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一种如意珍宝丸体内成分的检测方法: 本发明涉及一种如意珍宝丸体内成分的检测方法，该如意珍宝丸体内成分的检测方法，包括对如意珍宝丸入血或入脑成分进行定性检测的方法A，和对如意珍宝丸入血或入脑成分进行定量检测的方法B，通过定性检测方法A，可以对入血和入脑原型成...; 李怀平马兆臣王海苹陈可点田小雪林娜张彦琼黄海涛李彦希

基于UHPLC-Q Exactive Orbitrap HRMS的如意珍宝丸体内外成分分析被引量：1: 2024年; 目的:基于超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q Exactive Orbitrap HRMS)对如意珍宝丸所含化学成分及其入血、入脑成分进行定性研究。方法:采用UHPLC-Q Exactive Orbitrap HRMS鉴定如意珍宝丸的化学成分。12只雄性SD大鼠随机分为空白组与如意珍宝丸组,如意珍宝丸组按生药量1.8 g·kg^(-1)进行如意珍宝丸混悬液灌胃,空白组灌胃等体积纯水。灌胃1.5 h后取血浆与脑脊液,采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0~15 min,97%~80%A;15~30 min,80%~60%A;30~40 min,60%~30%A;40~45 min,30%~5%A),电喷雾离子源(ESI),扫描范围m/z 100~1500,并结合文献和对照品的相应信息,分别完成在正、负离子模式下对样品进行入血与入脑成分的定性分析。结果:从如意珍宝丸80%甲醇溶液中鉴定出126种化合物,血浆中检测到14种原型成分,脑脊液中检测到7种原型成分,并分析了芹菜素、芹菜素-7-O葡萄糖醛酸苷、高良姜素、甘草苷、胡椒碱、甘草酸、丁香酚、没食子酸和胆酸的裂解规律。结论:该研究实现了如意珍宝丸中多类别体外化学成分、入血及入脑成分的快速表征与鉴定,为该品种药效物质基础与质量控制研究提供了参考。; 陈可点马兆臣蔡冰冰刘颖刘毓东李涛胥明珠王海苹林娜张彦琼; 关键词：如意珍宝丸入血成分

藏药如意珍宝丸结合康复训练治疗偏瘫性肩痛临床观察: 2024年; 分析藏药如意珍宝丸结合康复训练治疗偏瘫性肩痛临床效果。方法选取2021年1月至2023年1月30例患者,随机分为观察组(15例,藏药如意珍宝丸联合康复训练)与对照组(15例,康复训练)。结果各项指标对比,(P<0.05)。结论藏药如意珍宝丸联合康复训练可有效的提高对患者临床疗效,具有显著的效果和较好的安全性,值得广泛推广。; 尊珠; 关键词：藏药如意珍宝丸康复训练偏瘫性肩痛

藏药如意珍宝丸治疗退行性骨关节炎的作用机理研究: 2024年; 基于网络药理学、分子对接及体外实验来探讨如意珍宝丸(Ruyi Zhenbao Pill,RZP)治疗退行性骨关节炎(degenerative osteoarthrosis,DOA)的作用机制.通过数据库检索并筛选得到RZP活性成分及DOA相关靶点,构建蛋白质互作网络图,绘制药物-成分-核心靶点-疾病网络图及核心成分-靶点网络图;对共同靶点进行KEGG富集分析;将获得的RZP主要活性成分与核心靶点进行分子对接验证.以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导构建ATDC5细胞炎症模型,采用CCK-8法和qRT-PCR方法分别验证细胞活力及相关mRNA的表达量.最后得到RZP成分共1602个,交集靶点共31个;KEGG富集分析得到类风湿性关节炎通路、破骨细胞分化通路等信号通路共33条;分子对接结果显示β-谷甾醇与对接的核心靶点具有较高的亲和力;体外细胞实验表明,给予RZP后,ATDC5细胞活力较模型组明显上升,RZP可调节TNF-α、iNOS、COX-2、IL-6靶点mRNA的表达.如意珍宝丸可能通过多成分、多靶点和多途径协同作用治疗DOA的药理特点,为其藏医临床用药及大品种培育提供了科学基础.; 周辛萍申李丹袁发荣黄先菊郭肖李啟恩; 关键词：如意珍宝丸退行性骨关节炎网络药理学分子对接

