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慢性脑低灌注致血管性痴呆发病机制研究进展被引量：2: 2024年; 血管性痴呆(VaD)是一种神经退行性疾病,由整个大脑或局部大脑区域长期慢性低灌注引起,并最终发展为严重的认知功能障碍综合征。慢性脑低灌注可能是血脑屏障破坏、神经炎症、氧化应激、兴奋性毒性、神经血管解耦联、脱髓鞘和髓鞘再生失败等病理反应发生的基础,与VaD认知障碍的发生密切相关。慢性脑低灌注时血管内皮细胞功能障碍、周细胞丢失、血管周围空间增加导致血脑屏障分解和损伤,有害物质进入脑实质,造成白质病变、影响认知致VaD发生。慢性脑低灌注时促炎细胞因子过度激活,加剧神经炎症,诱发炎症—免疫级联反应,使白质损伤、神经元丢失,加速VaD发生发展。缺氧下内皮细胞中活性氧产生过量且细胞抗氧化系统无法对其适当调节,诱发氧化应激,损害内皮功能,加速神经血管功能障碍,导致白质损伤和认知损害。慢性脑低灌注时细胞能量失衡状态过度激活谷氨酸受体,使神经元功能紊乱和死亡,出现兴奋性毒性,导致细胞凋亡或坏死,最终诱发VaD。大脑能量供应紊乱、神经血管单元之间的细胞信号转导和营养耦合发生异常,使神经血管单元功能整体损害,导致一系列级联反应诱发VaD。慢性脑低灌注时少突胶质细胞祖细胞易损伤而发育停滞,致髓鞘再生失败,兴奋性毒性、氧化应激和炎症通过使细胞功能丧失、线粒体功能障碍和促凋亡信号蛋白的产生导致少突胶质细胞损伤、死亡和白质损伤,引发脱髓鞘,使轴突电位传递减慢引起脑功能障碍,还可致轴突损伤和神经元损伤,导致VaD发生。; 罗银香张雪竹; 关键词：血管性痴呆慢性脑低灌注脑血流量神经炎症兴奋性毒性

CT灌注成像低灌注强度比值对急性脑梗死预后预测价值被引量：1: 2024年; 目的:探讨CT灌注成像低灌注强度比值(HIR)对急性脑梗死(AIC)预后预测价值。方法:选取2022年1月—2023年12月江苏省中西医结合医院收治的60例AIC患者为研究对象,均行CT灌注成像扫描,连续随访90 d根据改良Rankin量表(mRS)评分将AIC患者分为预后良好组(mRS评分≤2分)和预后不良组(mRS评分>2分),比较两组CT灌注成像参数[低灌注区相对血流量(rCBFa)、低灌注区相对血流容积(rCBVa)、低灌注区最大延迟时间比值(rTmaxa)、低灌注区平均通过时间比值(rMTTa)、HIR],并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析上述指标对AIC患者预后的预测价值。结果:预后不良组入院美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);两组性别、年龄、吸烟史、饮酒史及合并基础疾病占比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。预后不良组rCBFa、rCBVa水平低于预后良好组,rTmaxa、HIR水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);两组rMTTa水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析显示,CT灌注成像低灌注参数rCBFa、rCBVa、rTmaxa、HIR对AIC患者预后预测的曲线下面积分别为0.847(0.749~0.944)、0.850(0.755~0.945)、0.869(0.779~0.959)、0.981(0.924~0.996),灵敏度为81.0%、76.2%、83.7%、92.9%,特异度为77.8%、83.3%、77.8%、94.4%。结论:CT灌注成像低灌注参数rCBFa、rCBVa、rTmaxa和HIR对AIC患者预后均具有一定预测价值,尤其是HIR预测效能更高,可作为患者预后评估的有效参数。; 孙浩东李星; 关键词：急性脑梗死 CT灌注成像预后

