨膜孔道,具有良好的几何形状和可重复性,为单分子检测提供了强有力的工具。目前,Aerolysin 纳米孔已...
陈天泽
关键词:Β-淀粉样多肽单分子检测
一种β-淀粉多肽1-42单克隆抗体、ELISA试剂盒及其应用
本发明公开了一种β‑淀粉多肽1‑42单克隆抗体、ELISA试剂盒及其应用,本发明以β‑淀粉多肽1‑42的N端抗原序列免疫复合物和C端抗原序列免疫复合物进行动物免疫,制备出β‑淀粉多肽1‑42的多克隆抗体和单克隆抗体...
王小川王喆曾宽吴刚
纳米塑料的定量检测及其与β-淀粉多肽的作用机制研究
塑料的大量使用增加了纳米塑料在环境中的积累,通过食物和饮用水的摄取而进入人体的纳米塑料会影响蛋白质的正常功能,造成细胞和组织毒性。目前纳米塑料的检测方法主要基于光谱法和质谱法,这些方法需要依赖大型仪器,无法满足低成本和常...
李娟
关键词:纳米塑料电化学检测食品包装Β-淀粉样蛋白
一种β-淀粉多肽1-42单克隆抗体、ELISA试剂盒及其应用
本发明公开了一种β‑淀粉多肽1‑42单克隆抗体、ELISA试剂盒及其应用,本发明以β‑淀粉多肽1‑42的N端抗原序列免疫复合物和C端抗原序列免疫复合物进行动物免疫,制备出β‑淀粉多肽1‑42的多克隆抗体和单克隆抗体...
王小川王喆曾宽吴刚
文献传递
β--淀粉多肽自组装结构的调控与光学性能研究
蛋白质和多肽的错误折叠会导致神经退行性疾病的产生,其中β-淀粉(amyloidβ,Aβ)多肽的自组装与阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)密切相关,从而受到人们的广泛关注。虽然目前关于AD病因的...
冯麒荧
关键词:Β-淀粉样多肽自组装化学修饰光学性能
文献传递
β-淀粉多肽组装结构的调控及其聚集体的降解研究
多年的研究表明,β-淀粉蛋白的过度产生和沉积,被认为是一些退行性疾病的特征之一,如:阿尔茨海默病、唐氏综合征和遗传性脑出血性疾病。阿尔茨海默病是最常见的一种老年痴呆,其发病核心理论是β-淀粉蛋白(Aβ)聚集形成低聚物...
王田科
关键词:Β-淀粉样多肽卟啉辉光放电
文献传递
β-淀粉多肽和过氧化应激导致神经元损伤的机制探讨
背景:阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)是最常见的神经退行性疾病,它的主要病理特征是在脑中形成大量神经纤维缠结和老年斑,而老年斑的主要成分是含β折叠结构的淀粉多肽(β-amyloid,Aβ),主要...
高嫄
关键词:阿尔兹海默病CAMP反应元件结合蛋白氧化应激
基于β-淀粉多肽的检测及其聚集体的行为机制研究
阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)是一种渐进性的神经退行性疾病,是老年痴呆中最常见的一种类型,约占痴呆人数的60-80%。随着人类寿命的不断延长,其发病人数在迅速增加,给社会和家庭带来了极大的负...
胡涛
关键词:阿尔兹海默症Β-淀粉样多肽膜受体
β-淀粉多肽在磷脂分子层上吸附和聚集的分子动力学模拟
蛋白质或多肽错误折叠和聚集形成的纤维结构将导致产生一系列的神经退行性疾病,例如,阿尔茨海默病,II-型糖尿病,朊病毒病以及帕金森综合症,在这些淀粉疾病中,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最...
王莉
关键词:分子动力学模拟阿尔茨海默病Β-淀粉样多肽