公共文化服务平台

搜索到4902篇“ 小鼠肝纤维化“的相关文章

小鼠肝纤维化模型中胆汁酸研究: 2024年; 目的:探讨四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型中胆汁酸(bile acids,BAs)代谢的改变。方法:选取6周龄的C57BL/6小鼠,用四氯化碳诱导6周为肝纤维化模型作为肝纤维化组,正常饲养小鼠6周作为健康组。对2组小鼠肝脏进行病理评估和血清学检测,利用液相色谱与质谱联用技术检测血清中BAs各组分的含量。结果:四氯化碳诱导形成小鼠肝纤维化模型后,小鼠血清中BAs代谢各组分普遍升高,其中肝纤维化组中鹅去氧胆酸(CDCA)、去氧胆酸(DCA)、牛磺-β-鼠胆酸(T-βMCA)、熊去氧胆酸(UDCA)、α-鼠胆酸(α-MCA)、β-鼠胆酸(β-MCA)相比健康组均显著升高。结论:本研究明确了四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型中BAs各组分的改变。; 刘长发袁星星王炳予李丹丹杨磊战晶玉郭雪莹; 关键词：肝纤维化胆汁酸小鼠四氯化碳

CD226基因敲除对小鼠肝纤维化的影响: 2024年; 目的探究CD226基因敲除(CD226^(-/-))对四氯化碳(CCl 4)诱导小鼠肝纤维化模型的影响。方法选取雄性野生型C57BL/6小鼠和CD226^(-/-)C57BL/6小鼠各8只,6~8周龄,体重分别为(22.16±2.24)g和(21.84±2.50)g。从野生型和CD226^(-/-)小鼠中各取4只予以腹腔注射CCl 4建立肝纤维化模型,即肝纤维化组和CD226^(-/-)肝纤维化组,剩余的各4只分别作为对照组和CD226^(-/-)对照组。观察CD226^(-/-)对肝质量、肝脏指数及Ishak纤维化评分的影响。HE、Masson及天狼猩红染色观察肝脏损伤和肝纤维化情况。免疫组织化学、蛋白质印迹法检测肝脏组织I型胶原(Collagen I)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平。流式细胞术分析外周血和肝脏T淋巴细胞比例及其胞内IFN-γ分泌水平。实时荧光定量PCR(qPCR)检测小鼠肝脏组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的表达水平。结果与肝纤维化组相比,CD226^(-/-)肝纤维化组小鼠的肝质量[(2.00±0.14)g比(1.41±0.16)g]及肝脏指数(7.25±0.59比5.33±0.30)均增加,Ishak纤维化评分[(6.75±0.96)分比(10.00±1.41)分]降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。HE染色结果显示,肝纤维化组和CD226^(-/-)肝纤维化组小鼠的肝脏组织均显示肝组织结构紊乱,肝细胞变性坏死,但CD226^(-/-)肝纤维化组小鼠的炎症细胞募集程度轻于肝纤维化组。天狼猩红、Masson染色发现,与肝纤维化组相比,CD226^(-/-)肝纤维化组小鼠胶原纤维沉积减少。免疫组化染色结果显示,与肝纤维化组相比,CD226^(-/-)肝纤维化组小鼠肝脏组织中Collagen I[(4.38±0.51)%比(6.55±1.40)%]和α-SMA[(0.77±0.20)%比(1.20±0.24)%]的表达均减少,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。蛋白质印迹法检测结果显示,与肝纤维化组相比,CD226^(-/-)肝纤维化组小鼠肝组织中Collagen I蛋白的相对表达降低(0.35±0.14比1.66±0.73),差异具有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术结果显示,与肝纤维化组相比,CD226; 刘辉杨涛汪帅王栋阴继凯; 关键词：肝纤维化 CD226 肝损伤 T淋巴细胞四氯化碳

