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- 土贝母苷甲通过促进GPX4泛素化降解诱导结直肠癌细胞铁死亡
- 2025年
- 本研究旨在探究土贝母苷甲(tubeimoside I,TBMS 1)诱导的结肠癌细胞HCT116细胞铁死亡及分子机制。体外培养结直肠癌HCT116细胞,MTT法检测不同浓度TBMS 1作用HCT116细胞的存活率,并根据此结果进行分组;克隆形成实验检测TBMS 1对HCT116细胞增殖能力的影响;Western blot法检测细胞中溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达;流式细胞仪及荧光显微镜检测细胞中脂质活性氧(lipid reactive oxygen species,Lipid ROS)水平的变化;丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、亚铁离子(Fe^(2+))试剂盒分别检测细胞中MDA,GSH以及Fe^(2+)的相对水平;免疫共沉淀法检测GPX4蛋白的泛素化水平。研究结果表明随TBMS 1药物浓度的增加,HCT116细胞的存活率逐渐降低,克隆形成能力逐渐降低;细胞中加入TBMS 1后,GSH水平降低,而Fe^(2+)和MDA水平增加;HCT116细胞中加入TBMS 1作用后,细胞中氧化态的Lipid ROS绿色荧光明显增加且Lipid ROS水平明显增加;在细胞中同时加入TBMS 1和铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)能够逆转TBMS 1导致的细胞死亡,且细胞中加入不同浓度的TBMS 1能够抑制GPX4蛋白的表达,而对SLC7A11蛋白的表达几乎没有影响;与对照组相比,单独加入TBMS 1对GPX4蛋白表达的抑制能够被Fer-1所逆转,且蛋白免疫共沉淀结果显示,TBMS 1促进了GPX4蛋白的泛素化和降解。本研究结果发现TBMS 1可能通过促进GPX4蛋白的泛素化和降解诱导结直肠癌HCT116细胞铁死亡并抑制其恶性增殖。
- 王萍王长福韩士林匡海学王秋红
- 关键词:土贝母苷甲结直肠癌泛素化
- 土贝母苷甲通过抑制氧化应激改善肺动脉高压
- 背景:肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)指肺动脉压力增高的一种血流动力学和病理生理状态,最终可导致右心衰竭甚至死亡。其血流动力学诊断标准为在静息状态下,于海平面行右心导管...
- 李岩
- 关键词:土贝母苷甲肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞氧化应激
- 新型土贝母苷甲脂质体的制备及其抗胰腺癌作用研究
- 2024年
- 目的 利用中药活性成分土贝母苷甲完全替代胆固醇作为脂质体膜材料,制备新型土贝母苷甲脂质体(Tub I-LPs),并研究其体内外抗肿瘤作用。方法 采用薄膜水化法制备脂质体。利用粒径仪考察粒径和电位,透射电镜观察形貌,并进行包封率及体外稳定性考察。使用小鼠全血比较土贝母苷甲单体(Tub I)、土贝母苷甲普通型胆固醇脂质体(C-Tub I-LPs)和Tub I-LPs的溶血性。使用CCK-8法检测Tub I-LPs对Panc 02细胞和MIA PaCa 02细胞的增殖抑制效果,利用流式细胞仪检测凋亡作用。倒置荧光显微镜和流式细胞仪分别定性和定量检测Panc 02细胞和MIA PaCa 02细胞对两种脂质体的细胞摄取能力。使用JC-1实验检测线粒体膜电位的变化。体内实验评估两种脂质体的抗肿瘤效果。使用HE染色评价制剂的安全性。结果 两种脂质体粒径分散均匀,呈近似球状,Tub I-LPs平均粒径为(112.8±0.2)nm,Zeta电位为(-2.6±0.2)m V。