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同种 异体 骨髓 间 充 质 干细胞 移植治疗创伤性脑损伤的遗传安全性评估2023年 同种 异体 骨髓 间 充 质 干细胞 (BMSCs)移植治疗创伤性脑损伤(TBI)的遗传安全性。方法(1)体内实验:分离提取并传代培养雄性SD大鼠的BMSCs。将微量药物注射套管植入并固定于12只雌性SD大鼠左侧侧脑室3 d后,用气压精密打击器对大鼠右侧大脑皮层进行打击以制备成中度TBI模型。分别于造模后4 h、3 d、6 d、9 d、12 d时经套管对TBI大鼠进行单次/多次BMSCs输注(2.5×105个/次,总体积10μL),并分别取造模后48 h、72 h、10 d和14 d时TBI大鼠(每时间 点3只)的脑组织制备成石蜡标本,应用免疫荧光染色检测小胶质 细胞 激活情况,应用RNAscope?技术检测星形胶质 细胞 、神经元、小胶质 细胞 与移植的BMSCs的共定位情况,以观察同种 异体 BMSCs移植至TBI宿主体内后是否与宿主脑内细胞 发生整合现象。(2)体外实验:先将冻存复苏的小胶质 细胞 株BV2用绿色荧光蛋白(GFP)阳性慢病毒颗粒转染,再将pHrodo RED探针预标记的BMSCs与经脂多糖预处理的BV2细胞 分别按一定比例(BV2∶BMSCs=1∶1、1∶2、2∶1)进行共培养,36 h、72 h后于共聚焦荧光倒置显微镜下观察2种细胞 间 是否发生吞噬现象,以观察小胶质 细胞 对BMSCs的具体作用形式。结果(1)体内实验:造模后48 h、72 h、10 d和14 d时,TBI大鼠的脑组织石蜡切片中均未发现移植的BMSCs与星形胶质 细胞 、神经元存在共定位现象,但在造模后10、14 d时,TBI大鼠的小胶质 细胞 明显被激活并迁移至左侧侧脑室及脉络丛附近,且与移植的BMSCs发生共定位现象。(2)体外实验:不同比例的BV2细胞 与BMSCs共培养36 h、72 h后均发生吞噬现象。结论同种 异体 BMSCs移植后并未与TBI宿主的星形胶质 细胞 、神经元发生整合现象,但其可被小胶质 细胞 吞噬,表明同种 异体 BMSCs移植治疗TBI具有遗传安全性。关键词：骨髓间充质干细胞 创伤性脑损伤 小胶质细胞 同种 异体 骨髓 间 充 质 干细胞 移植对创伤性脑损伤宿主遗传安全性评估关键词：创伤性脑损伤 骨髓间充质干细胞移植 大鼠同种 异体 骨髓 间 充 质 干细胞 联合Bio-Oss骨粉-bFGF复合物促进拔牙窝愈合的micro-CT研究 被引量：5 2022年 骨髓 间 充 质 干细胞 (BMSCs)植入大鼠拔牙窝后在牙槽窝愈合过程中对牙槽骨微结构的影响。方法:取3周龄SD大鼠股骨全骨髓 ,自然贴壁分离BMSCs。选取36只6周龄SD大鼠,拔除上颌后牙,立即植入不同材料。按植入材料分为4组,即复合物组植入BMSCs联合Bio-Oss骨粉bFGF复合物、骨粉组植入Bio-Oss骨粉、干细胞 组植入BMSCs和空白组直接对位缝合拔牙创。植入后4、12、24周,取上颌骨标本做micro-CT扫描。采用GraphPad Prism 6.0软件包对数据进行双因素方差分析。结果:植入第4周,骨密度(BMD)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、骨小梁厚度(Tb.Th)、各向异性值(DA)及骨小梁数(Tb.N),复合物组与骨粉组、干细胞 组与空白对照组均无显著差异(P>0.05)。复合物组BMD在植入第12周显著高于骨粉组、干细胞 组和空白对照组(P<0.05);植入第24周显著高于骨粉组和空白对照组(P<0.05)。复合物组Tb.Th在第12周和第24周显著高于骨粉组(P<0.05)。第4、12、24周,复合物组与骨粉组、干细胞 组及空白对照组DA均无显著差异(P>0.05)。复合物组Tb.Sp在植入后第24周显著小于骨粉组、干细胞 组和空白对照组,复合物组Tb.N在植入后第24周显著高于干细胞 组和空白对照组(P<0.05)。结论:大鼠同种 异体 BMSCs联合Bio-Oss骨粉-bFGF复合物对大鼠拔牙窝的愈合有促进作用。