如意珍宝丸治疗脑卒中后运动及感觉功能障碍临床效果观察: 2024年; 对如意珍宝丸用于脑卒中(CVA)后运动、感觉功能障碍患者治疗中的效果进行分析。方法择2023年1月-2023年12月在我院诊疗的60例CVA后运动、感觉功能障碍病患进行研究,随机分成对照组、实验组,均30例。对照组行常用疗法,实验组基于对照组基础之上加服如意珍宝丸,对比不同治疗结果(运动/感觉功能、治疗有效性)。结果对照组运动功能恢复比实验组差,p<0.05。对照组感觉功能恢复比实验组差,p<0.05。实验组最终治疗有效性比对照组高,p<0.05。结论给CVA后运动、感觉功能受限病患服用如意珍宝丸,可很好改善其运动、感觉相关功能,进一步提升治疗有效性,建议推崇运用。; 公保南加索南卓玛; 关键词：如意珍宝丸脑卒中感觉功能障碍

“药效-靶标-成分-药动”多维关联模式下的如意珍宝丸药效物质基础辨识被引量：2: 2024年; 目的:通过整合生物网络邻近度计算与药代动力学表征,辨识如意珍宝丸缓解神经病理性疼痛的效应物质基础。方法:利用Cytoscape 3.8.2软件构建“方药候选靶标-疾病相关基因”相互作用网络,采用Pesca 3.8.0工具计算如意珍宝丸候选靶标在该网络中作用于神经病理性疼痛相关基因的平均最短路径值,用以评价二者之间的网络邻近度,筛选对疾病具有强干预效能的方药候选靶标及其对应的潜在效应成分。于设置的时间点收集灌胃给予如意珍宝丸后的大鼠血浆与脑脊液样品,采用超高效液相色谱-四极杆离子阱质谱法(UPLC-Q-TRAP/MS)定量检测各样品中潜在效应成分的含量,并绘制药-时曲线。采用DAS 2.1.1软件计算各效应成分的药代动力学参数。结果:通过对“方药候选靶标-疾病相关基因”相互作用网络中如意珍宝丸候选靶标与神经病理性疼痛相关基因之间的网络邻近度评价,筛选出雌激素受体1(ESR1)、环磷酸腺苷(cAMP)依赖性蛋白激酶催化亚基α(PRKACA)、蛋白激酶B1(Akt1)等40个对神经病理性疼痛相关基因具有强干预效能的如意珍宝丸候选靶标,及其对应的甘草酸、白桦脂酸等10个潜在效应成分。药代动力学表征结果显示,10个潜在效应成分中,没食子酸、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、芹菜素和甘草酸在血浆与脑脊液中均有较好的吸收、代谢特征,起效时间较长、生物利用度较好。结论:该研究从“药效-靶标-成分-药动”多维关联视角,指出甘草酸、没食子酸、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、芹菜素可能是如意珍宝丸缓解神经病理性疼痛的主要效应物质,可为如意珍宝丸效应物质基础的明晰及其质量标准的制定提供可靠的实验证据。; 胥明珠李怀平马兆臣李涛刘毓东肖自青张楚陈可点马卫华黄丰林娜张彦琼; 关键词：如意珍宝丸神经病理性疼痛

如意珍宝丸治疗脑卒中后运动及感觉功能障碍的肢体功能、生活能力观察: 2024年; 探究脑卒中患者通过如意珍宝丸治疗后对其生活能力、感觉功能障碍、肢体功能以及运动功能的影响。方法入组病例100例,均于我院脑卒中疾病,入组时间2021年1月-2023年1月,通过随机数字表法将50例分为常规治疗组,即对照组,另外50例通过如意珍宝丸来进行治疗,即研究组,针对两组患者治疗后的生活能力、肢体功能等进行比较。结果两组患者在治疗之前的Fugl-Meyer 得分无差异(P>0.05),治疗后后均较治疗前有显著改善(P<0.05),但研究组改善效果显著优于对照组(P<0.05)。和治疗前相比较,两组患者的感觉障碍均得到了不同程度的改善,且研究组整体改善更为理想,(P<0.05);对照组不良反应整体占比较之于研究组而言,显著更高,(P<0.05);和治疗前相比较,两组患者的日常生活自理能力显著得到改善,且研究组患者自理能力提升更为理想,(P<0.05)。结论脑卒中患者通过如意珍宝丸进行治疗,不仅可以改善其感觉功能和肢体运动功能,还有着较高安全性,值得推广。; 关确多杰; 关键词：脑卒中如意珍宝丸肢体功能

