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自身免疫性肝炎患者肝组织中CD3^(+)CD4^(-)CD8^(-)双阴性T细胞的免疫学表型研究: 2025年; 目的探究CD3^(+)CD4^(-)CD8^(-)双阴性T(DN T)细胞在自身免疫性肝炎(AIH)患者肝组织中的免疫学表型及功能。方法选择2021年9月至2022年12月于上海交通大学医学院附属仁济医院接受肝移植手术的6例AIH患者作为研究对象(设为AIH组),获取术中肝组织标本;另选取6位健康肝移植捐赠者的肝组织标本设为对照组。采用激光共聚焦技术和流式细胞术探究2组肝组织中DN T细胞的频率及免疫学特性。结果AIH组肝内DN T细胞占CD3+T细胞的比例显著低于对照组[(10.35±6.89)%比(27.31±14.43)%],且DN T细胞中CD69阳性细胞占比显著高于对照组[(74.82±15.74)%比(55.45±10.29)%],差异均有统计学意义(P均<0.05)。AIH组肝内DN T细胞中CCR5、CD69和颗粒酶B(Gz-B)阳性细胞占比均显著低于CD8+T细胞[(8.43±4.88)%比(45.58±17.55)%、(7.54±4.66)%比(37.07±11.18)%、(6.15±4.36)%比(38.85±23.69)%],差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论AIH患者的肝内DN T细胞频率和杀伤能力均降低,这可能与患者肝组织内的免疫微环境紊乱有关。; 张华扬李奕康钱其炜王绮夏尤征瑞马雄; 关键词：自身免疫性肝炎

共表达CXCR5和IL-7的嵌合抗原受体双阴性T细胞药物及其用途: 本发明公开了共表达CXCR5和IL‑7的嵌合抗原受体双阴性T细胞药物及其用途，所述细胞药物能够共表达CXCR5和IL‑7，细胞药物包括：依次连接的EF1‑α、CD8α信号肽、NKG2D胞外段、CD8α铰链区、CD8α跨膜...; 江文正陈怡然惠心慧

外周血双阴性T细胞、自然杀伤性T细胞及血清刺激性甲状腺球蛋白含量在预测分化型甲状腺癌术后^(131)I疗效中价值研究: 2024年; 目的探讨外周血双阴性T细胞(DNT)、自然杀伤性T细胞(NKT)及治疗前刺激性甲状腺球蛋白(ps-Tg)在预测分化型甲状腺癌(DTC)术后^(131)I治疗反应中的价值。方法选取2018年1—12月就诊于联勤保障部队960医院核医学科行^(131)I治疗的215例DTC术后患者为研究对象。根据2015版美国甲状腺学会指南将患者分为疗效满意(ER)组(n=121)、疗效不确切(IDR)组(n=59)、疗效不佳(IR)组(n=35);根据1年内复发情况将患者分为复发组(n=17)与无复发组(n=198)。比较不同疗效组间在性别、年龄、淋巴结转移、TNM分期等特征方面的差异。比较不同疗效组及不同临床转归组在DTC术后外周血DNT百分比、NKT百分比及ps-Tg水平表达的差异。采用Mann-Whitney U秩和检验分析DNT、NKT及ps-Tg水平与^(131)I治疗后临床转归ER组的关系,并采用受试者工作特征(ROC)曲线及最佳界值点评估各指标单独及联合检测对最佳治疗反应的预测价值。结果ER组、IDR组、IR组患者在性别、年龄方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05);在淋巴结分期、TNM分期方面比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。IDR组和IR组的DNT百分比、NKT百分比高于ER组,IR组ps-Tg高于IDR组、ER组,差异均有统计学意义(P<0.05)。复发组的DNT百分比、ps-Tg水平均高于非复发组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组NKT百分比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。DNT和ps-Tg对最佳治疗反应ER的预测价值较高[曲线下面积(AUC)分别为0.748、0.776],界值点分别为7.15%、8.44 ng/ml;且两种检测指标的灵敏度、特异性比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3种检测指标联合时预测价值最高(AUC=0.844,灵敏度93.6%,特异性66.6%)。结论中高危DTC患者术后^(131)I治疗前DNT百分比、NKT百分比可以预测临床转归,DNT和NKT升高可提示不良预后及高复发风险;DNT和ps-Tg单独检测预测最佳治疗反应的效能相当,DNT、NKT及ps-Tg三者联合检测可对; 吴艳花郭佳琪丁春梅包慧陈英剑刘晓斐; 关键词：分化型甲状腺癌双阴性T细胞自然杀伤性T细胞