关键词：骨髓间充质干细胞 BIO-OSS骨粉 BFGF 拔牙窝 MICRO-CT 同种 异体 骨髓 间 充 质 干细胞 输注对MRL/lpr狼疮鼠肾脏CXCL12/CXCR4表达的影响被引量：4 2022年 骨髓 间 充 质 干细胞 对狼疮小鼠肾脏CXCL12/CXCR4表达的影响对于进一步研究狼疮肾炎的发病机制以及骨髓 间 充 质 干细胞 对狼疮肾炎的治疗机制有一定意义。目的:探讨同种 异体 骨髓 间 充 质 干细胞 输注对MRL/lpr狼疮鼠外周血和肾脏CXCL12/CXCR4表达的影响。方法:分离培养C57BL/6小鼠骨髓 间 充 质 干细胞 ,扩增至第3代,细胞 浓度为1×10^(9) L^(-1)。选取四五周龄雌性MRL/lpr小鼠15只,分为MRL/lpr组(未进行尾静脉输注)、PBS组(12周龄末注射PBS)、骨髓 间 充 质 干细胞 组(12周龄末注射骨髓 间 充 质 干细胞 ),每组5只,另选取5只C57BL/6小鼠为正常对照。各组小鼠在20周龄末处死,采用ELISA法检测各组小鼠外周血血浆中CXCL12的表达;流式细胞 分析外周血、肾脏中B淋巴细胞 表面CXCR4的表达;免疫组化染色观察肾脏中CXCL12的表达;苏木精-伊红染色观察肾脏病理变化。结果与结论:(1)与C57BL/6组相比,MRL/lpr组狼疮鼠外周血血浆和肾脏中CXCL12表达增高,且外周血以及肾脏B淋巴细胞 表面CXCR4的表达均增高;(2)与PBS组相比,骨髓 间 充 质 干细胞 组狼疮鼠外周血血浆和肾脏中CXCL12表达降低,且外周血以及肾脏B淋巴细胞 表面CXCR4的表达均降低;(3)苏木精-伊红染色观察输注骨髓 间 充 质 干细胞 后狼疮鼠肾脏炎症改善;(4)结果表明,MRL/lpr狼疮鼠肾脏中存在CXCL12/CXCR4表达异常,骨髓 间 充 质 干细胞 输注可能通过影响CXCL12/CXCR4的表达从而起治疗作用。关键词：狼疮肾炎 CXCL12 CXCR4 移植同种 异体 骨髓 间 充 质 干细胞 对兔椎间 盘退变早期的干 预实验研究 被引量：1 2020年 间 盘退变的早期移植同种 异体 兔骨髓 间 充 质 干细胞 (BMSC),观察BMSC对退变椎间 盘的修复效果。方法:体外分离、培养BMSC,并通过组织化学染色、免疫组织化学和免疫荧光染色对其进行鉴定。采用穿刺抽吸法建立兔椎间 盘退行性变模型,造模同期进行细胞 移植治疗。27只5月龄日本大耳白兔随机分为正常对照组(NC组)、BMSC移植组(BMSC组)、DMEM培养基组(DMEM组),每组各9只。每只实验动物的L 3-4、L 4-5和L 5-6作为实验干 预椎间 盘。术后4、8、12周分别利用标准化T2加权像信号强度(%ST2WI)、病理组织学、退变分数、免疫组化染色、免疫荧光染色以及二型胶原(CollagenⅡ)和蛋白聚糖(aggrecan)mRNA表达水平评价修复效果。结果:术后12周,DMEM组的%ST2WI值、CollagenⅡ和aggrecan的mRNA表达量均低于其它各组(P<0.05),NC组和BMSC组比较,差异无统计学意义(P>0.05);NC组和BMSC组退变分数低于DMEM组(P<0.05),NC组和BMSC组比较,差异无统计学意义(P>0.05);NC组、BMSC组的CollagenⅡ免疫组化和aggrecan免疫荧光染色均显示强阳性,而DMEM组随着时间 的推移阳性逐渐减弱。结论:在退变早期移植同种 异体 的兔BMSC能有效抑制椎间 盘的退变。关键词：骨髓间充质干细胞 椎间盘退行性变 干细胞移植 同种 异体 骨髓 间 充 质 干细胞 对急性坏死性胰腺炎大鼠腹腔巨噬细胞 极化的影响被引量：2 2020年 同种 异体 骨髓 间 充 质 干细胞 (BMSCs)对ANP大鼠炎症反应及腹腔巨噬细胞 极化状态的影响。方法 将30只Sprague Dawley雄性大鼠分为对照组,ANP组,低(0.5×10^6个细胞 )、中(1×10^6个细胞 )、高剂量(2×10^6个细胞 )BMSCs治疗组。采用胰胆管逆行注入5%牛黄胆酸钠1 ml/kg的方法制备ANP模型。BMSCs在制膜后1 h内经大鼠尾静脉注入。取大鼠胰腺组织行病理检查,免疫组织化学法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg1)蛋白表达阳性的巨噬细胞 。