茴香提取液对小鼠肝纤维化的干预作用: 2024年; 目的:研究茴香提取液对四氯化碳(CCl4)复合酒精诱导肝纤维化小鼠的干预作用。方法:取SPF雄性小鼠采用CCl4复合酒精构建小鼠肝纤维化模型,造模成功后随机分为模型组、茴香低剂量组、茴香中剂量组、茴香高剂量组,每组8只,另取8只小鼠作为正常对照组。相应药物干预5周后,全自动生化分析仪检测外周血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;ELISA法测定透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN);生化法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;肝组织HE染色和Masson染色观察肝脏组织形态学改变和胶原纤维染色。结果:与正常对照组比较,模型组ALT、AST、HA、LN和MDA水平显著升高(P<0.01),SOD活力显著降低(P<0.01)。HE染色显示,模型组肝细胞排列紊乱,纤维结缔组织增生,大量炎症细胞浸润,可见假小叶形成;Masson染色显示,模型组大量胶原纤维增生,且增生的胶原纤维形成纤维间隔。与模型组比较,茴香各治疗组ALT、AST酶活性及HA、LN水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),茴香中、高剂量组MDA水平均显著降低(P<0.05),茴香高剂量组肝组织SOD活力显著增高(P<0.05)。HE染色、Masson染色显示茴香低、中、高剂量组对纤维化程度均有不同改善,以茴香高剂量组改善作用显著。结论:茴香提取液可以保护肝细胞和缓解肝纤维化,减轻CCl4复合酒精诱导小鼠肝纤维化程度。; 黄景珠莫庸黄森平黄石凤周雅婷陈冬梅邹兰兰李杰鸿程晴晴周晓媛方晓燕黄丽娟; 关键词：肝纤维化四氯化碳小鼠

细粒棘球蚴感染对小鼠肝纤维化的影响: 2024年; 采用门静脉注射法建立细粒棘球蚴BALB/c小鼠高、低剂量(2000、500原头蚴)肝脏模型,1、3及8个月后采集小鼠肝脏标本,Masson染色鉴定纤维化程度,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)的表达。Masson染色结果显示,病灶边缘带肝脏组织的胶原染色比正常肝脏组织明显增多并形成了致密的环状结构,在囊壁周围广泛分布,且与对照组相比,试验组纤维化程度具有统计学差异(P<0.01);免疫组化(α-SMA)染色显示,试验组小鼠肝脏中α-SMA主要表达在炎症浸润及肉芽组织增生区域,与对照组相比,试验组α-SMA的表达量具有统计学差异(P<0.01);免疫组化(CollagenⅢ)染色结果显示,正常肝脏组织中CollagenⅢ主要表达在血管周围,而在低剂量和高剂量细粒棘球蚴感染组小鼠肝脏中主要表达在病灶周围,且与对照组相比,不同时间点高剂量组和低剂量组具有统计学差异(P<0.001)。综上细粒棘球蚴感染小鼠可导致肝纤维化,且不同时间点不同剂量细粒棘球蚴感染小鼠肝脏中α-SMA、CollagenⅢ的表达水平随着胶原面积的增加而升高。; 玛伊热·艾则孜何荣东段永只朱江周檀芳瓦热斯·吐尔松地里木拉提·热衣木江赛福丁·阿不拉卡力比夏提·艾木拉江阿得力江·吾斯曼; 关键词：细粒棘球蚴 Α-平滑肌肌动蛋白肝纤维化

消癥丸对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化治疗作用: 2024年; 目的研究消癥丸对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的治疗作用。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和消癥丸(0.91 g/kg)组,每组12只。采用连续6周ip 15%四氯化碳橄榄油溶液(2 mL/kg)制备小鼠肝纤维化模型,于造模第3周给予药物干预。给药结束后,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;测定肝组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)、羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积情况;采用Western blotting检测肝组织Ι型胶原蛋白(type I collagen,Col-Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、TNF-α、Smad、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)表达。结果与对照组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST活性及TNF-α、IL-6水平明显升高(P<0.05);肝组织SOD活性明显降低(P<0.05),MDA和Hyp含量明显升高(P<0.05);肝细胞排列紊乱,可见炎性细胞浸润,肝组织胶原沉积明显;肝组织Col-Ⅰ、α-SMA、TNF-α、Smad、TGF-β蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。经消癥丸干预后,以上指标均得到显著改善(P<0.05)。结论消癥丸可有效改善四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化。; 王李俊李雄英万军杨琴; 关键词：肝纤维化肝功能胶原沉积 TGF-Β/SMAD信号通路

