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HBV药物富马酸替诺福韦二吡呋酯长期低剂量灌胃大鼠的肾脏毒性观察
2024年
目的观察乙型肝炎病毒药物富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)长期低剂量灌胃大鼠的肾脏损伤情况,以评价该药物的安全性。方法将30只SD大鼠随机分为空白对照组、生理盐水组、TDF-0w组、TDF-4w组、TDF-8w组,每组6只。TDF-0w组、TDF-4w组、TDF-8w组均给予TDF 1 mg/(kg·d)灌胃6周,停时间分别为0、4、8周;生理盐水组给予等量生理盐水灌胃6周,空白对照组自由进食、进水6周。使用Sunrise酶标仪检测各组大鼠血磷、血钙、血β2微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(Scr)及尿β2-MG、尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG),处死后取肾脏组织,采用HE染色及Massion染色观察肾脏组织病理情况,采用实时荧光定量PCR法检测肾脏组织肾损伤分子1(Kim-1)、阴离子转运蛋白1(Oat1)、阴离子转运蛋白2(Oat2)、多相关蛋白4(Mrp4)mRNA相对表达量,Western blotting法检测肾脏组织Kim-1、Mrp4蛋白相对表达量。结果各组血磷、血钙、血β2-MG、血Scr及尿β2-MG比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。TDF-4w组大鼠尿NAG水平均低于其他各组(P均<0.05)。空白对照组和生理盐水组大鼠肾小球结构完整,肾小管上皮细胞排列整齐,肾脏基底膜完整且未出现病变;与空白对照组和生理盐水组比较,TDF-0w组大鼠部分肾小管上皮细胞存在轻度/中度肿胀变性和脱颗粒现象,有明显肾脏纤维化及炎症细胞浸润,但总体上肾小球结构完整,未观察到明显肾小管坏死现象;与TDF-0w组比较,TDF-4w组和TDF-8w组大鼠肾小球病理形态改善,肾脏纤维化及炎症细胞浸润均减轻。与空白对照组及生理盐水组比较,TDF-0w组、TDF-4w组大鼠肾脏组织Kim-1、Oat1、Oat2、Mrp4 mRNA及Kim-1、Mrp4蛋白相对表达量均升高,TDF-0w组、TDF-4w组、TDF-8w组上述指标依次降低(P均<0.05)。结论TDF长期低剂量灌胃大鼠会出现肾小管病理损伤,这种损伤会随着TDF停时间的延长而改善。
孔德亮梅小斌陈舟徐爱静
关键词:肾小管损伤
一种高含量黑蒜多糖的制备方法及其在HBV药物中的应用
本发明涉及多糖提取技术领域,特别是涉及一种高含量黑蒜多糖的制备方法及其在HBV药物中的应用。本发明通过超声提取、陶瓷膜除杂和适宜有机膜截留,得到的黑蒜多糖溶液中黑蒜多糖含量远高于普通的水提醇沉法;黑蒜多糖溶液经干燥后,...
陈晨周国英赵硕马玉金黄振荣
泛素结合蛋白UBXN7在制备HBV药物中的应用
本发明提供了泛素结合蛋白UBXN7在制备HBV药物中的应用。本发明通过研究中发现,HBV感染细胞后,促进UBXN7发生泛素化修饰,通过蛋白酶体途径导致UBXN7降解;过表达UBXN7可抑制HBV的s和e原分泌,降低其...
孙桂鸿郭明雄袁森许佳琪汪敏
文献传递
我国首个原研口服HBV药物TMF结构优势解读——神奇的甲基化被引量:11
2021年
我国约有2000万例需要病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者。替诺福韦(TFV)类药物是核苷(酸)类似物中耐屏障最高的药物。而艾米替诺福韦(TMF)作为我国首个原研口服HBV药物,通过创新的ProTide(磷酰胺酯化前)技术,实现了TFV向肝细胞的靶向输送,在提高肝细胞内活性代谢物TFV-DP浓度的同时,大幅降低血浆中TFV的暴露量,从而在高效抑制HBV复制的同时,降低了长期使用的安全性风险,更有利于患者的长期获益。
程能能
关键词:慢性乙型肝炎替诺福韦甲基化
靶向HBV核心启动子的HBV药物筛选细胞模型及其构建和应用
本发明公开了一种质粒,核酸序列如SEQ ID No:1所示;还公开了一种靶向HBV核心启动子的HBV药物筛选细胞模型,是将如SEQ ID No:1所示的质粒转染体外细胞A制备得到慢病毒,然后将该慢病毒感染体外培养细胞B...
