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血脑屏障通透性融合蛋白以及其用途
本申请涉及血脑屏障通透性融合蛋白以及其用途,提供一种血脑屏障通透性融合蛋白、编码所述融合蛋白的多核苷酸、包括所述多核苷酸的载体、被所述载体转染的转染细胞株,以及用于预防或治疗脑功能障碍相关疾病的药物组合物,所述药物组合物...
金翰柱李银娥安庸一
川芎调节血脑屏障通透性的作用及机制研究被引量:2
2024年
目的探讨川芎Chuanxiong Rhizoma调节血脑屏障通透性的作用特点,并从紧密连接蛋白、外排蛋白表达、埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ezrin/radixin/mesin,ERM)磷酸化水平变化的角度阐述影响血脑屏障通透性的机制。方法小鼠单次给予川芎提取物(5.8 g/kg)后iv不同相对分子质量(4×10^(3)、4×10^(4)、7×10^(4)、1.5×10^(5))的异硫氰酸荧光素-葡聚糖(fluorescein isothiocyanate-dextran,FITC-dextran),测定给药后0、0.5、1、2、4、6、8 h脑组织中FITC-dextran的荧光强度,定量描述川芎对体内血脑屏障通透性的影响。建立b End.3细胞单培养血脑屏障模型,给予川芎单体成分洋川芎内酯A、洋川芎内酯H、阿魏酸、洋川芎内酯I、藁本内酯、欧当归内酯A、4-羟基-3-丁基苯酞,比较相同作用时间内血脑屏障模型中荧光素钠(fluorescein sodium,Na-F)的表观渗透系数(apparent permeability coefficient,Papp),确定各成分开放血脑屏障的效应。采用Western blotting检测川芎提取物给药前后小鼠脑组织及洋川芎内酯I给药b End.3细胞中闭锁小带蛋白1(zonula occluden-1,ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、血管内皮细胞钙黏合素(VE-cadherin)、p-ERM/ERM的表达水平。结果川芎提取物给药0.5 h后可显著增加小鼠脑组织中FITC-dextran(相对分子质量4×103)的透过量(P<0.001),作用强度随给药时间延长减弱,但对相对分子质量4×10^(4)、7×10^(4)、1.5×10^(5)的FITC-dextran透过量无影响。在脑组织中,川芎提取物给药0.5 h时下调ZO-1、Occludin蛋白表达(P<0.05),上调P-gp蛋白表达;给药2 h时上调ZO-1、Occludin蛋白表达(P<0.05、0.01),下调P-gp蛋白表达(P<0.01);给药8 h时,ZO-1、Occludin、P-gp的蛋白表达水平与对照组无明显差异。不同浓度(1、10、100μmol/L)的洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、洋川芎内酯H、阿魏酸8 h给药时间内显著增加Na-F透过血脑屏障模型的Papp,其中洋川芎内酯I的促透�
刘明妍刘力榕冯梦晗朱美霞张银环闫晓宁方聪屈碧琼贾志鑫刘洁肖红斌
关键词:川芎血脑屏障通透性闭锁蛋白
一种化合物多模态的血脑屏障通透性预测方法
本发明提供了一种化合物多模态的血脑屏障通透性预测方法,该方法包括以下步骤:第一步,对样本化合物进行预处理,得到不同的化合物模态;第二步,将处理好的多模态样本数据使用多种神经网络模型在有样本标签的监督下进行训练;第三步,经...
蒋林华慈磊彭司华龙伟胡灵犀骆静辉
一种具有良好血脑屏障通透性的CAR-T细胞、产品及其应用
本发明公开了一种具有良好血脑屏障通透性的CAR‑T细胞、产品及其应用,涉及中枢神经系统疾病的治疗技术领域。基于对中枢神经系统疾病的CAR‑T细胞疗法的研究,本发明提供了一种具有良好血脑屏障通透性的CAR‑T细胞和相应的药...