取外周血检测淀粉酶、TNF-α、IL-1β和髓过氧化物酶(MPO)水平。通过腹腔灌洗从灌洗液中获取巨噬细胞 ,应用实时荧光定量PCR法检测巨噬细胞 TNF-α、iNOS mRNA表达,流式细胞 技术检测M1(F4/80+CCR2+)型和M2(F4/80+CD163+)型巨噬细胞 表达的动态变化。结果 各治疗组大鼠胰腺组织病理损伤较ANP组明显减轻。ANP组大鼠胰腺组织内出现较多的iNOS、Arg1阳性巨噬细胞 ,而对照组及各治疗组无或仅有少量阳性细胞 。3个治疗组中,中剂量BMSCs治疗组的治疗效果显著高于其他2组,差异有统计学意义(P值均<0.05)。与ANP组大鼠比较,除血淀粉酶外,中剂量治疗组血TNF-α[(99.5±11.8)ng/L比(185.5±27.5)ng/L]、IL-1β[(24.1±3.7)ng/L比(128.5±66.1)ng/L]、MPO[(643.8±98.4)ng/L比(2131.9±261.4)ng/L]水平,腹腔巨噬细胞 TNF-α(2.16±0.98比6.53±3.45)、iNOS(2.32±1.88比7.37±2.98)mRNA表达量,巨噬细胞 M1型与M2型比值(1.53±0.10比2.02±0.31)均显著下降,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。ANP组和3个治疗组的上述所有指标均显著高于对照组,差异有统计学意义(P值均<0.05)。结论 静脉注射同种 异体 BMSCs可抑制腹腔巨噬细胞 向M1型极化,降低腹腔巨噬细胞 M1型与M2型比值,减轻ANP大鼠的炎症反应。关键词：巨噬细胞 间充质干细胞 极化 同种 异体 骨髓 间 充 质 干细胞 移植治疗兔膝关节软骨缺损的研究同种 异体 兔骨髓 间 充 质 干细胞 (bone marrow mesenchymalstem cells，BMSCs)，探索膝关节注射不同BMSCs浓度对软骨缺损的疗效影响，并比较BMSCs注射治疗与搭载软骨碎块...关键词：软骨缺损 膝关节 骨髓间充质干细胞 细胞移植 绿色荧光蛋白标志的同种 异体 骨髓 间 充 质 干细胞 对博来霉素致大鼠肺组织纤维化损伤的影响 2018年 骨髓 间 充 质 干细胞 (BM⁃MSC),观察其对博来霉素所致大鼠肺纤维化损伤的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为5组,A组于气管内注入生理盐水,B、C、D、E组于气管内注入5 mg/kg博来霉素0.1 ml。建模后1 d,A、B组经尾静脉注射生理盐水1.0 ml,C组经尾静脉注射1.0 ml BM⁃MSC(1.0×106细胞 ),D组尾静脉注射1.0 ml BM⁃MSC(5.0×10^(5)细胞 ),建模后8 d,再给1.0 ml BM⁃MSC(5.0×10^(5)细胞 )。E组尾静脉注射1.0 ml BM⁃MSC(1.0×107细胞 )。建模后28、42 d处死各组一半大鼠,留取肺组织。行病理学检查,对HE染色切片评定肺组织肺泡炎程度,对Masson染色切片评定肺组织纤维化程度;测定肺组织的转化生长因子⁃β1(TGF⁃β1)、羟脯氨酸(HYP)、基质 金属蛋白酶⁃2(MMP⁃2)和组织金属蛋白酶抑制剂⁃1(TIMP⁃1)的表达水平,分析TGF⁃β1、HYP、MMP⁃2/TIMP⁃1与肺泡炎程度及肺纤维化程度评分的相关性。结果A组肺泡结构正常,无明显的炎症或纤维化改变,B组博来霉素可致肺泡结构严重紊乱,大量胶原纤维沉积,与B组比较,C、D、E组注射BM⁃MSC后肺泡炎性和肺纤维化程度较轻。与A组比较,B组肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分、TGF⁃β1、HYP、MMP⁃2/TIMP⁃1水平增高(均P<0.05),MSC治疗后的C、D、E 3组可使上述指标下降(均P<0.05)。