小檗碱对慢性低灌注脑损伤小鼠神经保护作用的机制研究: 2024年; 目的:探究小檗碱对慢性低灌注脑损伤小鼠神经保护作用的机制。方法:采用单侧颈总动脉永久性结扎(Unilateral Common Carotid Artery Occlusion UCCAO)方法建立慢性脑低灌注小鼠模型,随机分为5组(n=10),分别为假手术组、模型组、按小檗碱剂量不同分为低剂量组、中剂量组和高剂量组,连续灌胃给药21天。采用走平横木实验和Morris水迷宫评定小鼠精细运动能力和学习记忆能力。采用El ISA方法检测小鼠海马和皮质的炎症指标IL-1β、NLRP3和TNF-α。结果:与模型组比较,小檗碱中剂量和小檗碱高剂量组精细运动能力明显提高(P<0.01),小檗碱低剂量无显著性变化(P>0.05)。与模型组比较,小檗碱中剂量和小檗碱高剂量组认知能力明显提高(P<0.01),小檗碱低剂量无显著性变化(P>0.05)。与模型组比较,小檗碱中剂量和小檗碱高剂量组小鼠海马区和皮质区TNF-a、IL-1β、NLRP3的表达显著减少,小檗碱低剂量组IL-1β无显著性变化(P>0.05)。结论:小檗碱可提高慢性低灌注脑损伤小鼠的精细运动能力并对其认知功能障碍具有改善作用,同时减少神经炎症反应,具有神经保护作用。; 常亚娟黄树明黄树明吴丹; 关键词：小檗碱慢性脑低灌注神经炎症神经保护

lncRNA NEAT1通过Klotho/mTOR轴调控慢性脑低灌注大鼠的认知障碍: 2024年; 目的探讨长链非编码RNA (lncRNA)核富集丰度转录物1 (NEAT1)对慢性脑低灌注(CCH)大鼠认知障碍的调控作用和潜在机制。方法双侧颈总动脉闭塞术(BCCAO)诱导CCH模型大鼠。将大鼠分为5组(每组n=10):Ⅰ组(假手术组);Ⅱ组(BCCAO手术组);Ⅲ组[BCCAO后于海马区注射0.3 mg·kg^(-1)·w^(-1)的沉默lncRNA NEAT1的短发夹RNA重组质粒(shNEAT1),持续12 w];Ⅳ组[BCCAO后于海马区每周注射0.3 mg·kg^(-1)·w^(-1)的shNEAT1和50 mg·kg^(-1)·w^(-1)的沉默克洛托蛋白(Klotho)的短发夹RNA重组质粒(shKlotho),持续12 w];V组[BCCAO后于海马区注射0.3 mg·kg^(-1)·w^(-1)的shNEAT1和25mg·kg^(-1)哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的抑制剂(AZD-8055),持续12w]。行Morris水迷宫实验记录逃避潜伏期。实时荧光定量PCR (qRT-PCR)测lncRNA NEAT1的表达。Western blot法检测Klotho、mTOR、磷酸化的mTOR (p-mTOR)、神经核抗原(NeuN)、多聚腺苷酸核糖聚合酶(PARP)、半胱天冬酶-3(caspase-3)、切割模式的半胱天冬酶-3(cleaved-caspase-3)的表达。免疫荧光化学检测海马区NeuN阳性细胞数。结果与Ⅰ组比,Ⅱ组大鼠的逃避潜伏期延长,lncRNA NEAT1、PARP、cleaved-caspase-3的表达均上调,NeuN、Klotho和p-mTOR的表达均下调,NeuN阳性的细胞数减少(~均P<0.05)。与Ⅱ组比,Ⅲ组大鼠的逃避潜伏期缩短,且海马组织中lncRNA NEAT1、PARP、cleaved-caspase-3的表达均下调,NeuN、Klotho和p-mTOR的表达均上调,NeuN阳性的细胞数增加(~均P><0.05)。与Ⅲ组比,Ⅳ组和Ⅴ组中大鼠的逃避潜伏期延长,且海马组织中PARP、cleaved-caspase-3的表达均上调,NeuN、Klotho和p-mTOR的表达均下调,NeuN阳性细胞数都减少(~均P <0.05)。结论 lncRNA NEAT1通过负调控Klotho/mTOR轴促进CCH大鼠的认知障碍,为研究CCH的有效治疗靶点提供理论依据。; 陈方方齐会珍; 关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白慢性脑低灌注