胡接力黄爱龙魏霞飞
文献传递
一种耐干扰素的HBV细胞系模型的建立方法及其在制备HBV药物中的应用
本发明公开了一种耐干扰素的HBV细胞系模型的建立方法及其在制备HBV药物中的应用,培养HBV体外转染细胞株HepG2.2.15;将低浓度10~70IU·mL<Sup>‑1</Sup>的干扰素IFNα‑2b加入到细胞株H...
徐丙发韦佳佳汤波
文献传递
一种检测和评价HBV药物活性的方法及试剂盒
本发明涉及一种检测和评价HBV药物活性的方法及试剂盒。所述方法包括如下步骤:S1、向动物肝癌细胞或人肝癌细胞的培养体系中加入待测HBV药物,进行培养,S2、检测培养上清液中HBV pgRNA浓度,S3、根据培养上清液...
陈广磊刘明坤叶锋
文献传递
HBV药物治疗的五大适应症
2019年
HBV药物不就是治疗慢性乙肝吗,怎么还有五大适应症呢?第一个适应症——慢性乙肝。被诊断为慢性乙肝后,同时满足以下二个条件,就可以应用病毒药物:1、HBeAg阳性乙肝,HBV DNA大于或等于20000IU/mL(相当于10~5拷贝/mL);HBeAg阴性乙肝,HBVDNA大于或等于42000IU/m L(相当于10拷贝/mL)。2、ALT水平一般要求持续升高大于或等于二倍正常值上限(80单位以上)。
王振坤
关键词:适应症乙肝免疫球蛋白替诺福韦恩替卡韦药物治疗
HBV药物的研究进展被引量:6
2019年
HBV感染严重危害全球公众健康,全球约有20亿人感染过HBVHBV感染可导致慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。目前,我国已批准可用于慢性乙型肝炎治疗的药物有核苷(酸)类似物和干扰素两大类。长期应用核苷类似物安全性和耐受性良好,且可以有效抑制病毒复制并降低肝脏相关并发症的发生风险,但疗程长且不确定,存在耐风险及停后易复发等问题。干扰素类药物副作用较大,且血清学转换及治愈率有限。因此,研发针对HBV不同靶点的新型病毒药物对于治疗慢性乙型肝炎至关重要。主要归纳了针对不同靶点的HBV药物的研究进展,旨在为临床及相关科研工作提供参考。
蔡梦芝秦刚
关键词:乙型肝炎病毒抗病毒药
一种检测和评价HBV药物活性的方法及试剂盒
本发明涉及一种检测和评价HBV药物活性的方法及试剂盒。所述方法包括如下步骤:S1、向动物肝癌细胞或人肝癌细胞的培养体系中加入待测HBV药物,进行培养,S2、检测培养上清液中HBV pgRNA浓度,S3、根据培养上清液...
陈广磊刘明坤叶锋

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刘新泳
作品数:558被引量:899H指数:16
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研究主题:化合物 药物组合物 衍生物 抑制剂 人免疫缺陷病毒
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作品数:443被引量:441H指数:13
供职机构:山东大学
研究主题:化合物 药物组合物 人免疫缺陷病毒 衍生物 抗艾滋病
贾海永
作品数:18被引量:3H指数:1
供职机构:山东大学
研究主题:药物组合物 抗HBV药物 化合物 氢 嘧啶
张硕
作品数:64被引量:31H指数:3
供职机构:山东大学
研究主题:栅藻 氢 药物组合物 抗HBV药物 嘧啶
黄爱龙
作品数:565被引量:1,670H指数:17
供职机构:重庆医科大学
研究主题:乙型肝炎病毒 HBV 乙型肝炎 新型冠状病毒 RNA干扰