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寻常天疱疮抗原致病性及其机制的研究新进展
2009年
天疱疮(Pemphigus)是一种以皮肤、粘膜损害为主要表现的自身免疫性大疱性疾病。近几年来,关于寻常天疱疮(Pemphigus vulgaris,PV)发病机制的研究一直是临床或基础研究的热门话题。除了对经典抗原Dsg的研究,最近还发现了很多其他抗原。本文对寻常天疱疮抗原及其相关的发病机制研究进展做一综述。
王俊秀张国学
关键词:寻常型天疱疮抗原
利用噬菌体随机9肽库筛选寻常天疱疮抗原模拟表位
2008年
目的利用噬菌体随机9肽库筛选寻常天疱疮抗原桥粒芯糖蛋白3(desmoglein,Dsg3)模拟表位,加深对寻常天疱疮发病机制的认识。方法通过大肠杆菌表达Dsg3的胞外结构域1和2(extracellular domain,EC1-2)和谷胱甘肽转移酶(GST)的融合蛋白,从寻常天疱疮患者血清中纯化与EC1-2特异结合的多克隆抗体,对噬菌体随机线九肽库和环九肽库进行亲和筛选,阳性噬菌体展示肽经ELISA和竞争性ELISA验证。结果经过两轮亲和筛选,与自身抗体结合的噬菌体明显富集,免疫筛查、验证后得到3个阳性噬菌体展示肽,ELISA检测显示它们与患者血清反应,而不与正常人血清反应,竞争性ELISA检测显示它们可以抑制寻常天疱疮患者血清与重组蛋白EC1-2的结合。结论利用噬菌体随机9肽库筛选到3个与寻常天疱疮密切相关的模拟表位。
黄丽群姚刚薛峰潘萌孙兵郑捷
关键词:肽库天疱疮表位
寻常天疱疮抗原Dsg3基因的真核表达被引量:6
2007年
目的探讨寻常天疱疮自身抗原Dsg3 EC1-EC5在哺乳动物细胞的克隆、表达及纯化,并以重组的Dsg抗原检测寻常天疱疮患者及正常人血清中的天疱疮抗体。方法根据基因库中的Dsg3基因序列分析,采用RT-PCR法扩增自身抗原Dsg3 EC1-EC5多肽片段的cDNA,定向插入真核表达质粒pcDNA3.1^(TM)/myc-His(-)B[1],稳定转染人宫颈癌细胞系表达重组融合蛋白,并经Ni^+亲和层析柱纯化。采用蛋白质印迹法鉴定蛋白表达产物。以重组Dsg3 EC1-EC5蛋白为抗原用ELISA检测40份寻常天疱疮患者及40份正常人对照组血清。结果成功构建真核表达重组体pcDNA3.1^(TM)/myc-His(-)B-Dsg3。纯化的Dsg3 EC1-EC5蛋白质能够与寻常天疱疮患者血清中的天疱疮抗体发生反应。ELISA方法检测寻常天疱疮患者血清,结果显示,天疱疮抗体的阳性率为95%。结论真核表达的Dsg3 EC1-EC5蛋白与寻常天疱疮患者血清中的抗体发生特异性反应。
孙峥嵘耿龙吉耀华徐媛媛翟宁阮强陈洪铎
关键词:天疱疮重组抗原DSG3真核表达
寻常天疱疮抗原细胞外区1~2表位抗体亚的致病性
2007年
目的探讨不同寻常天疱疮(PV)抗体亚在PV中的作用。方法分别用完全弗氏佐剂(CFA)、铝[Al(OH)3]佐剂联合重组寻常天疱疮抗原(PVA)细胞外区1~2融和蛋白免疫C57BL/6小鼠。免疫后对其细胞因子的类别、特异性抗体滴度和抗体亚进行检测;并通过诱导新生鼠的动物模评价其致病性。结果免疫后经细胞因子检测显示CFA组小鼠产生较多的Th1细胞因子γ-干扰素(IFNγ),Al(OH)3组则以Th2细胞因子白介素-4(IL-4)为主;抗体亚别在CFA组中以IgG2a为主,而Al(OH)3组以IgG1为主。新生鼠被动转移实验显示,转移Al(OH)3组小鼠的抗血清可使被转移鼠皮肤出现糜烂,组织病理、免疫荧光均符合PV的表现,而CFA组小鼠的抗血清不能出现上述表现。结论相同PVA在不同免疫佐剂作用下可诱导产生不同抗体亚;不同亚的抗PVA抗体其致病性不同。
潘萌周芸王一成李卫平郑捷
关键词:寻常型天疱疮抗体亚型
寻常天疱疮抗原Dsg3基因的真核表达及在临床检测中的应用
寻常天疱疮(Pemphigus vulgaris,PV)是一种慢性、复发性的大疱性皮肤病,以皮肤和粘膜出现水疱、大疱为特征。PV患者体内的自体反应性IgG与角质形成细胞表面结合,破坏了细胞间连接结构,导致细胞间连接的缺...