肺组织TGF⁃β1与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分相关系数r=0.82、0.89,HYP与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分相关系数r=0.86、0.92,MMP⁃2/TIMP⁃1与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分相关系数r=0.83、0.92,均存在正相关(均P<0.05)。结论BM⁃MSC可减低博来霉素致肺纤维化损伤,较高剂量和分次移植效果较好,其机制与移植细胞 长期存活无关,可能与下调TGF⁃β1水平、改善MMP/TIMP失衡有关。关键词：博来霉素 同种 异体 骨髓 间 充 质 干细胞 (BMSCs)移植联合电针对脑出血大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)与神经生长因子(NGF)表达的调控被引量：1 2018年 骨髓 间 充 质 干细胞 (BMSCs)移植联合中医电针对脑出血大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)与神经生长因子(NGF)表达的上调,促使神经细胞 修复。方法:大鼠脑出血(ICH)模型建立后随机分为Ea-BMSCs组(电针与细胞 移植联合组)、BMSCs组(细胞 移植组)、Control组(对照组),通过Western bloting方法检测各组在不同时间 点BDNF、NGF总蛋白表达的变化。结果:与BMSCs组和Control组相比(除第1天外),Ea-BMSCs组大鼠ICH病灶周围NGF蛋白表达上调,差异有统计学意义(P <0. 05),且移植后的第3天、第5天、第14天BDNF蛋白表达显著增加,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:电针联合应用同种 异体 BMSCs移植后上调BDNF和NGF蛋白的表达可能是ICH神经元修复的分子基础之一。关键词：脑出血 BMSCS BDNF NGF 同种 异体 骨髓 间 充 质 干细胞 对脓毒症大鼠腹腔巨噬细胞 极化改变的影响被引量：8 2017年 同种 异体 骨髓 间 充 质 干细胞 （BMSC）对LPS诱导的脓毒症大鼠腹腔巨噬细胞 极化改变的影响。方法 （1）取5只SD大鼠，采用全骨髓 贴壁法分离纯化培养BMSC，取第3代细胞 行形态学观察，流式细胞 仪检测干细胞 表面标志物CD29、CD44、CD45、CD90的表达，并进行成骨细胞 、成脂肪细胞 诱导分化鉴定。（2）取45只SD大鼠，按随机数字表法分为假伤组5只、LPS对照组20只、BMSC治疗组20只。对LPS对照组、BMSC治疗组大鼠予尾静脉按5 mg/kg注射LPS致脓毒症，假伤组大鼠注射等量的生理盐水模拟致伤。伤后1 h，BMSC治疗组大鼠另予尾静脉注射1 mL BMSC（2×106个/mL），另2组大鼠注射等量PBS。假伤组大鼠于伤后24 h，LPS对照组、BMSC治疗组于伤后6、12、24、48 h各取5只大鼠处死后取肺组织行HE染色观察病理变化。假伤组伤后24 h的大鼠与LPS对照组、BMSC治疗组伤后24、48 h的大鼠另同时通过腹腔注射低糖DMEM培养液后取腹腔液培养巨噬细胞 。流式细胞 仪检测假伤组伤后24 h，LPS对照组、BMSC治疗组伤后24、48 h大鼠腹腔巨噬细胞 标志物CD68（用于设门）、CD11c、CD206阳性表达情况。对数据行单因素方差分析、LSD检验。结果 （1）分离培养的第3代贴壁细胞 形态呈均一纤维样，与Fb相似；CD29、CD44、CD90呈阳性表达，CD45呈弱阳性表达；诱导后细胞 可分化为成骨细胞 和成脂肪细胞 ，鉴定为BMSC。（2）伤后24 h，假伤组大鼠肺泡结构清晰、完整，无充 血或炎性细胞 浸润。伤后6 h，LPS对照组、BMSC治疗组大鼠肺泡结构清晰，少量炎性细胞 浸润，肺组织轻微充 血，肺间 质 稍增厚。伤后12 h，LPS对照组大鼠肺组织较BMSC治疗组炎症反应明显，可见大量炎性细胞 浸润，肺组织充 血，肺间 质 明显增厚；而BMSC治疗组大鼠与伤后6 h情况基本一致。伤后24 h，LPS对照组、BMSC治疗组大鼠肺组织病理改变较伤后1关键词：脓毒症 巨噬细胞 骨髓间充质干细胞
