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γ-羟基 丁酸 受体 -Gi蛋白信号通路在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用 2011年 羟基 丁酸 受体 (GHBR)在大鼠局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤中的作用及其作用机制。方法:采用改良的Longa线栓法缺血2 h/再灌2 h建立I/R模型。分别于缺血前30 min和再灌前经侧脑室(icv)给予药物;5分制评分法评价大鼠神经功能。再灌注24 h后,放免法测定大鼠脑缺血皮层神经元的cAMP含量;Western-blot测定蛋白激酶A(PKA)四聚体水平。结果:I/R组大鼠行为学评分明显高于假手术组;NCS-356 640组的行为学评分则明显低于I/R组。I/R组大鼠脑缺血区皮层细胞cAMP含量明显高于假手术组;NCS-356 320和NCS-356 640组大鼠的脑缺血皮层细胞cAMP的含量显著低于I/R组。I/R组大鼠脑缺血皮层细胞浆内PKA四聚体水平明显低于假手术组;NCS-356 320和NCS-356 640组的PKA四聚体的水平较I/R组升高。结论:激动GHBR对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能与Gi蛋白、cAMP、PKA信号分子有关。关键词：Γ-羟基丁酸受体 脑缺血再灌注 环磷酸腺苷 蛋白激酶A 异氟烷遗忘作用与γ-羟基 丁酸 受体 的关系 2010年 羟基 丁酸 受体 (GHBAR)的关系。方法建立异氟烷小鼠遗忘模型,跳台、避暗实验分别观察侧脑室注射不同剂量GHBAR阻断剂NCS-382对模型鼠潜伏期和错误次数的影响。结果NCS-382对异氟烷遗忘作用的影响无统计学意义(P>0.05)。结论GHBAR并非异氟烷遗忘作用的主要靶位。关键词：异氟烷 学习记忆 Γ-羟基丁酸受体 γ-羟基 丁酸 受体 与恩氟烷、异氟烷镇痛、催眠作用的关系 被引量：1 2010年 羟基 丁酸 (gamma-hydroxybutyric acid,GHBA)受体 与吸入麻醉药异氟烷和恩氟烷催眠、镇痛作用的关系。方法建立小鼠腹腔和皮下注射吸入麻醉药催眠、镇痛模型。在催醒、热板和扭体实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量GHBA受体 拮抗剂NCS-382对小鼠睡眠时间(sleepingtime,ST)、热板疼痛指数(pain index in hot-plate test,HPPI)和扭体次数(writhing times)的影响。结果催醒实验中,NCS-3821、5、25μg icv均可使异氟烷和恩氟烷催眠小鼠的ST缩短(P<0.01);热板实验中,NCS-3821、5、25μg it对清醒和镇痛小鼠的HPPI没有影响(P>0.05);扭体实验中,皮下注射异氟烷和恩氟烷后引起小鼠的扭体次数减少(P<0.01),但NCS-3821、5、25μg it对清醒小鼠及镇痛小鼠的扭体次数均无明显影响(P>0.05)。结论γ-羟基 丁酸 受体 是吸入麻醉药异氟烷和恩氟烷催眠作用的靶位之一,但与其抗热刺激伤害和抗化学内脏痛作用关系不大。关键词：Γ-羟基丁酸受体 异氟烷 恩氟烷 催眠 镇痛 γ-羟基 丁酸 受体 在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用 被引量：10 2007年 羟基 丁酸 (gamma-hydroxybutyric acid,GHB)受体 在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用及其机制。选用GHB受体 选择性激动剂NCS-356和特异性拮抗剂NCS-382作为工具药,采用改良的Longa法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。缺血2 h再灌注2 h后,动物进行Longa法行为功能评分;再灌注24 h后,部分动物用TTC染色法测定大鼠脑梗死体积;部分动物应用流式细胞仪测定神经细胞内游离钙离子浓度;分光光度法测定缺血侧大脑皮质中总一氧化氮合酶(tNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性和一氧化氮(NO)含量;放射免疫法测定大鼠缺血侧大脑皮层环磷酸鸟苷(cGMP)含量。Isc/R组大鼠行为功能评分、脑梗死体积、神经细胞内游离Ca2+浓度、cGMP和NO含量、tNOS及iNOS活性均显著高于假手术组;NCS-356 160μg.kg-1(N1)、NCS-356 320μg.kg-1(N2)、NCS-356 640μg.kg-1(N3)和尼莫地平600μg.kg-1(Nim)组的上述各指标均不同程度地低于Isc/R组,而NCS-382 640μg.kg-1+NCS-356 640μg.kg-1(NCS-382+N3)组则能显著对抗N3组的作用。激动GHB受体 对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与降低神经细胞内游离Ca2+浓度,减少NO及cGMP含量有关。关键词：Γ-羟基丁酸受体 脑缺血 再灌注损伤 一氧化氮 环磷酸鸟苷 激动γ-羟基 丁酸 受体 对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经细胞凋亡的影响 被引量：3 2007年 羟基 丁酸 受体 (gamma-hydroxybutyrate receptor,GHBR)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经细胞凋亡的影响。