徐媛媛
关键词:天疱疮重组抗原真核表达
文献传递
不同免疫佐剂对寻常天疱疮抗原EC1-2表位抗体亚的影响
2006年
目的探讨免疫佐剂的十预对寻常天疱疮抗原ECl-2表位抗体亚转换的影响。方法完全弗氏佐剂(CFA)或铝[Al(OH)_3]佐剂联合重组天疱疮抗原(PVA)ECl-2融合蛋白,分别免疫C57BL/6小鼠,检测免疫后细胞因子的产生及其特异性抗体的滴度和别,并通过间接免疫荧光(IIF)及新生鼠皮肤的体外培养,观察抗血清同抗原的亲和力及其致病作用。结果免疫后经细胞因子检测发现,CFA组小鼠IFN-γ、Th1细胞因子增高;Al(OH)_3组则以IL-4、Th2细胞因子增高为主。两组小鼠均有特异性的抗ECl-2 IgG抗体产生,但其亚不同,CFA组以IgG2a为主,而Al(OH)_3组则仅表达IgGl。CFA组小鼠血清IIF示弱的荧光沉积,体外实验示轻度棘层松解;而Al(OH)_3组则表现为明亮的荧光沉积,体外实验出现表皮内水疱。结论不同免疫佐剂直接影响寻常天疱疮抗原ECl-2表位的抗体亚
潘萌郑昌竹李卫平王耀祖郑捷
关键词:免疫显性表位佐剂免疫天疱疮免疫球蛋白G
寻常天疱疮抗原桥粒芯糖蛋白4片段的克隆和免疫识别初步研究
天疱疮(pemphigus)是自身抗体介导作用于表皮角质形成细胞桥粒芯糖蛋白的自身免疫性大疱性皮肤和粘膜疾病,寻常天疱疮(pemphigus vulgaris,PV)是其中最为常见的亚。尽管已经公认桥粒芯糖蛋白-1(...
李薇
关键词:天疱疮基因克隆免疫识别
通过免疫佐剂的干预调节寻常天疱疮抗原EC1-2表位的致病性
本文通过免疫佐剂的干预对调节寻常天疱疮抗原EC1-2表位的致病性进行了研究。文章采用完全弗氏佐剂(CFA)或A1(OH)3佐剂联合重组PVAEC1-2融和蛋白,分别免疫C57BL/6小鼠,检测免疫后细胞因子的产生及其特...
潘萌李卫平王耀祖郑捷
关键词:免疫佐剂抗体亚型
文献传递
寻常天疱疮抗原细胞外区3-4表位的致病性研究被引量:1
2004年
目的研究寻常天疱疮抗原(pemphigusvulgarisantigenPVA)细胞外区3-4(extracellulardomainEC3-4)表位的致病性并与EC1-2进行比较。方法:通过寻常天疱疮新生鼠模,构建含有PVAEC3-4片段的重组质粒,进行融合蛋白的表达和纯化。通过免疫家兔获得特异性抗血清,皮下注射至BALB/c新生鼠,从临床、组织病理、电镜和免疫荧光等方面进行评价。结果:实验组小鼠经皮下注射特异性兔抗EC3-4抗体后均未出现红斑、水疱等临床表现;组织病理亦未见表皮内水疱形成,可见棘层松解现象。电镜显示棘层细胞排列松散,细胞间距增宽,部分桥粒分离、溶解、消失。免疫荧光以正常小鼠皮肤为底物,显示IgG荧光沉积。结论:PVAEC3-4表位亦为PVA的致病性表位。
潘萌李卫平薛峰郑捷
关键词:抗原表位小鼠
寻常天疱疮抗原表位重组、致病性与临床应用研究
2004年
天疱疮是一危及人类生命的自身免疫性大疱性皮肤和粘膜疾病,其中的寻常天疱疮(pemphigus vulgaris,PV)在所有类天疱疮中具有最多见、病情重、死亡率高的特点.寻常天庖疮患者的角质形成细胞间粘附能力丧失,其原因是患者血清中存在针对寻常天疱疮抗原(pemhpigis vugarisantigen,PVA)即角质形成细胞的桥粒芯糖蛋白-3(desmoglein3,Dsg-3)的IgG抗体.为了确定PVA中的致病性表位,美、日学者采用的是将寻常天疱疮患者血清中的不同抗PVA表位抗体转移至新生鼠,通过观察新生鼠的病理改变的方法进行.此方法的缺点是需要较大量的寻常天疱疮患者血清和由于血清取自不同的个体从而影响实验结果.
郑捷潘萌李卫平薛峰
关键词:寻常型天疱疮

相关作者

李卫平
作品数:39被引量:81H指数:6
供职机构:上海交通大学医学院附属瑞金医院
研究主题:表位 寻常型天疱疮抗原 寻常型天疱疮 天疱疮 PVA
郑捷
作品数:525被引量:1,643H指数:18
供职机构:上海交通大学医学院附属瑞金医院
研究主题:银屑病 皮肌炎 天疱疮 寻常型天疱疮 银屑病患者
潘萌
作品数:152被引量:353H指数:10
供职机构:上海交通大学医学院附属瑞金医院
研究主题:天疱疮 寻常型天疱疮 大疱性类天疱疮 银屑病 抗体亚型
薛峰
作品数:56被引量:136H指数:6
供职机构:上海交通大学医学院附属瑞金医院
研究主题:银屑病 银屑病患者 寻常型天疱疮 寻常型 天疱疮
翟宁
作品数:78被引量:190H指数:6
供职机构:中国医科大学附属第一医院
研究主题:多发性肌炎 皮肌炎 HLA 瘦素 天疱疮