双阴性T细胞:通用型细胞药物研发进展与趋势: 2024年; 近年来以PD-1抗体和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)为代表的免疫治疗使肿瘤晚期患者获得显著疗效,肿瘤免疫治疗成为肿瘤治疗的热点。自体CAR-T在血液恶性肿瘤和一些自身免疫性疾病的治疗中展现出可喜疗效,但由于其价格昂贵、制备耗时、临床使用不便等局限,限制了CAR-T产品的临床应用。通用型细胞可以弥补这些缺陷。双阴性T细胞(double negative T cells,DNT)存在于人外周血中,属成熟T细胞的一个亚型,细胞表面表达CD3与αβ或γδTCR分子,但不表达CD4、CD8、CD56分子,也不结合恒定型自然杀伤T细胞特异性α-半乳糖神经酰胺(α-galactosyceramide,αGalCer)加载的CD1d四聚物,占正常人外周血T细胞约1%~10%。异体来源的DNT无需基因编辑,天然不引起移植物抗宿主病和宿主抗移植物反应,具备作为通用型细胞治疗产品的特征。DNT可在体外大量扩增,生产工艺成熟可控,可提前制备存储在液氮罐备用,满足作为药物属性的通用型细胞产品要求。DNT是制备通用型CAR-DNT产品的良好载体细胞,可以发挥DNT天然多靶点叠加CAR特异靶点的多重杀瘤活性。该综述将重点介绍DNT的发现、杀瘤机制及其在临床研究中的进展,为开发通用型免疫细胞治疗产品提供全新的视角。; 闫琼宇路丽明杨黎明; 关键词：双阴性T细胞自身免疫性疾病

新辅助治疗后外周血双阴性T细胞比例与进展期直肠癌预后的关系研究: 2024年; 目的探究新辅助治疗后外周血双阴性T细胞(DNT)比例与进展期直肠癌预后的关系。方法回顾性收集2017年1月至2021年12月山西省肿瘤医院结直肠外科收治的219例直肠癌患者的临床资料,采集其新辅助治疗后的DNT比例指标,取中位数为截断值,将其分为DNT高水平组(DNT≥3%)125例和DNT低水平组(DNT<3%)94例,比较两组TNM分期、病理肿瘤退缩分级(TRG)、神经脉管侵犯、生存预后等指标。结果两组性别、年龄、体质量指数、肿瘤下界距肛门距离、术前肿瘤分期(cT分期、cN分期)、直肠周围筋膜侵犯情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。相较于DNT高水平组,DNT低水平组患者的神经脉管侵犯率较低(P=0.014),且有更好的生存预后(P=0.014)。结论新辅助治疗后外周血DNT比例与直肠癌患者的神经脉管侵犯及生存预后显著相关。DNT低水平组患者的神经脉管侵犯率更低,总体生存期更长。; 赵欣烜郭宇廷张毅勋卫强刘海义; 关键词：直肠癌新辅助治疗双阴性T细胞预后

局灶性癫痫患者外周血双阴性T细胞的检测及临床意义: 2024年; 目的检测局灶性癫痫患者外周血双阴性T细胞(DNT、CD4-CD8-)的表达水平,探讨其在癫痫发病中的临床意义。方法选取2021年11月-2023年3月于徐州医科大学附属医院神经内科就诊、结合临床发作形式及辅助检查诊断为局灶性癫痫的患者89例为研究对象,选取同期健康体检者42人作为对照组。收集研究对象的外周血标本,检测外周血中T淋巴细胞亚群、细胞因子[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17、干扰素-α(IFN-α)、IFN-γ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,并进行DNT细胞与细胞因子、T淋巴细胞亚群的相关性分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价其预测价值。结果局灶性癫痫患者DNT、IL-1β、IL-5、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(Z=-6.15、-3.20、-3.09、-3.20、-2.41、-2.44,P均<0.05);两组间IL-2、IL-4、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17、IFN-α、CD4^(+)、CD8^(+)细胞水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。DNT细胞与IL-17、TNF-α成正相关(r=0.221、0.258,P均<0.05),与CD4^(+)成负相关(r=-0.332,P<0.05),与其余指标均无明显相关性(P>0.05)。ROC曲线分析显示,DNT、TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IFN-γ以及联合检测诊断局灶性癫痫的曲线下面积分别为0.816、0.785、0.674、0.668、0.674、0.631、0.858,对应的敏感度分别为64.04%、77.53%、64.04%、69.66%、48.31%、68.54%、67.42%,特异度分别为92.31%、69.05%、71.43%、57.14%、83.33%、57.14%、95.24%。结论局灶性癫痫患者外周血DNT细胞水平明显增高,DNT细胞与IL-17、TNF-α、CD4^(+)T细胞有相关性,可能在局灶性癫痫发病机制中参与重要作用。; 吴阳王轶男陈悦王恒樊红彬; 关键词：局灶性癫痫双阴性T细胞神经炎症