C-Tub I-LPs平均粒径为(185.2±0.2)nm,Zeta电位为(-3.1±0.2)m V。Tub I-LPs和C-Tub I-LPs的包封率分别为98.22%和48.39%,两者相比,稳定性相似,但Tub I-LPs溶血性明显降低,且其在细胞增殖抑制,致癌细胞凋亡方面作用更加显著。细胞摄取实验结果显示,肿瘤细胞对Tub I-LPs的摄取能力为C-LPs的3倍。Tub I-LPs引起肿瘤细胞线粒体膜电位下降更显著。C57原位胰腺癌模型证实Tub I-LPs抑制肿瘤作用更加显著。HE染色显示两种脂质体均无明显毒副作用。结论 使用土贝母苷甲作为膜材能显著增强其细胞摄取能力,并有效提高整体抗肿瘤效果,为进一步利用该膜材包裹抗肿瘤药物研究奠定了基础。
- 李书慧杨磊王艳卓玉珍王阳杨磊
- 关键词:胰腺癌土贝母苷甲脂质体细胞凋亡细胞摄取
- 土贝母苷甲在制备用于治疗银屑病的药物中的应用
- 本发明属于生物医药领域,具体涉及土贝母苷甲在制备用于治疗银屑病的药物中的应用。本发明公开了土贝母苷甲作为唯一活性成分在制备用于治疗银屑病的药物中的应用。本发明还公开了一种用于治疗银屑病的药物,所述药物的唯一有效成分为土贝...
- 张书杰文凡马昂刘丹丹张昕炜史巧莉丰晨然王继刚
- 土贝母苷甲通过调控糖代谢重编程抑制肝癌细胞增殖
- 2024年
- 目的探讨土贝母苷甲(TBMS I)对肝癌细胞增殖的影响及其分子机制。方法采用MTS实验和克隆形成实验检测不同浓度TBMS I对肝癌细胞株MHCC97-H生长的影响。采用检测葡萄糖摄取、乳酸生成、乳酸脱氢酶(LDH)活性、细胞外液pH、细胞氧耗和线粒体呼吸链复合体Ⅳ活性的实验,分析TBMS I对肝癌细胞糖酵解、氧化磷酸化的影响。采用qRT-PCR和Western blot实验检测肝癌细胞株MHCC97-H中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达。结果TBMS I作用使肝癌细胞的增殖能力下降,且呈一定的剂量和时间依赖效应;使葡萄糖摄取和乳酸生成减少,LDH活性降低,细胞外培养液pH升高,细胞氧耗和线粒体呼吸链复合体Ⅳ活性增加。结论TBMS I通过抑制HIF-1α的表达抑制细胞糖酵解和促进氧化磷酸化,进而抑制肝癌细胞增殖。
- 鲁睿董佳琪张乐田凯乐路蔓
- 关键词:肝细胞肝癌土贝母苷甲HIF-1Α增殖
- 土贝母苷甲在制备用于预防或治疗银屑病的药物中的应用
- 本发明属于生物医药领域,具体涉及土贝母苷甲在制备用于预防或治疗银屑病的药物中的应用。本发明公开了土贝母苷甲作为唯一活性成分在制备用于预防或治疗银屑病的药物中的应用。本发明还公开了一种用于预防或治疗银屑病的药物,所述药物的...
- 张书杰文凡马昂刘丹丹张昕炜史巧莉丰晨然王继刚
- 土贝母苷甲逆转人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞顺铂耐药及其机制探讨
- 2024年
- 目的:探究土贝母苷甲(tubeimoside-1,TBMS-1)对三阴性乳腺癌顺铂(cisplatin,DDP)耐药的逆转作用及可能的机制。方法:构建对DDP耐药的三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231/DDP,并利用CCK-8法检测细胞的耐药指数(resistance index,RI)变化,评估TBMS-1的抑制效果以及对DDP耐药株的逆转效果。实验设置了MDA-MB-231/DDP细胞的对照组、DDP组、TBMS-1组和TBMS-1+DDP组。通过平板克隆实验检测各组细胞的增殖能力;DCFH-DA活性氧荧光探针检测各组细胞ROS水平;TUNEL染色和流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况;采用Western blot法检测β-catenin总蛋白与核蛋白,以及Wnt3a、Bcl-2、Bax的表达水平。