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阿片诱导的脆弱样T细胞调控突触可塑性及戒断症状
2024年
成瘾患者免疫力低下是毒品成瘾的流行病学特征。采用质谱流式对海洛因成瘾患者外周免疫细胞特征及功能进行解析发现,海洛因成瘾患者外周脆弱样T细胞比例增加,其分泌的干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)信号重塑了神经元结构,进而调控了急性戒断症状。急性戒断期间,机体缺氧是诱导传统调节性T细胞向脆弱样调节性T细胞转变的关键因素。阿片类药物促使神经元分泌趋化因子(C-C基元)配体2[chemokine(C-C motif)ligand 2,Ccl2],同时导致星形胶质细胞脑型脂肪酸结合蛋白(recombinant fatty acid binding protein 7,Fabp7)表达下调,引起血脑屏障通透性增加,二者共同趋化脆弱样T细胞向聚集。最近的研究揭示了阿片成瘾外周免疫微环境如何调节中枢神经元及成瘾表型,有望通过免疫干预治疗阿片成瘾。
娄银马天有朱永生
关键词:阿片干扰素-Γ伏隔核戒断症状
电针干预对慢性睡眠剥夺大鼠ANXA1、IL-1β表达的影响
2024年
目的:观察电针对慢性睡眠剥夺(CSD)大鼠(NAc)膜联蛋白A1(ANXA1)、白细胞介素1β(IL-1β)炎症因子的调节作用,分析电针改善睡眠及焦虑样行为的可能机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组与假针刺组4组,每组12只。采用改良多平台水环境法(MMPM)建立CSD大鼠模型。电针组选用单日“百会”“神门”和双日双侧“内关”“太冲”电针干预21 d。实验过程中观察大鼠一般情况及体质量变化;旷场实验观察大鼠自主活动能力,评价焦虑程度;实时荧光定量PCR检测大鼠NAc脑区ANXA1、IL-1βmRNA表达水平,蛋白免疫印记(WB)检测NAc中ANXA1、IL-1β蛋白表达水平。结果:21 d造模后,与空白组比较,其余3组大鼠毛发干枯无光泽,体质量增长缓慢(P<0.01);大鼠在旷场中运动总距离及平均速度增加(P<0.05或P<0.01)、中央区停留时间减少(P<0.01)。21 d干预后,与同时段空白组比较,模型组大鼠体质量依旧增长缓慢(P<0.01),旷场实验中大鼠运动总距离及平均速度增加(P<0.01)、中央区停留时间减少(P<0.05),IL-1βmRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01)、ANXA1升高(P<0.01);与模型组比较,电针组大鼠体质量开始逐渐上升(P<0.01),精神状态良好,大鼠运动总距离、平均速度降低(P<0.05或P<0.01),中央区停留时间增加(P<0.05),IL-1β在mRNA和蛋白表达水平上均显著升高、ANXA1明显降低(P<0.01);假针刺组与模型组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:电针可有效改善CSD大鼠睡眠及焦虑状态,其机制可能与升高CSD大鼠NAc脑区IL-1β、降低ANXA1炎症因子的表达有关。
康晓娜沈巍黄禄宇冉彬艳吴琼李佳欣孙曌
关键词:电针焦虑伏隔核炎症因子
基于腹内侧的神经环路在小鼠躁狂样行为中的作用及机制研究
研究背景躁狂症(Mania)是现代生活中主要的情感障碍疾病之一,也是双相情感障碍的发作项。它的特征是情绪膨胀、易兴奋或易怒、精力增加、睡眠需求减少、思维障碍和判断力差。尽管对患者健康有如此密切的影响,但躁狂症的诊断和治疗...