藏族药如意珍宝丸治疗膝骨关节炎的多中心、随机、双盲、安慰剂、平行对照临床试验: 2024年; 目的:通过前瞻性的多中心、随机、双盲、安慰剂、平行对照临床试验,评价藏族药如意珍宝丸治疗初、早期膝骨关节炎(KOA)的临床疗效。方法:2021年10月13日至2021年12月25日期间于中国中医科学院望京医院等15个分中心共纳入符合纳排标准的KOA受试者240例,随机分为观察组与对照组,每组各120例。观察组受试者的干预措施为如意珍宝丸+健康宣教,对照组受试者的干预措施为如意珍宝丸安慰剂+健康宣教。两组受试者的干预周期均为4周,结束干预后随访4周。主要结局指标为西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分(WOMAC评分)总积分,次要结局指标为视觉模拟(VAS)疼痛评分的应答率、WOMAC子项目积分(关节疼痛、关节僵硬、关节功能)、生活质量(SF-12)评分、中医证候评分。结果:(1)疗效评价。边际模型结果显示,如意珍宝丸治疗膝骨关节炎改善WOMAC总分、WOMAC疼痛评分方面,观察组优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组在改善VAS评分应答率、WOMAC功能评分、WOMAC僵硬评分、生活质量-躯体健康(SF12-PCS)评分、生活质量-精神健康(SF12-MCS)评分、中医证候评分方面,差异无统计学意义。(2)亚组分析。(1)在VAS评分应答率方面,基线VAS评分为[4,5]的受试者,观察组应答率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)在中医证候评分方面,年龄段在[56,60]岁、[61,65]岁的受试者,观察组中医证候总分的降幅优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:藏族药如意珍宝丸对KOA初、早期轻型患者,在改善WOMAC总分、VAS评分应答率、WOMAC疼痛评分、WOMAC功能评分、中医证候评分方面具有较好的临床疗效,可以填补藏族药如意珍宝丸治疗KOA循证证据的不足,为民族医药的传承与发展做出了示范研究。; 孙春全谢雁鸣高景华陈卫衡王连心王尚全田向东徐祖健郑昱新周明旺李春根徐展望郭珈宜杜双庆陈奇刚纪泉白志强肖京齐万里杨伟毅张景肖; 关键词：如意珍宝丸膝骨关节炎

如意珍宝丸干预出血性脑卒中小鼠继发性脑损伤及中枢痛的作用及免疫炎症机制被引量：2: 2024年; 目的:评价如意珍宝丸(RYZBW)对出血性脑卒中小鼠继发性脑损伤及中枢痛的干预效果,并从神经炎症角度探索其修复神经-血管单元的药理机制。方法:以Ⅳ型胶原酶丘脑腹后外侧核区显微注射的方式构建小鼠卒中后中枢痛(CPSP)模型,构建当天记为D1并分为假手术组(Sham)、模型组(CPSP)、如意珍宝丸低(RYZBW-L)、中(RYZBW-M)、高(RYZBW-H)剂量组和普瑞巴林(PGB)组。模型构建后第4天(D4),进行2次/d的灌胃给药。Sham及CPSP给予等体积生理盐水,RYZBWL、RYZBW-M、RYZBW-H组给予1.214、1.821、2.428 g·kg^(-1)如意珍宝丸,PGB组给予0.046 g·kg^(-1)普瑞巴林;分别于建立模型前1 d(D0)、建立模型后第3天(D3)及D4第1次灌胃给药后检测机械痛敏,D1及D4第2次灌胃给药后评价神经损伤。D4取外周血进行血常规检测,取丘脑进行免疫炎症芯片分析。在独立样品中,以免疫荧光双标染色及酶联免疫吸附测定法(ELISA)、蛋白免疫印迹法(Western blot)对相关免疫炎症因子-受体-细胞定位进行定量分析。结果:与Sham组比较,CPSP小鼠具有显著的继发性神经损伤,卒中后中枢痛行为(P<0.05,P<0.01),外周血红细胞分布宽度(RDW)明显增高(P<0.05),血红蛋白浓度(HGB)明显下降(P<0.05)。炎症芯片结果显示,与Sham组比较,CPSP组CC趋化因子配体2(CCL2)明显增加(P<0.05),而CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)明显降低(P<0.05),上述结果在ELISA及免疫荧光统计中被证实。Western blot结果显示,与Sham组比较,CPSP组CX3CL1受体CX3CR1的蛋白表达量显著降低(P<0.01)。免疫荧光双标染色结果显示,与Sham组比较,CPSP组Ly6C+CX3CR1+标记的非典型单核细胞数量无显著变化,CX3CR1-Ly6C+标记的典型单核细胞的数量显著增加(P<0.01),CX3CR1在小胶质细胞内表达显著增加(P<0.01)。与CPSP组比较,RYZBW剂量依赖性地改善神经损伤(R^(2)=0.3679)及中枢痛症状(R^(2)=0.5019);RYZBW-H明显改善外周血RDW及HGB(P<0.05);免疫炎症芯片; 王文丽张国鑫刘莹林娜朱春燕林雅; 关键词：如意珍宝丸小胶质细胞

