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克服ATP结合盒药 物转运泵介导的肿瘤多 药 抗药 性的研究进展 2018年 多 药 抗药 性(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因。介导MDR的原因十分复杂,其中由ATP结合盒(ABC)转运泵,将抗癌药 物泵出细胞外,使抗癌药 物在肿瘤细胞中的积累减少,从而产生抗药 性是介导MDR最常见的原因。克服MDR是肿瘤化疗领域急需解决的主要问题。本文综述ABC转运泵介导的肿瘤耐药 及其逆转研究进展。 符立梧关键词:肿瘤化疗 多药抗药性 克服ABC转运泵介导的肿瘤多 药 抗药 性研究进展 2013年 化疗是治疗肿瘤的主要手段,为全身性治疗,能消除原发灶及转移病灶,减少/消除肿瘤的复发及转移。但是,有两大主要因素限制肿瘤的成功化疗:其一,抗肿瘤药 物的毒性,由此限制了更高剂量的应用,限制了其疗效;其二,肿瘤细胞对抗癌药 物的抗药 性, 符立梧关键词:ABC 全身性治疗 介导 转运 转移病灶 抗癌药物 克服ABC转运泵介导的肿瘤多 药 抗药 性研究进展 化疗是治疗肿瘤的主要手段,为全身性治疗,能消除原发灶及转移病灶,减少/消除肿瘤的复发及转移。但是,有两大主要因素限制肿瘤的成功化疗:其一,抗肿瘤药 物的毒性,由此限制了更高剂量的应用,限制了其疗效;其二,肿瘤细胞对抗癌药 物... 符立梧FG020326及酪氨酸激酶抑制剂lapatinib和sunitinib逆转肿瘤多 药 抗药 性作用及其机制研究 研究背景及目的:肿瘤细胞对化疗药 物产生原发和继发耐药 是肿瘤有效治疗的主要障碍。多 种机制参与肿瘤细胞耐药 性的形成,包括药 物作用靶点的改变,DNA损伤后修复能力增强,肿瘤细胞凋亡逃避,细胞周期检测点改变,化疗药 物代谢酶诱导性... 戴春岭关键词:多药耐药性 酪氨酸激酶抑制剂 LAPATINIB SUNITINIB MDR逆转剂 药代动力学 文献传递 多 药 抗药 基因1 C3435T在中国佤族、白族和藏族人群中的基因多 态性被引量:2 2009年 目的了解中国佤族、白族和藏族人群中多 药 抗药 基因1(MDR1)C3435T位点突变频率,并与其他种族比较,了解种族差异。方法使用聚合酶链反应-限制性片段长度多 态性方法并用直接测序法对中国143名佤族、138名白族和257名藏族健康个体进行MDR1 C3435T基因分型。结果野生CC型在佤族、白族和藏族的频率分别为31.5%,29.7%和25.7%,突变杂合子CT型频率分别为44.7%,50.7%和56.8%,而突变纯合子TT型频率则分别为23.8%,19.6%和17.5%,分布符合Hardy-Weinberg平衡。MDR1 C3435T等位基因T在佤族、白族和藏族的频率分别为46.2%,44.9%和45.9%,与非洲裔美国人的比较有明显差异。佤族和藏族与汉族的比较有差异。结论中国佤族、白族和藏族人群MDR1C3435T位点的突变发生情况有自己的特点,在临床应用相关药 物时,进行该位点基因型检测,将有助于指导临床个体化用药 。 赖泳 李嘉丽 王雪丁 董寿堂 李辉 黄民关键词:等位基因 十字孢碱促进多 柔比星诱导的多 药 抗药 性肿瘤细胞系的凋亡 2007年 目的明确蛋白激酶 C(PKC)活性的抑制是否能促进化疗药 物诱导的多 药 抗药 肿瘤细胞系的凋亡。方法选用口腔鳞癌细胞 KB/S 及其多 药 抗药 株 KB/VCR,常规细胞培养,比较在单独或联合 PKC 抑制剂十字孢碱的情况下,多 柔比星(ADM)诱导这2种细胞的凋亡情况。凋亡采用流式细胞术和吖啶橙荧光染色检测,并经电子显微镜观察证实。结果 ADM 0.04μg/ml,作用36h 有96.68%KB/S 细胞凋亡,作用48h 有64.99%的 KB/VCR 细胞凋亡;将 ADM 质量浓度增加到0.4μg/ml 和2.0μg/ml 时,KB/VCR 细胞凋亡比例分别为69.74%和37.18%;合用十字孢碱后,凋亡细胞比例分别增加到82.58%和47.65%,经统计学处理,前者 X^2=4.5,P<0.05;后者 X^2=2.2,P>0.05。这些结果均经电镜和吖啶橙染色证实。结论耐受凋亡可能是肿瘤细胞多 药 抗药 的机制之一,而 PKC 抑制剂可解除这种耐受。 