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基于斑马鱼模型的丹参素异丙酯安全性评价和抗缺氧作用机制研究: 目的:丹参素异丙酯是复方丹参方在机体内的核心代谢物质,在体外细胞模型上,具有抗缺氧、抗炎、抗氧化、舒张血管和抗心肌缺血、保护心肌细胞的作用。为了验证其在整体动物模型上是否具有相同作用,我们利用模式生物斑马鱼进行丹参素异丙...; 张思岳; 关键词：丹参素异丙酯安全性评价抗缺氧斑马鱼

丹参素异丙酯对肝细胞脂肪过度蓄积的改善作用及其机制被引量：2: 2023年; 目的探索丹参素异丙酯[isopropyl3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxypropanoate,IDHP]能否通过改善线粒体功能来抑制肝细胞的脂肪蓄积,减轻非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者的脂肪过度蓄积症状。方法利用游离脂肪酸棕榈酸和油酸(PA∶OA摩尔比=1∶2)诱导肝细胞脂肪蓄积,模拟细胞脂肪化模型。首先,利用CCK-8检测不同浓度PAOA及IDHP对细胞活力的影响;选用600μmol·L^(-1) PAOA诱导4株肝细胞脂滴蓄积,通过检测尼罗红(Nile Red)荧光信号和甘油三脂(triglycerides,TG)、胆固醇(TC)含量来判定细胞脂肪化模型建立是否成功;分别检测经不同浓度IDHP干预后,细胞内活性氧(ROS)含量、还原型谷胱甘肽(GSH)活性、三磷酸腺苷(ATP)水平及线粒体膜电位(MMP)的变化。结果PAOA诱导后,细胞内出现大量脂滴蓄积,TG、TC含量升高,生成过量的ROS,同时GSH活性降低,ATP合成减少且线粒体膜电位下降。而随着IDHP干预浓度的增加,能有效改善脂滴蓄积,抑制TG的累积,减少活性氧的生成,提高GSH的活性,ATP生成量增加,且线粒体膜电位恢复至正常水平。结论IDHP可通过发挥抗氧化作用缓解氧化应激,改善线粒体功能,调节能量代谢,进而抑制肝细胞脂肪变性。; 董健张豫川苏强白亚军孙娜程燕郑晓晖; 关键词：非酒精性脂肪性肝病线粒体膜电位线粒体功能

丹参素异丙酯对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏的保护作用被引量：1: 2022年; 目的:探讨丹参素异丙酯(IDHP)对D-半乳糖(D-gal)致衰老大鼠肾脏组织的保护作用。方法:40只Wistar大鼠分为空白对照组、衰老模型组、维生素E(VE,100.0 mg/kg)组、高剂量IDHP(21.0 mg/kg)组和低剂量IDHP(7.0 mg/kg)组5组,每组8只。后4组大鼠皮下注射25 g/L D-gal 2 mL/(kg·d)制作衰老大鼠模型,VE组、高剂量IDHP组和低剂量IDHP组大鼠皮下注射相应浓度的药物2 mL/kg,1次/d,连续8周。计算各组大鼠肾脏指数,HE染色观察肾脏组织细胞形态变化,检测血清肌酐、尿素水平,肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)和过氧化脂质(LPO)水平。结果:与衰老模型组相比,VE组、高剂量IDHP组和低剂量IDHP组大鼠肾脏指数升高;与低剂量IDHP组相比,VE组、高剂量IDHP组大鼠肾脏指数升高(P<0.05)。衰老模型组大鼠肾脏组织呈现典型衰老性病理改变,VE组、高剂量IDHP组、低剂量IDHP组均有改善,但VE组、高剂量IDHP组改善更为明显。与衰老模型组相比,VE组、高剂量IDHP组和低剂量IDHP组大鼠血清肌酐、尿素水平降低;与低剂量IDHP组相比,VE组、高剂量IDHP组大鼠血清肌酐、尿素水平降低(P<0.05)。与衰老模型组相比,VE组、高剂量IDHP组和低剂量IDHP组大鼠肾脏组织中SOD、GSH-Px、CAT活性升高,MDA、LPO水平降低;与低剂量IDHP组相比,VE组、高剂量IDHP组大鼠肾脏组织中SOD、GSH-Px、CAT活性升高,MDA、LPO水平降低(P<0.05)。结论:IDHP具有延缓大鼠肾脏衰老的作用,这可能与其抗氧化作用有关。; 施念王志红王世祥郑晓晖谢滢滢程亮星赵松峰; 关键词：丹参素异丙酯衰老肾脏 D-半乳糖

一种混旋丹参素异丙酯的合成方法: 本发明涉及一种混旋丹参素异丙酯的合成方法，方法包括以原儿茶醛为初始原料，经苄基保护酚羟基，Darzens环氧化，再经再经钯类催化剂/氢气或雷尼镍/氢气催化还原，得到混旋丹参素异丙酯。本发明的方法合成的产品纯度可达98％，...; 郑晓晖白亚军张群正南叶飞刘佩秦方刚高蓉; 文献传递