田代实秦川王伟庞晓伟周罗绮董明皓肖君尚珂杨笙张航初云惠
血脑屏障通透性在柏子仁油改善大鼠术后认知中的作用
2024年
探究血脑屏障通透性在柏子仁油改善SD大鼠手术后认知功能中的作用。方法 选用60只成年SD大鼠,随机分为空白组(20只),实验组(20只),对照组(20只),给予实验组大鼠柏子仁油(0.066g/kg)灌胃15天。实验组和对照组大鼠行切脾手术,使用Morris水迷宫实验来检测柏子仁油对认知功能的影响。在手术后3天,应用酶联免疫吸附实验(ELISA)对炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)进行检测;通过对脑组织伊文思蓝(EB)的含量变化反映大鼠血脑屏障的改变;使用蛋白质印迹法(Western blot)对脑中闭锁蛋白(Occ)蛋白量和紧密连接蛋白-1(ZO-1)蛋白量的表达和脑组织中海马磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)进行检测;应用免疫荧光技术(IF)来检测海马胶质酸蛋白(GFAP)的表达。结果 手术后3天,与空白组相比,对照组大鼠的认知能力明显降低(P<0.01),脑组织通过血脑屏障的EB含量进一步增多(P<0.01),海马组织p-NF-κB p65、炎症因子TNF-α和IL-6、GFAP的表达进一步增高,脑中ZO-1和Occ表达均进一步减少。与对照组相比,实验组大鼠的认知能力进一步提高(P<0.01),脑组织通过血脑屏障渗出的EB含量进一步减少(P<0.01),海马组织p-NF-κB p65、炎症因子TNF-α和IL-6、GFAP表达均进一步降低,脑中ZO-1和Occ表达均进一步增高。结论 柏子仁油可以使血脑屏障通透性降低,改善SD大鼠术后认知功能。
高宇涛李荣
关键词:术后认知功能血脑屏障海马
ALK和EGFR双靶点抑制剂的结构优化以及血脑屏障通透性研究
何叶
肝缺血再灌注对幼鼠血脑屏障通透性及脑组织细胞凋亡的影响
2024年
目的观察肝缺血再灌注(HIR)对幼鼠血脑屏障(BBB)通透性及脑组织细胞凋亡的影响。方法将24只健康清洁级C57BL/6幼鼠随机分为假手术组、右旋糖苷10组和右旋糖苷40组,每组8只。右旋糖苷10组、右旋糖苷40组均采用夹闭肝左动脉及门静脉共干的方法建立HIR模型,于再灌注60 min后经下腔静脉注射相对分子质量分别为10、40 kD的右旋糖苷,假手术组组仅行开关腹、游离血管等操作。采用免疫荧光染色观察脑组织BBB通透性(以右旋糖苷通过率表示),采用Western blotting法检测脑组织BBB紧密连接蛋白相关指标闭合蛋白(Claudin)、咬合蛋白(Occludin)、β-连环蛋白(β-Catenin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)相对表达量,采用TUNEL法检测脑组织细胞凋亡率。结果与假手术组比较,右旋糖苷10组、右旋糖苷40组幼鼠脑组织右旋糖苷通过率、细胞凋亡率均升高,且右旋糖苷10组右旋糖苷通过率更高(P均<0.05)。与假手术组比较,右旋糖苷10组、右旋糖苷40组幼鼠脑组织Claudin、Occludin、β-Catenin、ZO-1蛋白相对表达量均降低(P均<0.05),右旋糖苷10组、右旋糖苷40组上述指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论HIR会导致幼鼠BBB通透性增加、脑组织细胞凋亡增多。
贾莉莉喻文立张涛吕丹
关键词:缺血再灌注损伤血脑屏障幼鼠
RohA信号通路介导miR-133b调控脑缺血再灌注后血脑屏障通透性
2024年
目的:探究miR-133b在脑缺血再灌注后血脑屏障通透性调控中的作用及其机制。方法:采用大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)小鼠模型,小鼠脑内注射miR-133b agomir进行miR-133b过表达,TTC染色检测miR-133b过表达对小鼠脑梗死体积的影响;实时定量PCR检测MCAOR小鼠缺血侧脑组织及外周血miR-133b表达水平;采用悬挂实验评估miR-133b过表达对MCAO/R模型小鼠神经功能改善的影响;Western blot及ELISA检测miR-133b过表达对MCAO/R模型小鼠脑内RohA、claudin-5、ZO-1表达水平的影响;采用伊文思蓝渗透法评估小鼠血脑屏障通透性。结果:在MCAO/R模型小鼠缺血侧脑皮层组织与血浆中的miR-133b表达水平均降低,miR-133b过表达可显著减少MCAO/R小鼠脑梗死的体积,改善小鼠神经功能损害;miR-133b过表达可使MCAO/R小鼠脑内缺血区RohA、claudin-5、ZO-1蛋白表达显著降低。结论:小鼠脑缺血再灌注后体内miR-133b表达水平下降,miR-133b过表达具有降低脑缺血再灌注后脑血屏障通透性,发挥抗脑缺血作用,其机制可能是通过RohA信号通路介导的。
于永鹏董霞
关键词:脑缺血再灌注血脑屏障通透性
金丝桃苷对大鼠颅脑损伤后炎反应及血脑屏障通透性的影响
2024年