王士勇 杜微丽 杨振君 于环 杨云锋 张辉关键词:蛋白激酶 酶抑制剂 全文增补中 大花紫玉盘素诱导肿瘤多 药 抗药 性细胞凋亡及其机制 被引量:8 2006年 目的比较研究番荔枝内酯大花紫玉盘素(uvarigrin)诱导多 药 抗药 性KBv200细胞及其亲本KB细胞凋亡及其机制。方法以MTT法进行细胞毒测定;用Annexin V FITC染色及流式细胞仪检测细胞凋亡。活性氧(ROS)测定以DCFH-DA标记,细胞线粒体跨膜电位(ΔΨm)测定用D iOC6标记,均以流式细胞仪检测。Caspase-9激活的测定用W estern b lotting法。结果大花紫玉盘素对KBv200细胞及其亲本KB细胞的生长均有明显的抑制作用;大花紫玉盘素不仅能介导KB细胞凋亡,而且也能介导KBv200细胞凋亡;大花紫玉盘素作用于KBv200细胞及其亲本KB细胞12,24和48 h,均引起ROS升高以及ΔΨm降低,而且呈时间依赖性。W estern b lotting方法分析显示Caspase-9被激活。结论大花紫玉盘素可能通过线粒体通路诱导细胞凋亡。 李艳芳 梁永钜 石智 陈黎明 丁岩 符立梧关键词:线粒体跨膜电位 多药抗药性 细胞凋亡 油菜素内酯在制备逆转肿瘤细胞多 药 抗药 性的药 物中的用途 本发明涉及一种油菜素内酯逆转肿瘤细胞多 药 抗药 性的新用途,其中该药 物能够逆转人的T细胞性淋巴母细胞白血病细胞对长春新碱的耐药 性。油菜素内酯具有很强的生物活性,安全,无毒,油菜素内酯在本身没有抑瘤作用的很低浓度下,有效地逆转... 冼励坚 曹弃元 李永强 孙健 刘然义文献传递 十字饱碱逆转耐药 KB细胞多 药 抗药 性的机制研究 本文的目的是探讨蛋白激酶C抑制剂十字饱碱(staurosporine,ST)逆转耐长春新碱KB细胞(KB/VCR)的机制。我们的方法是用MTT法比较ST作用前后KB/VCR细胞逆转指数的改变,并结合流式细胞术观察KB/V... 雷蕾关键词:蛋白激酶C 多药抗药性 膜糖蛋白 KB细胞 文献传递 十字饱碱逆转耐药 性KB细胞多 药 抗药 性的机制 被引量:2 2005年 目的:研究蛋白激酶C抑制剂十字饱碱(staurosporine,ST)逆转耐长春新碱KB细胞(简称KB/VCR)的机制。方法:用MTT法比较ST作用前后KB/VCR细胞耐药 性的改变,用流式细胞术观察KB/VCR药 物代谢的变化,用RTPCR法和免疫组织化学方法研究耐药 膜糖蛋白(Pglycoprotein,Pgp)、耐药 相关蛋白(multidrugresistanceassociatedprotein,MRP)和肺耐药 蛋白(lungcancerresistancerelatedprotein,LRP)在细胞mRNA水平和蛋白水平上的表达。结果:1ng/mLST使KB/VCR细胞耐药 性下降了158倍。亲本株KB/S细胞几乎不表达Pgp,而KB/VCR细胞却近100%强表达Pgp,P=0.004;ST使KB/VCR细胞的Pgp表达强度明显降低,但阳性率未见明显改变。MRP在两种细胞的基因转录水平和蛋白水平均呈现弱表达,ST也不影响其表达。1ng/mLST作用24h后,KB/S和KB/VCR细胞的LRP在mRNA水平及蛋白水平上表达指数均明显地高出用药 前,P=0.006。结论:ST可通过降低Pgp表达强度和药 物外排功能来逆转肿瘤细胞的多 药 抗药 性,但这种作用可部分地被LRP蛋白表达增强所抵消。 雷蕾 王士勇 杨振君 魏群关键词:蛋白激酶C 膜糖蛋白类 流式细胞术
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李羲 作品数:139 被引量:400 H指数:9 供职机构:海南医学院 研究主题:肺癌 肺肿瘤 误诊 人肺腺癌 支气管肺癌 郭先健 作品数:133 被引量:454 H指数:11 供职机构:遵义医学院 研究主题:哮喘 膈肌 呼吸窘迫综合征 肺肿瘤 嗜酸性粒细胞 刘晓晴 作品数:181 被引量:2,681 H指数:24 供职机构:中国人民解放军总医院 研究主题:非小细胞肺癌 肺肿瘤 乳腺癌 晚期非小细胞肺癌 预后 钱桂生 作品数:1,136 被引量:6,935 H指数:33 供职机构:中国人民解放军 研究主题:急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 脂多糖 肺损伤 哮喘 汲言山 作品数:32 被引量:101 H指数:7 供职机构:军事医学科学院基础医学研究所 研究主题:基因克隆 E-选择素 聚合酶链反应 CDNA 多药耐药基因