手性丹参素异丙酯的不对称合成方法优化研究: 2018年; 目的优化改进手性丹参素异丙酯的不对称合成方法。方法以3,4-二羟基苯甲醛经过苄基保护、Knoevenagel缩合和酯化反应生成(E)-3-(3,4-二苄氧基苯基)丙烯酸异丙酯,并通过Sharpless不对称双羟化反应构建手性中心,以三乙氧基硅烷(Et_3SiH)及三氟乙酸(CF_3COOH)为选择性脱氧试剂,最后常温常压条件下催化加氢脱保护得到目标产物。结果该方法中原料、Et_3SiH与CF_3COOH最佳比例为1∶3∶10,手性丹参素异丙酯对映选择性(ee)大于99. 9%且化学产率良好,其化学结构式均由核磁(~1H-NMR)及高分辨质谱(HRMS)证实。结论实验证实了手性丹参素异丙酯优化改进的不对称合成方法简单可行,光学纯度高,具有一定的实际应用价值。; 史小映姜茹; 关键词：丹参素异丙酯手性药物

一种丹参素异丙酯的工业化合成方法: 本发明涉及一种丹参素异丙酯的工业化合成方法。包括在第二盐酸和还原剂Zn-Hg存在的条件下，β-(3,4-二羟基苯基)丙酮酸与异丙酯在溶剂中反应生成丹参素异丙酯。其中的β-(3,4-二羟基苯基)丙酮酸是2-甲基-4-(3,...; 南叶飞张群正郑晓晖白亚军杨凌鉴熊迅宇顾雪凡; 文献传递

丹参素异丙酯滴丸的制备、质量控制及其药代动力学研究: 丹参素异丙酯（IDHP）是从复方丹参方代谢物中筛选出的效应成分,具有良好的抗心肌缺血和缺氧作用。滴丸剂有溶散快、药效发挥迅速等特点,且可以根据需要经内服或舌下含化给药。本研究选择滴丸剂作为IDHP的剂型,按照国家新药研究...; 韩姣姣; 关键词：丹参素异丙酯滴丸药代动力学; 文献传递

丹参素异丙酯经鼻吸收的影响因素: 2015年; 目的探究丹参素异丙酯的经鼻吸收特性及影响因素。方法采用大鼠鼻腔循环灌流法,考察丹参素异丙酯鼻腔给药的吸收性能,以及溶液p H值、吸收促进剂和P-gp抑制剂对吸收的影响。结果丹参素异丙酯质量浓度在100~1 000μg/m L范围内,鼻黏膜的最大吸收速度常数为5.2×10-3/min;溶液p H对鼻腔吸收速度常数无显著影响;0.50%、1.00%β-环糊精和2.00%泊洛沙姆能显著提高鼻腔吸收（P〈0.05）,0.25%~1.00%去氧胆酸钠和0.50%~2.00%吐温-80对丹参素异丙酯的鼻腔吸收无明显影响;0.10%维拉帕米可提高丹参素异丙酯的鼻腔吸收（P〈0.05）。结论丹参素异丙酯能够透过鼻黏膜吸收;β-环糊精维拉帕米可提高丹参素异丙酯的鼻腔吸收速度常数。; 韩姣姣曲秦吕卓王玥月郑晓晖张亚军; 关键词：丹参素异丙酯影响因素 Β-环糊精维拉帕米

丹参素异丙酯/冰片酯的合成及手性拆分研究被引量：5: 2015年; 以原儿茶醛为初始原料,经苄基保护酚羟基,氯乙酸酯参与的Darzens环氧化,钯碳/氢气催化还原,共4步反应,分别得到混旋丹参素异丙酯及丹参素冰片酯,总产率分别达到58%,56%以上。这两种混旋丹参素酯分别经超临界流体色谱(Supercritical fluid chromatography,SFC)法分离纯化,得到相应光学纯度的丹参素异丙酯及丹参素冰片酯(收率均达90%以上,ee值均达99.5%以上)。该合成路线原料易得,步骤短,产率高,是一种适合工业化生产混旋丹参素异丙酯及丹参素冰片酯的合成方法;利用SFC分离纯化,简单易行,产物光学纯度高,可进行工业化生产。; 刘佩秦方刚白亚军王笑笑郑晓晖; 关键词：丹参素异丙酯超临界流体色谱手性拆分

顶空采样—毛细管气相色谱法分析丹参素异丙酯溶剂残留: 目的:气相色谱法分析丹参素异丙酯在中试合成后经拆分的丹参素异丙酯(IDHP)的溶剂残留。方法:采用顶空采样-气相色谱法。结果:S-IDHP与R-IDHP均含有甲醇残留,含量分别为:4.71±0.82%、4.27±0.15...; 曾敏白亚军王笑笑方佳成何夕瑞郑晓晖; 关键词：气相色谱丹参素异丙酯溶剂残留; 文献传递

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