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多药耐药基因被引量：2: 1996年; 多药耐药基因三院妇产科娄阁王凌综述马金赏审阅多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）是指细胞可耐受结构、功能及杀伤机制不同的多种药物的致死量，产生ＭＤＲ表型并不需要接触所耐受的全部药物。通常情况下，一旦对某种药物产生耐受，即可以同...; 娄阁王凌; 关键词：抗药性多药耐药基因逆转

CRISPR/Cas9系统清除细菌多药耐药基因IMP-4和KPC-2的机制: 2024年; 目的利用CRISPR/Cas9系统对细菌多药耐药基因IMP-4、KPC-2进行清除,恢复抗菌药物的杀菌效力.方法采用分子克隆方法构建CRISPR/Cas9质粒.制备耐药菌感受态细胞,采用质粒转化的方法将CRISPR/Cas9系统递送至耐药菌.利用菌落聚合酶链式反应(PCR)检测耐药基因携带情况.采用实时荧光定量PCR检测各个CRISPR/Cas9靶点针对耐药基因的清除效率.采用Sensititre药敏板法及E-test药敏试纸条法检测细菌药敏表型.结果针对IM4P-4、KPC-2构建携带目的sapcer的CRISPR/Cas9质粒;菌落计数结果表明耐药基因被CRISPR/Cas9系统清除,清除率为100.00%(5/5);对细菌耐药基因进行相对定量分析,结果显示各个靶点的清除效率在24 h即达到99.9%;药敏鉴定实验结果表明实验组细菌恢复对抗菌药物的敏感性,而对照组细菌依旧对抗菌药物耐药.在药敏Etest试纸条中,与对照组相比,实验组细菌哌拉西林的最小抑菌浓度(MIC)值减少约204.8倍(P<0.05),恢复了细菌对抗菌药物的敏感性;CRISPR/Cas9系统能阻断细菌通过转化途径对耐药质粒的获取,且阻断效率高达99.9%(P<0.05).结论利用CRISPR/Cas9系统快速清除细菌耐药基因IMP-4、KPC-2,恢复抗菌药物的杀菌效力,展现了极大的临床应用价值.; 黄俊刘鸿博丁康慧邱少富杜昕颖包仁龙宋宏彬袁正泉; 关键词：细菌耐药性多药耐药基因

白介素37下调多药耐药基因-1逆转肺腺癌紫杉醇耐药的研究: 2024年; 目的本研究旨在探究白介素37(IL-37)在抑制肺腺癌细胞多药耐药性方面的潜在作用,及其对于耐紫杉醇的A549/TAX细胞的影响。方法通过细胞培养、处理程序、实时荧光定量PCR、Western blot分析和统计学分析等实验方法,系统研究了IL-37对耐紫杉醇A549/TAX细胞的影响。结果紫杉醇明显抑制了A549和A549/TAX细胞的增殖,其中A549/TAX的耐药指数RI为16.88。100ng/mL的rhIL-37显著抑制了A549/TAX细胞的增殖。在紫杉醇和rhIL-37联合处理组,细胞增殖的抑制率显著高于仅用紫杉醇处理组(P<0.05)。此外,rhIL-37在24小时后显著抑制了A549/TAX细胞的迁移和侵袭。非细胞毒性浓度的rhIL-37也能显著抑制A549/TAX细胞的集落形成。经rhIL-37作用48小时后,A549/TAX细胞中MDR1的表达水平比对照组下降了约66%(P<0.05)。结论 IL-37与紫杉醇联合处理可有效抑制A549/TAX细胞的增殖、迁移和侵袭,同时通过降低MDR1基因的表达水平可能逆转细胞的耐药性,为IL-37在肺腺癌治疗中的潜在应用提供了实验依据。; 王梦馨陈文李晨瑜李志文牟晓峰; 关键词：紫杉醇耐药多药耐药基因-1