目的探讨金丝桃苷对大鼠颅脑损伤(TBI)后炎反应和血脑屏障损伤的影响及机制。方法选取60只成年SPF级SD大鼠,按随机数字表法随机分为假手术组、模型组、低剂量金丝桃苷组、高剂量金丝桃苷组、脂多糖(LPS)组、高剂量金丝桃苷+LPS组,每组10只。采用改良Feeney自由落体法建立TBI大鼠模型。低剂量、高剂量金丝桃苷组大鼠造模后以金丝桃苷药液灌胃,剂量分别为60、120 mg/kg;LPS组大鼠造模后以LPS药液灌胃,剂量为0.4 mg/kg;金丝桃苷+LPS组大鼠造模后以高剂量金丝桃苷和LPS药液灌胃;每天灌胃1次,持续14 d。灌胃结束后24 h,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估神经功能,采用跳台实验检测认知功能;采用伊文思蓝(EB)定量法检测大鼠血脑屏障通透性;透射电镜观察大鼠血脑屏障结构损伤;采用ELASA检测大鼠血清及脑组织炎介质[肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)]水平;采用免疫印迹法检测脑组织TNF-α/NF-κB/caspase-3蛋白表达水平。结果TBI后,大鼠mNSS评分、跳台潜伏期显著降低(P<0.05),跳台犯错次数、脑组织EB含量、血清及脑组织炎介质(TNF-α、IL-17、iNOS)水平、脑组织TNF-α和caspase-3蛋白表达及pNF-κB p65/NF-κB p65显著升高(P<0.05);LPS明显加重TBI大鼠神经损伤(P<0.05),明显增高炎介质水平(P<0.05),明显增高TNF-α/NF-κB/caspase-3蛋白表达水平(P<0.05);金丝桃苷明显改善TBI大鼠脑损伤(P<0.05),而且呈剂量依赖(P<0.05),高剂量金丝桃苷明显逆转LPS的作用(P<0.05)。结论金丝桃苷可通过抑制TNF-α/NF-κB/caspase-3信号通路、抑制炎反应,进而减轻TBI大鼠血脑屏障损伤,改善大鼠神经功能。
邱会斌邱会斌姜金利单春格王超
关键词:颅脑损伤炎性反应血脑屏障金丝桃苷
外周血MOG或AQP4抗体阳的急视神经脊髓炎患者血脑屏障通透性分析
2024年
目的探讨外周血髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体或水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳的急视神经脊髓炎(NMO)患者血脑屏障(BBB)通透性情况。方法选取2016年1月至2022年12月来该院就诊的253例外周血MOG抗体或AQP4抗体阳的急NMO患者作为研究对象。其中外周血MOG抗体阳患者86例,外周血AQP4抗体阳患者167例。将86例外周血MOG抗体阳患者中脑脊液MOG抗体阳患者作为A组、阴患者为B组,167例外周血AQP4抗体阳患者中脑脊液AQP4抗体阳患者为C组、阴患者为D组。统计上述4组患者的脑脊液压力、蛋白、白细胞数、脑脊液/血清白蛋白比值(QALB)及血清酸钙结合蛋白B(S100-B)、基质金属蛋白9(MMP-9)及胶质纤维酸蛋白(GFAP)抗体数据,采用SPSS25.0对4组患者数据进行统计学分析。结果A、B、C、D组患者例数分别为40、46、24、143例,急NMO患者脑脊液MOG抗体阳例数显著高于AQP4抗体阳例数,差异有统计学意义(P<0.05)。A组与B组比较患者脑脊液压力、蛋白、白细胞数比较,差异无统计学意义(P>0.05),但QALB、S100-B、MMP-9、GFAP都均有显著差异,A组显著高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。C组与D组比较患者脑脊液压力、蛋白、白细胞数、QALB、S100-B、MMP-9差异无统计学意义(P>0.05),但GFAP结果有显著差异,C组显著高于D组(P<0.05)。A组与C组比较患者脑脊液压力、蛋白、白细胞数差异无统计学意义(P>0.05),但QALB、S100-B、MMP-9、GFAP均有显著差异,A组显著高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论外周血MOG抗体或AQP4抗体阳的急NMO患者中脑脊液MOG抗体阳患者的血脑屏障通透性显著高于阴患者,也显著高于脑脊液AQP4抗体阳的患者。
王佳琦陈伟民陈红周继近张振
关键词:视神经脊髓炎血脑屏障

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薛一雪
作品数:186被引量:488H指数:12
供职机构:中国医科大学
研究主题:血肿瘤屏障 缓激肽 血脑屏障 胶质瘤 血肿瘤
刘云会
作品数:294被引量:1,128H指数:15
供职机构:中国医科大学附属盛京医院
研究主题:胶质瘤 血肿瘤屏障 脑胶质瘤 基因 血脑屏障
王萍
作品数:120被引量:601H指数:12
供职机构:沈阳市疾病预防控制中心
研究主题:血肿瘤屏障 血肿瘤 内皮 屏障通透性 单核细胞
李振
作品数:69被引量:126H指数:6
供职机构:中国医科大学附属盛京医院
研究主题:血肿瘤屏障 基因 单核细胞 屏障通透性 内皮
刘丽波
作品数:60被引量:182H指数:8
供职机构:中国医科大学
研究主题:血肿瘤屏障 单核细胞 内皮 脑胶质瘤 缓激肽