如意珍宝丸干预卒中后中枢痛小鼠痛觉过敏及脊髓中枢敏化的药效特点及神经炎症机制被引量：1: 2024年; 目的:明确如意珍宝丸(RYZBW)干预卒中后中枢痛(CPSP)小鼠痛觉过敏及脊髓中枢敏化的药效特点及神经炎症机制。方法:SPF级雄性8周龄ICR小鼠,分为假手术组(Sham)、模型组(CPSP)、如意珍宝丸低(RYZBW-L)、中(RYZBW-M)、高(RYZBW-H)剂量组和普瑞巴林组(PGB)。在第1天进行丘脑腹后外侧核Ⅳ型胶原酶注射以构建CPSP模型。第14~17天进行灌胃给药,其中Sham及CPSP给予等体积生理盐水,RYZBW-L/M/H组给予0.303、0.607、1.214 g·kg^(-1)如意珍宝丸,PGB给予0.046 g·kg^(-1)普瑞巴林;分别于第0、3、4、7、10、14、17天进行机械痛敏检测,第18天取脊髓L5段采用免疫炎症芯片检测炎症因子、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测CXC型趋化因子配体16(CXCL16)、免疫组化法检测降钙素基因相关肽(cGRP)、荧光双标分析CXCL16、树突状细胞标记物CD11c、巨噬细胞标记物CD68、小胶质细胞标记物TMEM119、内皮细胞标记物CD31、CXCR6及T细胞标记物CD3的表达情况。结果:与Sham组比较,CPSP组在第3~17天的机械痛阈值显著低于Sham组,具有稳定的痛觉过敏症状。第7天PGB组的机械痛阈值显著高于CPSP组,具有明显镇痛效果(P<0.01)。第10~17天,RYZBW-H组的机械痛阈值明显高于CPSP组,展现出稳定的镇痛效果(P<0.05)。第17天,如意珍宝丸的镇痛效果呈量效相关(R^(2)=0.3037);第4~17天,RYZBW-H组机械痛阈值与时间正相关(R^(2)=0.1115),上述结果提示RYZBW的镇痛呈时效相关。第17天CPSP小鼠脊髓背角内中枢敏化标志物cGRP表达量相比于Sham组明显增加(P<0.05),RYZBW以剂量依赖的方式将其下调(R^(2)=0.5008),提示如意珍宝丸显著抑制CPSP导致的脊髓中枢敏化。第17天的脊髓炎症芯片结果显示,与CPSP组比较,RYZBW-H组抑制CXCL16表达(P<0.01)。基于独立重复样品的ELISA结果表明,如意珍宝丸对CXCL16的蛋白脊髓表达的抑制呈剂量依赖性(R^(2)=0.2504);免疫荧光双标结果显示,与Sham组比较,CPSP组CD11c�; 黄奥晴王文丽刘莹王海苹朱春燕林娜; 关键词：如意珍宝丸小胶质细胞

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