肝受体同源物-1通过转录激活多药耐药基因1调控肝癌细胞对奥沙利铂的敏感性: 2024年; 目的探索肝受体同源物-1(the liver receptor homolog-1,LRH-1)在调控肝癌细胞对奥沙利铂敏感性过程中的功能和分子机制,为肝癌治疗提供新思路。方法在肝癌细胞系中构建低表达及过表达LRH-1的细胞模型,通过检测半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))、细胞增殖和平板克隆形成实验等功能学实验探索LRH-1在肝癌细胞中对奥沙利铂敏感性的影响;通过定量PCR检测LRH-1对多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)基因的转录调控作用;通过荧光素酶报告实验评估LRH-1对MDR1的转录激活能力。结果在HuH7细胞中过表达LRH-1后,细胞在奥沙利铂处理下,IC_(50)显著升高,达到18.012μmol/L,显著高于HuH-7对照组的2.042μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);同时其细胞增殖能力显著增强,MDR1 mRNA表达水平明显升高。在HepG2细胞中敲低LRH-1表达后,细胞在奥沙利铂处理下,IC_(50)显著降低,为1.012μmol/L,显著低于HepG2对照组的6.294μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);同时其细胞增殖能力和平板克隆形成能力显著降低,MDR1 mRNA表达水平明显降低。荧光素酶报告实验证实,LRH-1可以剂量依赖性激活MDR1启动子的转录活性,其特异性小分子抑制物ML-180能显著降低LRH-1对MDR1启动子的转录激活能力。结论LRH-1通过转录激活MDR1降低肝癌细胞对奥沙利铂的敏感性,因其特异性小分子抑制剂已经合成成功,LRH-1可作为肝癌耐药治疗的潜在靶点。; 刘金连潘楠楠陈雪肖利佳; 关键词：奥沙利铂肝癌多药耐药基因1

多药耐药性基因1(MDR1)基因多态性对丙戊酸钠治疗老年癫痫血药浓度的影响: 2023年; 目的探讨多药耐药性基因1(multidrug resistance 1 gene,MDR1)基因多态性对丙戊酸钠治疗老年癫痫血药浓度的影响。方法选择2021年10月1日—2022年10月1日于淮北矿工总医院诊治的老年癫痫患者86例为研究对象,采用多聚酶连锁反应限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)和测序技术确定MDR1 C3435T位点基因型分布情况,采用柱前衍生化法(HPLC法)测定丙戊酸血清药物浓度,分析MDR1 C3435T基因多态性与丙戊酸钠治疗老年癫痫血药浓度的相关性。结果不同MDR1 C3435T基因型患者丙戊酸钠血药浓度差异有统计学意义(P<0.05)。与CC基因型组比较,TT基因型组和CT基因型组的丙戊酸钠血药浓度均显著升高(P<0.05)。老年癫痫患者使用丙戊酸钠后,突变组胃肠道反应、嗜睡、肝功能异常、肾功能异常等总不良反应发生率显著高于CC基因型组(P<0.05)。结论MDR1 C3435T的TT基因型组和CT基因型组均可增加老年癫痫患者丙戊酸钠的血药浓度,但同时不良反应发生率更高。; 董艳孙田田宋培光; 关键词：老年癫痫 MDR1基因多态性丙戊酸钠血药浓度

海人酸致痫大鼠颞叶、海马区多药耐药基因1、P-糖蛋白的表达及相互关系: 2022年; 目的探讨癫痫大鼠颞叶、海马区多药耐药基因1(MDR1)及P-糖蛋白(Pgp)的表达及其相互关系。方法选择健康清洁级雄性SD大鼠50只。采用随机数字表法将大鼠分为观察组和对照组。观察组大鼠海马区注射海人酸(KA)2μl(含KA 1μg),制作颞叶耐药性癫痫(RE)模型(成功22只),对照组同法注射0.9%氯化钠注射液2μl。两组大鼠饲养、观察1个月后,分别取颞叶、海马区组织,采用免疫组化及实时荧光定量PCR法检测MDR1 mRNA和Pgp表达水平,并分析其相互关系。结果观察组颞叶、海马区的MDR1 mRNA、Pgp表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组颞叶、海马区MDR1 mRNA表达水平与Pgp表达水平呈正相关(r=0.55,P<0.05)。结论MDR1、Pgp可能参与RE的发病机制,可为开发相关新的治疗方法或药物提供依据。; 晏玉奎胡建琴王庄张冰钟婧姜亦珍; 关键词：多药耐药基因1 P-糖蛋白颞叶海马

