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以组合生物合成策略为导向的C-核苷类氧霉素的研究
2023年
基于组合生物合成策略,成功地将马来亚霉素结构中的C-核苷引入氧霉素结构中,合成了具有C-核苷的新型氧霉素杂合抗生素。这一过程包括通过人工设计杂合抗生素的结构,改造氧霉素的工业菌株金产色链霉菌,并获得相应的突变菌株;接着,整合负责C-核苷合成的起始基因truD和malO,得到重组菌株PA1和PA2。通过生物活性测定和液相高分辨质谱(LC-HRMS)分析,对代谢产物进行了结构确证。此外,为了提高目标杂合抗生素的产量,增加了氧霉素生物合成基因簇的拷贝数,获得了重组菌株PA3。重组菌株PA1和PA2能够定向产生具有C-核苷结构的假尿苷氧霉素L(ψ-polyoxin L)和假尿苷氧霉素K(ψ-polyoxin K)。通过基因簇加倍的策略,重组菌株PA3的ψ-polyoxin L和ψ-polyoxin K的产量均显著提高。这一新型C-核苷类氧霉素的合成为今后相关核苷类抗生素重组合生物的研究奠定了坚实的基础。
刘元园李天竹熊莉龚蓉陈文青
关键词:多氧霉素组合生物合成
阿扎霉素F和氧霉素生物合成中关键酶作用机制及HMOFHMs的载酶研究
抗生素自发现以来一直是科研工作者的研究热点,而链霉菌属类的抗生素则占据了抗生素的大半壁江山。天然聚酮化合物阿扎霉素F(Azalomycin F,AZL),属于含胍基支链的36元大环内酯类广谱抗生素,具有显著的免疫抑制活性...
王文艳
关键词:多氧霉素生物合成途径
一种筛选氧霉素B组分高产菌株的方法
本发明涉及一种筛选氧霉素B组分(Polyoxin B)高产菌株的方法,包括配制出发菌株孢子悬液,将稀释后的孢子悬液经过先紫外诱变,再日光灯照射,然后ARTP复合诱变后,涂布于培养基平板并培养,将挑出的各单菌落的一半摇瓶...
杨玉旺邓钊潘忠成李蒲民
文献传递
基于紫外诱变与生物合成基因簇倍增的氧霉素高产菌株构建被引量:1
2020年
氧霉素是一种抑制几丁质生物合成的广谱抗真菌类抗生素,对种真菌引起的农作物病害具有显著的防治效果,且对人和动植物无害,是一种绿色安全的生物农药,目前仍然是全球应用最广泛的抗真菌农药之一。氧霉素的主要作用机制在于竞争性抑制真菌细胞壁合成中几丁质合成酶的活性,因此对农作物真菌病害具有显著的防治效果。现代农业的发展对于绿色生物农药的需求日益增长,本研究的目的是构建氧霉素关键活性成分——氧霉素B的高产菌株。从一株自土壤环境中分离得到的金色链霉菌(Streptomyces ansochromogenes)出发,首先通过紫外诱变初步筛选氧霉素B的高产突变菌株;然后利用ExoCET直接克隆技术对氧霉素基因簇pol进行克隆,并在基因簇第1个基因上游分别添加原始启动子和kasOp*强启动子,通过整合酶phiC31将基因簇整合到突变株染色体上构建pol倍增菌株,HPLC-MS检测比较氧霉素B的产量。通过紫外诱变育种和筛选获得了链霉菌突变株Pol-12菌株,其产量较野生型菌株提高了1.2倍。为进一步提高氧霉素产量,利用ExoCET直接克隆技术将pol克隆至p15A载体,并通过接合转移转化Pol-12菌株获得pol倍增菌株S.ansochromogenes Pol-12::Pori-pol(M1)和S.ansochromogenes Pol-12::PkasOp*-pol(M2)。与受体菌Pol-12相比,菌株M1和M2氧霉素B的产量分别提高了22倍和33倍。因此得出结论:紫外随机诱变育种联合基因工程定向育种可有效应用于氧霉素高产菌株的构建,增加基因簇的拷贝数以及强启动子插入有效提高了氧霉素B的产量。
刘如欣杜磊徐晓庆丁金鹏张伟李盛英
关键词:多氧霉素链霉菌紫外诱变基因工程育种
一种氧霉素I组分高产菌株的筛选方法
本发明涉及一种氧霉素I组分高产菌株的筛选方法,其解决了现有菌株氧霉素I组分含量较低的技术问题,本发明的出发菌株为圈卷产色链霉菌(Streptomyces ansochromogenes),该方法包括配制出发菌株孢子悬...