一种慢性脑低灌注促进tau病理朊样传播的AD动物模型及其构建方法: 本发明提供一种慢性脑低灌注促进tau病理朊样传播的AD动物模型及其构建方法，涉及动物模型构建方法技术领域，其中构建方法如下：首先制备UCCAO模型，一周之后，在同侧海马注射AD O‑tau，获得慢性脑低灌注促进tau病理...; 靳娜娜顾锦华汪晗张书强许莲施建华

慢性脑低灌注白质损伤中TAFI调控外周单核细胞向中枢迁移的作用及机制研究: 背景和目的慢性脑低灌注(Chronic cerebral hypoperfusion,CCH)导致的脑持续性供血不足是缺血性白质脑病(Ischemic white matter lesions,IWML)的主要病因,IW...; 王玉涵; 关键词：慢性脑低灌注脑白质损伤神经炎症 TAFI 单核细胞

基于CT灌注成像的低灌注和缺血半暗带指数用于急性取栓患者的病因诊断: 2024年; 目的基于CT灌注成像的相关参数灌注显像不匹配(Mismatch)比率及低灌注指数(HIR)用于预测颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)相关的急性颅内大血管闭塞。方法选择2019年2月至2020年12月巴音郭楞蒙古自治州人民医院神经内科收治的急性颅内大血管闭塞行急诊取栓患者82例,根据发病机制分为ICAS相关大血管闭塞(ICAS-LVO)组65例和心源性栓塞组17例。使用ROC曲线分析CT灌注成像参数的预测价值。结果与心源性栓塞组比较,ICAS-LVO组男性、体质量指数、三酰甘油、病程进展性加重、发病至手术时间、缺血半暗带、Mismatch比率明显升高,心房颤动、B型钠尿肽、高密度脂蛋白、梗死体积、HIR明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。ROC曲线分析显示,HIR和Mismatch比率对ICAS-LVO病因具有良好的预测价值,其中HIR的最佳截断值为0.26,曲线下面积为0.74,特异性为0.88,敏感性为0.54;Mismatch比率的最佳截断值为3.84,曲线下面积为0.84,特异性为0.75,敏感性为0.90。广义线性模型显示,HIR与脑血容量指数对预后能力无显著差异(P=0.175)。结论HIR及Mismatch比率有助于及早明确发病机制,更准确地制定手术策略,从而更大程度地减少医源性损伤,提高有效开通率,降低致残率和病死率,并改善临床功能预后。; 吴新山鲁潇慧于金萍贾向军艾克拜尔·加马力孟根才次克; 关键词：颅内动脉硬化脑血管障碍 CT灌注成像

基于NF-κB/HIF-1α信号通路探讨慢性脑低灌注与神经炎症的相关性研究: 2024年; 目的:探究NF-κB/HIF-1α信号通路在慢性脑低灌注引起神经炎症过程中的作用及机制。方法:采用单侧颈总动脉永久性结扎(Unilateral Common Carotid Artery Occlusion,UCCAO)方法建立慢性脑低灌注小鼠模型,随机分为3大组,每组50只,分别为正常对照组,假手术组和UCCAO组,每大组按1 d、3 d、7 d、14 d、21 d分为5小组。采用Morris水迷宫评定学习记忆能力。采用RT-PCR法检测小鼠脑组织HIF-1α m RNA和NF-κB p65 m RNA相对表达水平。采用El ISA方法检测小鼠脑组织炎症指标TNF-α、IL-1β。结果:与假手术组比较,UCCAO组学习记忆明显下降(P<0.01)。与假手术组比较,UCCAO组小鼠脑组织HIF-1αm RNA和NF-κB p65 m RNA相对表达水平明显增加(P<0.01),HIF-1α m RNA和NF-κB p65 m RNA相对表达水平均于术后3 d开始明显增加,7 d出现高峰,且21 d后相对表达水平仍然明显增加(P<0.01)。与假手术组比较,UCCAO组小鼠脑组织匀浆液中TNF-α和IL-1β的含量明显增加(P<0.01)。结论:1.慢性持续性脑低灌注可导致小鼠出现进行性认知功能障碍。2.CCH后缺血缺氧既可以激活HIF-1α信号通路,又是NF-κB信号转导途径的刺激因子,这两条信号通路存在着诸多交叉,NF-κB活化对HIF-1α调控和炎症反应的形成正反馈。; 常亚娟黄树明黄树明吴丹吴丹; 关键词：慢性脑低灌注 NF-ΚB HIF-1Α 神经炎症