方法成年♂SD大鼠,分为假手术组(Sham),缺血/再灌注(Isc/R),NCS-356160、320、640μg.kg-1组(N1、N2、N3),NCS-382640+NCS-356640μg.kg-1组(NCS-382+N3),尼莫地平600μg.kg-1组(Nim)。采用改良的Longa法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。再灌24h后,一部分动物应用免疫组织化学染色法测定大鼠缺血侧大脑皮质Bax,Bcl-2,Caspase-3蛋白的表达,另一部分动物应用流式细胞仪测定神经细胞凋亡率。结果NCS-356160、320、640μg.kg-1及Nim增加缺血神经细胞的Bcl-2表达和Bcl-2/Bax比值,降低Bax、Caspase-3阳性细胞数和细胞凋亡百分率,上述作用可被NCS-382拮抗。结论激动GHBR可抑制大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤引起的细胞凋亡。关键词：Γ-羟基丁酸受体 脑缺血 再灌注损伤 细胞凋亡 γ-羟基 丁酸 受体 在羟丁酸 钠保护大鼠海马缺氧复氧损伤中的作用 被引量：11 2006年 丁酸 (GABA)受体 与γ-羟基 丁酸 (GHB)受体 在羟丁酸 钠(SO)对脑缺血的保护中何者更重要,为临床治疗脑缺血再灌注损伤寻找新的药物靶标。方法采用大鼠海马脑片缺氧复氧(H-R)损伤模型。设正常对照组、H-R模型组、SO1,10和100μmol·L-1组;NCS-382(GHB受体 拮抗剂)100μmol·L-1组、荷包牡丹碱(Bic,GABAA受体 拮抗剂)100μmol·L-1+saclofen(Sac,GABAB受体 拮抗剂)100μmol·L-1(Bic+Sac)组、SO100μmol·L-1+NCS-382100μmol·L-1(SO+NCS-382)组、SO100μmol·L-1+Bic100μmol·L-1+Sac100μmo·lL-1(SO+Bic+Sac)组和SO100μmol·L-1+NCS-382100μmo·lL-1+Bic100μmol·L-1+Sac100μmol·L-1(SO+NCS-382+Bic+Sac)组。用比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放率及TTC染色法检测脑组织损伤。结果模型组LDH释放率为(41.5±8.1)%,明显高于对照组(n=6,P<0.01);TTC染色的A490nm值为0.030±0.008,显著低于对照组(n=6,P<0.01)。SO1,10和100μmo·lL-1组的LDH释放率较模型组显著降低(n=6,P<0.05,P<0.01,P<0.01);TTC染色的A490nm值则明显升高(n=6,P<0.05,P<0.01,P<0.01)。单用GHB受体 阻断剂NCS-382,或联合使用GABAA与GABAB受体 阻断剂Bic+Sac,LDH释放率和TTC染色的A490nm值均接近模型组(n=6,P>0.05)。SO+NCS-382组LDH释放率较SO100μmol·L-1组明显升高(n=6,P<0.01);SO+NCS-382组和SO+Bic+Sac组TTC染色的A490nm值较SO100μmol·L-1组显著降低(n=6,P<0.01,P<0.05);而SO+NCS-382+Bic+Sac组LDH释放率和TTC染色的A490nm值都与SO100μmol·L-1组有明显差异(n=6,P<0.01),且较SO+Bic+Sac组更明显(n=6,P<0.01),但与SO+NCS-382比较没有明显差异。结论阻断GHB受体 比阻断GABA受体 对SO对大鼠海马脑片H-R损伤的保护作用影响更大。关键词：羟丁酸钠 海马 γ-羟基 丁酸 受体 在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用 羟基 丁酸 受体 (gamma-hydroxybutyric acid receptor，GHBR)在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用及可能机制，为临床治疗缺血性脑损伤寻找新的靶标。
方法:选取成年雄...关键词：Γ-羟基丁酸受体 脑缺血再灌注损伤 钙离子浓度 一氧化氮合酶 环磷酸鸟苷 一氧化氮 文献传递 γ-羟基 丁酸 受体 及其可能的脑内信号转导机制 被引量：1 2004年 羟基 丁酸 (GHB)是脑内天然存在的内源性代谢物,有高、低亲和力两种特异性受体 。GHB通过GHB受体 调节GABA、Ach、5-HT、多巴胺能神经功能、NOS活性、第二信使系统和离子的传导(cGMP、PI水平及Ca=2+、K+流动),从而在生理和病理情况下发挥重要作用。GHB是一种神经递质或神经调质,已被一些实验结果所支持。但GHB受体 的信号转导机制目前仍未完全阐明,有待于进一步研究。关键词：GHB 脑内 信号转导机制 羟基丁酸 5-HT γ-羟基 丁酸 受体 与静脉麻醉药催眠和镇痛作用的关系 羟基 丁酸 受体 与丙泊酚、氯胺酮和依托咪酯催眠作用的关系，以及其与氯胺酮镇痛作用的关系。方法 催醒实验中，建立小鼠静脉麻醉药催眠模型，分为对照组和不同浓度γ-羟基 丁酸 受体 拮抗剂NCS-382组，观察侧脑室注射N...吸入麻醉药镇痛、催眠作用与GHB受体 的关系 羟基 丁酸 (GHB)受体 与吸入麻醉药异氟烷(isoflurane)、恩氟烷(enflurane)及七氟烷(sevoflurane)催眠...关键词：Γ-羟基丁酸受体 吸入麻醉药 镇痛作用 文献传递