任可可
关键词:躁狂症伏隔核槲皮素
前扣带回至GABA能神经通路调控小鼠肠易激综合征及潜在机制研究
2024年
目的:探讨前扣带回(ACC)至(NAc)的γ-氨基丁酸(GABA)能神经通路对小鼠肠易激综合征(IBS)的调控作用及潜在机制。方法:(1)慢急性联合应激法(CACS)建立C57BL/6J小鼠IBS模型,分为正常组和IBS组(均n=8),通过行为学测试、肠动力实验和腹部退缩反射评分观察小鼠IBS样症状。(2)采用荧光金(FG)逆行追踪结合荧光免疫组织化学法检测ACC-NAc的GABA能通路和IBS小鼠ACC中GABA神经元兴奋性(均n=8)。(3)在正常和IBS小鼠NAc分别注射1.5μL生理盐水(NS)、GABA_A受体拮抗剂荷包牡丹碱(BIC)或激动剂异四氢烟酸(Isog),并据此将小鼠分为3组(均n=8):NS组、BIC组和Isog组,观察其IBS样症状。(4)采用化学遗传法将腺相关病毒载体AAV2/9-mDlx-iCre-WPRE-pA定向注射于ACC,AAV2/2Retro Plus-hSyn-DIO-hM3D(Gq)-eGFP-WPRE-pA注射于NAc,小鼠分为4组(均n=8):NS(腹腔注射)+NS(NAc注射)组、NS+BIC组、氯氮平N-氧化物(CNO)+NS组和CNO+BIC组;或AAV2/2Retro-hSyn-DIO-hM4D(Gi)-EGFP-WPRE-pA注射于NAc,小鼠分为3组(均n=8):NS+NS组、NS+BIC组和CNO+NS组,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测结肠组织中组胺和5-羟色胺(5-HT)的表达,并观察ACC-NAc的GABA能神经通路对小鼠IBS样症状的影响。结果:CACS诱导小鼠出现IBS样症状;FG逆行追踪结合免疫荧光组织化学实验结果显示,ACC的GABA神经元可以投射至NAc。NAc注射BIC后IBS小鼠的焦虑样行为、腹泻样症状和内脏超敏反应显著减轻(P<0.05)。化学遗传法抑制投射至NAc的ACC内GABA能神经元可显著减轻IBS小鼠的症状(P<0.05)。结论:ACC^(GABA)-NAc神经通路可参与小鼠IBS样症状的调控,其机制可能与肠道组胺和5-HT的释放有关。
郭瑞晓高胜利冯旭菲刘华明星孙金秋栾心驰刘震宇刘蔚毅郭菲菲
关键词:前扣带回伏隔核肠易激综合征
有氧运动调节突触强度以抑制吗啡成瘾记忆提取
戴尚桦
自主运动和强迫运动对中不同类型神经元的特异性影响
甘义霞
海洛因诱导大鼠NMDA受体亚基对GABA表达的影响
2023年
目的:研究大鼠(NAc)在海洛因诱导条件性位置偏爱(CPP)状态及戒断状态下,NMDA受体亚基NR2B和NR2C对GABA表达的调控,探索GABA能神经元上NR2B和NR2C亚基在海洛因诱导中的作用。方法:将SD大鼠随机分为两组,即对照组和海洛因诱导组。海洛因诱导组又分为海洛因诱导CPP状态和海洛因戒断状态。采用海洛因小剂量递增法皮下连续注射7 d,建立海洛因诱导CPP模型,再自然戒断7 d,免疫组织化学染色检测各组大鼠GABA和NR2B、NR2C亚基的位置关系。结果:采用小剂量递增法连续注射7 d海洛因,大鼠形成了稳定的海洛因诱导CPP模型。免疫荧光染色结果可见,各组大鼠均有GABA、NR2B和NR2C表达,且GABA与NR2B及NR2C受体均有共表达。免疫组织化学结果显示,海洛因成瘾状态大鼠GABA表达量明显高于对照组和戒断状态,具显著性差异(P<0.01)。戒断状态大鼠GABA表达量最低。结论:GABA的表达变化受NMDA受体亚基活性的影响;NR2B亚基对GABA的调控作用可能参与了海洛因依赖的复燃。
王颖李莎朱再满李晶李敏
关键词:海洛因伏隔核条件性位置偏爱
超声空化损伤改变海洛因依赖小鼠行为学的初步研究
【目的】通过条件位置偏爱法(conditioned place preference,CPP)建立海洛因依赖小鼠模型,应用课题组前期得出的有效超声能量参数,联合微泡空化损伤其,采取CPP评分、旷场实验、十字迷宫高架...
王涛
关键词:超声微泡伏隔核条件性位置偏爱
有氧运动对肥胖大鼠神经元形态及进食行为的影响
研究目的:肥胖已逐渐成为全球性健康问题,可介导和/或加剧心脏病,糖尿病,中风和癌症等多种健康问题。肥胖诱因包括遗传学,过度进食、体力活动不足和环境等多种因素。近些年的研究发现,进食行为不仅受下丘脑介导的稳态食欲调控,大脑...
魏龙威李娟陈巍
关键词:肥胖伏隔核有氧运动树突棘
谷氨酸能NMDA受体系统在海洛因依赖大鼠中作用机制研究
目的:海洛因成瘾是一种以强迫性用药为特征的慢性复发性脑病,近年来已成为重大的医学和社会问题,引起国内外广泛关注。目前仍缺乏有效、持久的治疗方法。因此本研究旨在建立大鼠海洛因成瘾条件性位置偏爱模型,以行为学、形态学和分子生...
王颖
关键词:条件性位置偏爱伏隔核NMDA受体

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高国栋
作品数:648被引量:2,306H指数:19
供职机构:第四军医大学唐都医院
研究主题:帕金森病 伏隔核 颅脑损伤 颅内动脉瘤 脑缺血再灌注
王学廉
作品数:213被引量:497H指数:10
供职机构:第四军医大学唐都医院
研究主题:帕金森病 伏隔核 立体定向手术 丘脑底核 脑深部电刺激
李楠
作品数:57被引量:151H指数:6
供职机构:第四军医大学唐都医院
研究主题:伏隔核 脑深部电刺激 脑深部电刺激术 丘脑底核 帕金森病
常崇旺
作品数:57被引量:108H指数:5
供职机构:第四军医大学唐都医院
研究主题:伏隔核 帕金森病 疗效 立体定向手术 丘脑底核
李江
作品数:45被引量:157H指数:7
供职机构:第四军医大学唐都医院
研究主题:立体定向手术 伏隔核 伏隔核毁损术 复吸 立体定位技术