淫羊藿次苷Ⅱ调节海马tau蛋白磷酸化水平改善慢性脑低灌注大鼠的学习记忆功能障碍: 2024年; 目的:研究淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)抗慢性脑低灌注(CCH)诱导的大鼠学习记忆功能减退的作用及其可能的作用机制。方法:Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察海马神经元的形态,Nissl染色观察海马神经元的存活数量,Western blot检测海马tau蛋白在丝氨酸199位点磷酸化(p-Ser 199-tau)、丝氨酸396位点磷酸化(p-Ser 396-tau)、丝氨酸404位点磷酸化(p-Ser 404-tau)及苏氨酸231位点磷酸化(p-Thr 231-tau)的水平。结果:ICSⅡ(16 mg/kg)能改善CCH大鼠的学习记忆障碍,减轻海马CA1区神经元结构损伤,增加海马CA1区存活神经元数量,降低海马p-Ser 199-tau、p-Ser 396-tau、p-Ser 404-tau、p-Thr 231-tau的水平。结论:ICSⅡ具有改善CCH所致大鼠学习记忆功能减退及海马神经元损伤的作用,其机制可能与下调tau蛋白异常磷酸化水平有关。; 尹彩霞崔婷张珏; 关键词：TAU蛋白慢性脑低灌注学习记忆海马神经元

CT灌注成像低灌注强度比值对急性脑梗死预后预测价值: 2024年; 目的探析CT灌注成像低灌注强度比值(HIR)对急性脑梗死的预后预测价值。方法选取2023年5月至2024年4月福建中医药大学附属人民医院收治的80例急性脑梗死患者,按随访90 d行改良Rankin量表(mRS)评估结果将其划分为预后不良组(26例,mRS评分为3~5分)和预后良好组(54例,mRS评分为0~2分),对比组间各项资料差异,分析影响患者预后的因素,以及独立预测因素与预后的相关性。结果预后良好组入院NIHSS评分、侧支循环(CC)不丰富、HIR、相对低灌注区残余功能达峰时间(Tmax)均低于预后不良组(P<0.05),低灌注区相对脑血流量(rCBF)、相对血流容积(rCBV)均高于预后不良组(P<0.05);CC不丰富和HIR是发生预后不良的独立预测因素;CC不丰富、HIR与90 d mRS评分呈正相关;HIR及低灌注区rCBF、rCBV、rTmax对患者预后预测的曲线下面积(AUG)分别为0.982(0.925~0.997)、0.848(0.750~0.945)、0.851(0.756~0.946)、0.870(0.780~0.960),最佳截断值分别为0.41、0.56(ml·100 g^(-1)·min^(-1))、0.66(ml·100 g^(-1))、1.36 s,预测灵敏度、特异度均较高。结论CC不丰富和HIR是发生急性脑梗死预后不良的独立危险因素,运用CT灌注成像HIR对患者预后具有较高预测价值。; 周振寿叶成斌何岩燕杜灏蓝潘洁娜; 关键词：体层摄影术 X线脑梗死预后

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