黄芪多糖调控微RNA-16/NF-κB轴对阿霉素肾病大鼠多药耐药基因1和P-糖蛋白170的影响被引量：4: 2022年; 目的:肾病综合征是一种常见的泌尿系统疾病。本研究拟探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)通过调控微RNA(miR)-16/NF-κB轴,对阿霉素肾病(adriamycin nephropathy,AN)大鼠多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)及其表达产物P-糖蛋白170(P-glycoprotein 170,P-gp170)的影响。方法:将72只Wistar雄性大鼠分成对照组、模型组、APS低剂量组、APS高剂量组、APS+miR-16拮抗剂组和APS+miR-16拮抗剂对照组,每组12只。使用尿液分析仪检测各组大鼠的尿液中尿蛋白(urine protein,UP)含量;全自动生化分析仪检测血清中胆固醇(cholesterol,CHOL)、白蛋白(albumin,ALB)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,SCr)水平;ELISA试剂盒检测血清白介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平;HE染色试剂盒观察肾组织的形态学变化;real-time RT-PCR检测肾组织中miR-16和MDR1 mRNA水平;蛋白质印迹法检测肾组织中NF-κB p65、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)p65和P-gp170蛋白表达水平;双荧光素酶验证miR-16与NF-κB的靶向关系。结果:对照组大鼠肾组织结构正常,无炎性细胞浸润;模型组大鼠肾组织中肾小球轻度充血,毛细血管狭窄或闭塞,炎性细胞浸润明显;APS低剂量组和高剂量组大鼠肾小球无明显充血,系膜细胞增殖明显减少,炎性细胞减少;与APS高剂量组和APS+miR-16拮抗剂对照组相比,APS+miR-16拮抗剂组大鼠肾组织结构损伤较为严重。与对照组相比,模型组大鼠UP、CHOL、BUN、SCr、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及MDR1 mRNA、p-NF-κB p65、P-gp170蛋白质水平均明显升高(均P<0.05),ALB和miR-16水平均显著降低(均P<0.05)。与模型组相比,APS低剂量组和高剂量组大鼠UP、CHOL、BUN、SCr、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及MDR1 mRNA、p-NF-κB p65、P-gp170蛋白质水平均明显降低(均P<0.05),ALB和miR-16水平均显著升高(均P<0.05)。与APS+miR-16拮抗剂对照组相比,APS+miR-16拮抗剂�; 左晓利毕凌云曹宏敏; 关键词：黄芪多糖阿霉素肾病多药耐药基因

多药耐药基因多态性与奥氮平治疗精神分裂症临床疗效的相关性分析: 2022年; 以患有精神分裂症疾病的病人为研究对象,应用多药耐药基因多态性和奥氮平,探讨其对病人临床症状改善所产生的影响,分析两者之间的相关性。方法:本次研究所选择的对象均患有同一疾病,即精神分裂症,是本院在2020年1月到下一年同期所收治的病人,总数为97例,治疗药物以奥氮平为主,口服方式服用药物。经过为期6周的治疗后,比较病人治疗前后的相关指标,并运用系统基因分型方法对多药耐药基因多态性加以检测。结果:在服用药物之后,除了血糖指标,其他四项指标与服用奥氮平药物之前相比,均有明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)。将治疗前与治疗后所得到的PANSS评分相比较来看,均呈现逐渐下降状态,差异具有统计学意义(P<0.05)。多药耐药基因C3435T、C1236T、G2677T各类型中有效与无效相比,不具备统计学差异(P>0.05)。结论:对于患有精神分裂症疾病的病人而言,在临床治疗期间,服用奥氮平药物后,会使得病人的体重、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、三酰甘油有所增加或上升,所呈现的疗效与多药耐药基因多态性没有关系。; 高俊; 关键词：奥氮平精神分裂症

肺鳞癌60例多药耐药基因相关蛋白P-gp检测在预后判定中的意义: 2022年; 目的探讨肺鳞癌患者行新辅助化疗且术后血浆多药耐药基因1(MDR1)相关P糖蛋白(P-gp)变化与3年存活率的关系,为临床治疗提供参考依据.方法收集60例肺鳞癌患者血样,采用生化反应方法,将血浆与化学试剂混匀,根据反应前后透光率的不同,计算每个样本P-gp活性的改变以及对长春新碱的相对活性,相对活性>30%判定为P-gp阳性.结果新辅助化疗后P-gp阳性与阴性的肺鳞癌患者化疗有效率分别为28.6%(4/14)和58.7%(27/46),两者比较的差异有统计学意义(χ^(2)=3.900,P<0.05);行新辅助化疗且术后P-gp阳性与阴性的肺鳞癌患者3年存活率分别为18.5%(5/27)和47.4%(9/19),两者比较的差异有统计学意义(χ^(2)=3.940,P<0.05).结论肺鳞癌新辅助化疗患者血浆P-gp活性测定,对肺鳞癌化疗效果及其预后判断具有参考价值.; 张万飞; 关键词：肺鳞癌新辅助化疗 P糖蛋白

乳腺癌他莫昔芬和紫杉醇多药耐药基因筛: 研究背景：乳腺癌的发病与死亡比例位居女性恶性肿瘤首位，严重威胁女性生活与健康。随着科技与医疗技术的不断发展与进步，新的临床诊断方法、治疗方案与抗癌新药使乳腺癌患者获益。然而化疗药物与内分泌药物的长期广泛使用导致肿瘤获得性...; 门欣; 关键词：乳腺癌他莫昔芬紫杉醇多药耐药

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