异佛莱心苷抑制四氯化碳致小鼠肝纤维化的初步研究: 2024年; 目的探讨异佛莱心苷对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)所致小鼠肝纤维化的抑制作用。方法将24只C57BL6J小鼠随机分为空白对照组、肝纤维化模型组、异佛莱心苷治疗组和水飞蓟素治疗组,每组6只。肝纤维化模型组、异佛莱心苷治疗组和水飞蓟素治疗组通过腹腔注射CCl 4建立肝纤维化模型,每周3次,共12周。从第6周起,异佛莱心苷治疗组小鼠每日灌胃异佛莱心苷(10 mmol/L),水飞蓟素治疗组小鼠每日灌胃水飞蓟素100 mg/kg,连续给药6周。采集各组小鼠静脉血,血清检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST);肝组织做HE染色、Masson染色和天狼星红染色;组织免疫荧光检测TGF-β1的表达;ELISA法检测各组血清中TGF-β1、IL-1β、IL-6和TNF-α含量;Western印迹法检测肝脏AKT/Smad2通路变化。结果肝纤维化模型组血清ALT和AST较空白对照组显著升高(P<0.05),异佛莱心苷治疗组和水飞蓟素治疗组小鼠血清ALT和AST均较肝纤维化模型组显著降低(P<0.05),小鼠肝重和肝重/体重也较肝纤维化模型组显著降低(P<0.05)。两组小鼠肝组织病理学形态较肝纤维化模型组有一定程度的改善。组织免疫荧光显示肝纤维化模型组TGF-β1表达较空白对照组升高;异佛莱心苷和水飞蓟素治疗后肝脏TGF-β1表达降低。异佛莱心苷治疗组和水飞蓟素治疗组炎症指标(TGF-β1、IL-1β、IL-6和TNF-α)较肝纤维化模型组显著降低(P<0.05)。Western印迹法结果显示肝纤维化后p-Smad2、Smad2和p-AKT蛋白表达显著升高(P<0.05),但异佛莱心苷治疗后肝脏组织中AKT/Smad2表达下降(P<0.05),提示该通路异常激活被抑制。结论异佛莱心苷对小鼠肝纤维化有抑制作用,其作用机制可能与抑制炎症反应和AKT/Smad2通路有关。; 李巍汤子慧刘菲朱欣彦; 关键词：肝纤维化 SMAD2

氨基酸感受器GCN2对小鼠肝纤维化的影响及机制的研究: 郭佳诗

四氯化碳诱导C57BL/6J小鼠肝纤维化模型建立方法及优化被引量：1: 2024年; 目的通过不同给药方式不同剂量四氯化碳诱导的C57BL/6J小鼠肝纤维化模型,通过影像学、分子生物学及组织病理学等方法进行比较,以此优化四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型。方法36只健康C57BL/6J雄性小鼠,适应性饲养1周后,随机分为空白组、2周组、3周组、4周组、6周组及8周组共6组(n=6),除空白组外均作为阳性对照组。空白组以橄榄油0.2 mL腹腔注射,每周3次,各阳性对照组以20%CCl4-橄榄油溶液腹腔注射,剂量为2 mL/kg,每周3次。记录各组小鼠体重变化情况。分别于第15、22、29、43及57天测量小鼠肝弹性值后取血,分别测量小鼠谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、前Ⅲ型前胶原(pro-typeⅢcollagen,PC-Ⅲ)及Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,Ⅳ-C)含量,对肝组织进行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)、Masson及天狼星红染色,Metavir评分系统评估肝纤维化程度。结果与空白组相比,各阳性对照组小鼠精神萎靡、扎堆喜卧。在小鼠体重方面,4周组、6周组、8周组与空白组相比均明显下降,而2周组与空白组相比体重明显升高。肝弹性超声显示,随着给药时间增加,弹性值呈进行性升高。生化结果显示,与空白组相比,各阳性对照组ALT、AST水平均显著升高,随着给药时间增加,各阳性对照组HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C水平呈升高趋势。病理结果显示:随着给药时间增加,小鼠肝纤维化程度呈进行性加重,4周时符合肝纤维化病理诊断,6周时有假小叶形成趋势,而8周时已形成假小叶,提示早期肝硬化。结论20%CCl4-橄榄油溶液以每周3次、连续4周腹腔注射的方法能成功建立C57BL/6J小鼠肝纤维化模型,稳定性好、成模较快,可以作为肝纤维化模型制造的优化方案。; 孙竞然卢秉久郑佳连孙晓宁徐俊超; 关键词：肝纤维化肝纤维化模型四氯化碳