李盛英杜磊马圆圆徐晓庆王玉亭
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核苷类药物氧霉素和喷司他丁生物合成机制的研究
氧霉素(Polyoxin,POL)是典型的二肽基核苷类抗生素,由于其卓越的抗真菌能力和环境友好而广泛应用于防治蔬果农作物的真菌感染。从化学结构上来看,氧霉素由核苷骨架(尿苷类似物)和两个后修饰氨基酸组成,因其与真菌细...
巫攀
关键词:生物合成途径多氧霉素阿糖腺苷
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氧霉素及其生物合成的研究进展被引量:2
2016年
氧霉素(Polyoxins)是高效广谱抗真菌核苷类抗生素,在农业上广泛用于防治植物真菌病害。本文综述了氧霉素化学结构和理化性质,尤其是武汉大学组合生物合成与新药发现(教育部)重点实验室近年来在该抗生素生物合成基因簇的克隆、生物合成途径的阐明以及氧霉素组合生物合成等个方面的研究进展与成果,并对今后以氧霉素为代表的核苷类抗生素的生物合成研究进行了展望。
王季季邓子新陈文青
关键词:多氧霉素生物合成途径组合生物合成
敌敌畏和氧霉素的复配农药
本发明涉及一种敌敌畏和氧霉素的复配农药,80%敌敌畏稀释1000倍、3%氧霉素稀释500倍后两者按照重量比1:1复配。上述复配农药还可以添加其它成分,包括:表面活性剂5~10wt%,防晒剂1.2~2.5wt%,稳定剂...
杨红蕾
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一种含丙硫菌唑和氧霉素的杀菌组合物及其应用
本发明公开了一种含丙硫菌唑和氧霉素的杀菌组合物及其应用。该杀菌组合物以丙硫菌唑和氧霉素为主要有效成分。该杀菌组合物可应用于防治禾谷类、果树、蔬菜病害,具有较高的协同增效作用,克服和延缓了病菌的抗药性,杀菌速度快、持效...
胡明华郭崇友张宝俊高瑞花彭永强
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一种含啶酰菌胺和氧霉素的杀菌组合物及其应用
本发明公开了一种含啶酰菌胺和氧霉素的杀菌组合物及其应用。该杀菌组合物以啶酰菌胺和氧霉素为主要有效成分,其中啶酰菌胺与氧霉素的重量比为1~70:1~50。该杀菌组合物可应用于防治禾谷类、果树、蔬菜病害,具有较高的协同...
高瑞花彭永强程清云石振龙邢刚
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陈文青
作品数:35被引量:43H指数:3
供职机构:武汉大学
研究主题:生物合成基因簇 多氧霉素 基因 生物合成 氧霉素
邓子新
作品数:421被引量:860H指数:14
供职机构:武汉大学
研究主题:链霉菌 生物合成基因簇 基因 生物合成 基因簇
谭华荣
作品数:184被引量:327H指数:11
供职机构:中国科学院微生物研究所
研究主题:圈卷产色链霉菌 链霉菌 尼可霉素 生物合成 调控基因
谢周杰
作品数:9被引量:12H指数:2
供职机构:中国科学院微生物研究所
研究主题:多氧霉素 生物合成基因簇 蛋白质 氧霉素 编码基因
李睿
作品数:4被引量:0H指数:0
供职机构:中国科学院微生物研究所
研究主题:多氧霉素 蛋白质 氧霉素 编码基因 氨基酸残基