双阴性T细胞和T淋巴细胞亚群在乳腺癌中表达特征及其诊断价值: 2024年; 目的探讨双阴性T(DNT)细胞及T淋巴细胞亚群在乳腺癌中的表达情况以及与乳腺癌临床病理特征的关系,并联合肿瘤标志物分析对乳腺癌筛查的诊断价值。方法采用病例对照研究方法,回顾性选取2021-09-30-2023-04-18中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院乳腺癌患者82例(乳腺癌组)、乳腺良性肿瘤患者88例(乳腺良性肿瘤组)及健康体检者81名(健康组)。采用流式细胞术检测分析3组外周血DNT细胞及T淋巴细胞亚群的表达情况,并探讨DNT细胞及其亚群与乳腺癌的临床病理关系。采用二元logistic回归分析乳腺癌发生的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估DNT细胞及肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)和糖类抗原15-3(CA15-3)单独或联合检测在乳腺癌中的诊断效能。结果乳腺癌组CD4^(+)T细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)比值及DNT细胞百分比分别为33.74%、1.35和7.84%,均高于健康组的26.75%、1.02和3.82%,并且乳腺癌组和乳腺良性肿瘤组的DNT细胞百分比分别为7.84%和4.34%,而乳腺良性肿瘤组CD4^(+)T细胞百分比和CD4^(+)/CD8^(+)比值分别为34.28%和1.32,均高于健康组的26.75%和1.02,差异均有统计学意义,P<0.001。CD3^(+)T细胞百分比和CD4^(+)T细胞百分比在乳腺癌病理分型中差异均有统计学意义,P值分别为0.019和0.002。与乳腺癌淋巴无转移者相比,转移组CD3^(+)T细胞百分比、CD4^(+)T细胞百分比及DNT细胞百分比均降低,差异有统计学意义,P值分别为0.009、0.047和0.005。与乳腺癌早期(Ⅰ+Ⅱ期)者相比,晚期(Ⅲ+Ⅳ期)者CD3^(+)T细胞百分比、CD4^(+)T细胞百分比及DNT细胞百分比均降低,差异有统计学意义,P值分别为<0.001、0.003和0.027。增殖细胞核抗原Ki-67高表达者CD4^(+)T细胞百分比低于低表达者,差异有统计学意义,P=0.041。乳腺癌分子分型中CD3^(+)T细胞百分比、DNT细胞百分比差异均有统计学意义,P值分别为0.046和0.016。二元l; 钟振杰武静朱惠茹刘晓斐; 关键词：乳腺癌双阴性T细胞 T淋巴细胞流式细胞术

纯化的双阴性T细胞及其制备和应用: 本发明提供了一种去除了IL‑17分泌细胞的DNT细胞群。本发明还提供了该DNT细胞群的制备方法和应用，其具有显著的抑制T细胞增殖、诱导凋亡的作用，还可以抑制脂肪组织炎症、改善胰岛素抵抗、减轻糖尿病、缓解脂肪性肝炎，也可以...; 张栋朱彦兵杨璐田丹王崧孙广永

双阴性T细胞在制备治疗脊髓损伤的药物中的用途: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及双阴性T细胞（double negative T cell,DNT细胞）在制备治疗脊髓损伤的药物中的用途。所述双阴性T细胞是由CD4+CD25‑</Su...; 于艳白帆李建军荆瀛黎张栋孙光永朱彦兵李婷

双阴性T细胞在制备治疗脊髓损伤的药物中的用途: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及双阴性T细胞（double negative T cell,DNT细胞）在制备治疗脊髓损伤的药物中的用途。所述双阴性T细胞是由CD4+CD25‑</Su...; 于艳白帆李建军荆瀛黎张栋孙光永朱彦兵李婷

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