基于肠道菌群探究一贯煎多糖的结构及改善小鼠肝纤维化作用被引量：3: 2024年; 目的探究一贯煎多糖(YGJP-W)的基本结构特征以及其改善四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝纤维化的活性,分析YGJP-W抗肝纤维化活性与其调节肠道菌群结构变化关系。方法采用水提醇沉和弱阴离子交换色谱制备一贯煎多糖组分YGJP-W,依次采用苯酚-硫酸法、间羟基联苯法、BCA蛋白定量分析试剂盒、高效凝胶渗透色谱法(high performance gel permeation chromatography,HPGPC)、FT-IR、离子色谱仪及扫描电镜法(scanning electron microscope,SEM)对一贯煎多糖的总糖含量、糖醛酸含量、蛋白含量、相对分子质量分布、官能团、单糖组成及形貌特征进行表征,采用CCl4诱导的小鼠模型,检测YGJP-W(50、100 mg/kg)干预3周后的小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肝组织羟脯氨酸水平,并通过HE染色和天狼猩红染色观察肝脏组织学变化,评价YGJP-W改善肝纤维化活性;采用16S rDNA测序技术评价YGJP-W对小鼠肠道菌群的影响;采用抗生素联合YGJP-W干预,评价YGJP-W是否通过调节肠道菌群发挥药效作用。结果YGJP-W总得率为11.60%,总糖质量分数为92.48%,至少由相对分子质量为1.74×10^(5)和5.6×10^(3)的2种多糖组成,单糖组成包含半乳糖、葡萄糖、甘露糖和果糖,其物质的量比为1.0∶2.8∶1.4∶1.6。YGJP-W干预3周后,能够显著改善CCl4引起的肝功能异常、肝组织病理损伤、胶原沉积和纤维化。YGJP-W在改善肝纤维化的同时能够引起小鼠肠道菌群结构变化,在门水平上,YGJP-W显著性降低拟杆菌门丰度[(57.4±14.6)%vs(79.3±8.1)%,P<0.01],增加变形菌门[(10.4±4.7)%vs(2.1±1.9)%,P<0.01]和放线菌门[(3.7±2.4%)%vs(0.3±0.1)%,(P<0.01)]丰度,在属水平上,YGJP-W增加狄氏副拟杆菌属Parabacteroides、埃希氏菌-志贺氏菌属Escherichia-Shigella、活泼瘤胃球菌属Ruminococcus_gnavus_group、萨特氏菌属Sutterella、毛螺菌属NK4A136组Lachnospiraceae_NK4A136_group和梭杆菌属Fusobacterium共6个菌属的丰度(LDA score>; 魏霞王星星方勤勤徐莹秦路平刘平刘伟吴建军; 关键词：一贯煎多糖肝纤维化肠道菌群

基于线粒体氧化应激损伤探究异钩藤碱对小鼠肝纤维化的保护作用: 2024年; 目的探讨异钩藤碱(IHY)对四氯化碳(CCl_(4))诱导的小鼠肝纤维化(HF)的影响及其潜在机制。方法 C57BL/6小鼠随机分对照(CON)组、CCl_(4)组、IHY 20 mg/kg组和IHY 40 mg/kg组,每组各10只。20%CCl_(4)橄榄油溶液(0.05 ml/10 g)灌胃8周制备肝纤维化模型,造模后第5周开始每天连续灌胃给予IHY治疗4周。白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平分别采用溴甲酚绿法、丙氨酸底物法及天门冬氨酸底物法检测。ELISA检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平。HE和Masson染色观察肝组织病理变化及胶原沉积情况。透射电镜观察肺组织线粒体结构。免疫组化检测肝组织Ⅰ型胶原(COL1A1)和基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达。比色法检测肝组织丙二醛(MDA)及4-羟基壬烯醛(4-HNE)含量。制备肝组织单细胞悬液,使用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)水平。Western blot法检测IL-6、TNF-α、TGF-β1、8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶1(OGG1)及沉默信号调节因子3(SIRT3)的蛋白水平。结果与CON组相比,CCl_(4)组肝组织结构紊乱,肝细胞样结节再生,中央静脉周围可见炎症细胞浸润和大量蓝色胶原纤维沉积;COL1A1和MMP2蛋白表达明显升高;肝功能明显下降;炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1水平明显升高;ROS、MDA及4-HNE水平明显增加,OGG1和SIRT3的表达明显降低,线粒体损伤明显加剧。与CCl_(4)组相比,IHY连续给药4周后,小鼠肝组织病理损伤明显减轻,胶原沉积明显减少,COL1A1和MMP2蛋白表达显著降低;肝功能明显改善;炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1水平明显降低;ROS、MDA及4-HNE的水平也明显下降,OGG1和SIRT3的表达明显增加,线粒体损伤明显减轻。结论 IHY具有抗肝纤维化作用,其机制可能与其抗氧化,减轻线粒体氧化应激损伤,抑制炎症反应有关。; 胡霞李淳余雯靖黄维琳李先伟; 关键词：异钩藤碱肝纤维化线粒体小鼠

加载更多 ∨

相关作者

用户反馈

相关作者

用户登录

用户反馈