取MDA-MB-231/DDP细胞,设置对照组、DDP组、Adavivint组(Wnt/β-catenin通路抑制剂)和DDP+Adavivint组,采用Western blot法检测β-catenin总蛋白与核蛋白,以及Wnt3a、Bcl-2、Bax的表达水平。结果:TBMS-1呈浓度依赖性抑制MDA-MB-231/DDP细胞的增殖,降低DDP对MDA-MB-231/DDP细胞的IC_(50)值,逆转其耐药性(P<0.05)。TBMS-1可以增强DDP诱导MDA-MB-231/DDP细胞凋亡的效果和细胞ROS积累,并抑制Wnt/β-catenin的异常激活。结论:TBMS-1对MDA-MB-231/DDP细胞的DDP耐药具有良好的逆转作用,可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活来实现。
- 江浩鹏唐东豪蔡家洛韦玉芳袁易
- 关键词:三阴性乳腺癌土贝母苷甲顺铂WNT/Β-CATENIN耐药
- 土贝母苷甲通过AKT/NF-κB信号通路抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖、迁徙和侵袭能力被引量:1
- 2024年
- 目的探究土贝母苷甲(TBMS1)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系MDA-MB-468的影响,并探求其作用机制。方法通过MTT实验测定TBMS1对细胞活性的影响并确定给药浓度,通过EDU细胞增殖实验测定TBMS1对细胞增殖能力的影响,通过细胞划痕实验测定TBMS1对细胞迁徙能力的影响,通过Transwell实验测定TBMS1对细胞侵袭能力的影响,通过Western Blot实验测定TBMS1作用于MDA-MB-468细胞的具体作用机制。结果TBMS1对MDA-MB-468细胞的增殖、迁徙和侵袭能力呈剂量依赖性抑制。而Western Blot及挽救实验结果表明:TBMS1通过抑制AKT/NF-κB信号通路发挥作用。结论TBMS1作为一种天然药物成分,在TNBC的治疗中显示出潜在的抗肿瘤活性,且具有较低的药物毒性。
- 张秦祥魏仕杰孙长岗
- 关键词:土贝母苷甲三阴性乳腺癌
- 新型土贝母苷甲多功能脂质体给药系统联合吉西他滨治疗胰腺癌
- 李书慧
- 一种土贝母苷甲吉西他滨脂质体、制备方法和应用
- 本发明属于生物医药技术领域,尤其涉及一种土贝母苷甲吉西他滨脂质体、制备方法和应用。土贝母苷甲吉西他滨脂质体包括如下质量份数的组分:5‑15份磷脂、1‑2份土贝母苷甲、1份吉西他滨;所述土贝母苷甲吉西他滨脂质体中不包括胆固...
- 杨磊卓玉珍李棣华李淑慧胡丽娟
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- 马润娣

- 作品数:109被引量:399H指数:15
- 供职机构:广东海洋大学
- 研究主题:土贝母苷甲 土贝母 土贝母皂苷 细胞凋亡 阿魏酸钠
- 于立坚

- 作品数:109被引量:403H指数:15
- 供职机构:广东海洋大学
- 研究主题:土贝母苷甲 土贝母 土贝母皂苷 细胞凋亡 阿魏酸钠
- 刘姬艳

- 作品数:33被引量:88H指数:6
- 供职机构:杭州师范大学生命与环境科学学院
- 研究主题:土贝母苷甲 蛋白组学 喜树 鸡胚绒毛尿囊膜 抗血管生成
- 于廷曦

- 作品数:39被引量:158H指数:8
- 供职机构:广东海洋大学
- 研究主题:阿魏酸钠 细胞凋亡 土贝母苷甲 安泰 谷氨酸单钠
- 黄来珍

- 作品数:33被引量:133H指数:8
- 供职机构:广东海洋大学
- 研究主题:安泰 细胞凋亡 土贝母苷甲 抗肿瘤作用 血管生成抑制因子