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基于网络药理学和实验验证的桂枝甘草汤抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究被引量：1: 2024年; 基于网络药理学探讨桂枝甘草汤(Guizhi Gancao Decoction,GGD)对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)大鼠的保护作用及可能的药理机制。首先通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、SwissTargetPrediction数据库和文献检索获取GGD抗MI/RI的化学成分及作用靶点,采用STRING数据库和Cytoscape 3.7.2软件对交集靶点进行蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析,对核心靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并构建“药物-核心成分-靶点-通路”网络,采用AutoDock Vina软件对主要活性成分与关键靶点进行分子对接验证。然后构建MI/RI大鼠模型,观察大鼠心肌梗死面积变化,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)检测心肌细胞病理和超微结构改变,蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测心肌组织相关蛋白表达。从GGD中筛选得到75个活性成分,对应318个治疗MI/RI靶点。PPI筛选得到肿瘤蛋白p53基因(tumor protein p53,TP53)、丝氨酸/苏氨酸激酶3(serine/threonine kinase 1,AKT1)、信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT3)、非受体酪氨酸激酶(non-receptor tyrosine kinase,SRC)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等46个核心靶点。GO和KEGG富集分析得知,核心靶点主要影响细胞增殖和迁移、信号转导、细胞凋亡、转录过程,涉及癌症、糖尿病并发症中的高级糖基化终末产物-受体(advanced glycation end products-receptor,AGERAGE)、MAPK等信号通路。分子对接结果显示,GGD核心成分肉桂醛、儿茶素和甘草; 李连雨陈林霖刘萍; 关键词：网络药理学桂枝甘草汤心肌缺血再灌注损伤 MAPK信号通路

气阴两虚型慢性心力衰竭用保元汤合桂枝甘草汤治疗在心功能、血清学指标作用分析: 2024年; 研究气阴两虚型慢性心力衰竭用保元汤合桂枝甘草汤治疗在心功能、血清学指标作用。方法选取74例气阴两虚型慢性心力衰竭患者,分为各37例的对照组和实验组,且对照组给予西医标准治疗,实验组给予中医保元汤合桂枝甘草汤治疗;对比两组临床效果差距。结果实验组与对照组对比,治疗效果更显著,且不良反应发生率更低(P < 0.05)。在治疗前,两组在心功能、血浆B型钠尿肽、心脏超声指标、气血和血清学指标方面无显著差异(P > 0.05)。但在治疗后,实验组的各项指标均显著低于对照组(P < 0.05)。心超标、气血指标均更高P<0.05。结论保元汤合桂枝甘草汤治疗气阴两虚型慢性心力衰竭患者改善心功能和心超指标,降低炎性因子水平,优化气血功能,提高治疗效率且安全性较高,值得推广。; 郭春贵; 关键词：心功能血清学指标

桂枝甘草汤联合常规西药治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效: 2024年; 【目的】探讨桂枝甘草汤联合常规西药治疗慢性心力衰竭(简称心衰)患者的临床疗效。【方法】选择本院收治的102例慢性心衰患者,根据随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组51例。对照组采用常规西药治疗,观察组在对照组基础上加用桂枝甘草汤。治疗1个月后,比较两组临床疗效、不良反应发生情况,以及治疗前后实验室指标[高敏C反应蛋白(hs-CRP)、氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、红细胞分布宽度(RDW)]、中医证候评分、心功能指标[左心室舒张末期内经(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)]。【结果】观察组患者总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组气短心悸、咳嗽咯痰、少气懒言评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者NT-proBNP、hs-CRP、RDW水平明显低于治疗前及对照组治疗后(P<0.05);两组患者LVEDD、LVESD低于治疗前,LVEF高于治疗前,观察组LVEDD、LVESD低于对照组,LVEF高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】在常规西医治疗的基础上应用桂枝甘草汤治疗慢性心衰,可提高临床治疗效果,改善心功能,安全性高,值得临床推广应用。; 赵丽晨; 关键词：慢性病

桂枝甘草汤联合卡格列净治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效及其对患者心功能影响: 2024年; 【目的】探讨桂枝甘草汤联合卡格列净治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效及其对患者心功能影响。【方法】回顾性分析2020年2月至2022年7月兰考第一医院收治的160例慢性心力衰竭患者的临床资料,根据治疗方法将其分为观察组和对照组,每组80例。对照组采用常规抗心力衰竭的药物及卡格列净治疗,观察组在对照组的基础上采用桂枝甘草汤治疗。比较两组治疗后疗效及不良反应发生情况,比较两组治疗前后血清氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮素-1(ET-1)水平,中医证候评分及心功能指标[左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室收缩末期容积指数(LVESVI)、左室射血分数(LVEF)]。【结果】观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者胸闷、胸痛及呼吸困难、气短乏力评分低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清NT-proBNP、hs-CRP、ET-1水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者LVEDVI、LVESVI低于治疗前,LVEF高于治疗前,且观察组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】桂枝甘草汤联合卡格列净治疗慢性心力衰竭患者临床疗效较好,可改善患者临床症状及心功能,且药物不良反应较少,安全性较好。; 郭亭赵水丽姜建芳; 关键词：慢性病心脏功能试验

桂枝甘草汤传统汤剂与配方颗粒成分比较被引量：1: 2023年; 目的比较桂枝甘草汤中药传统汤剂与配方颗粒化学成分的差异。方法分别在真实世界条件下,采集、制备上述两类汤剂,采用高效液相色谱(HPLC)法建立桂枝甘草汤特征图谱,以化学成分种类、指标性成分(甘草苷、甘草酸铵、肉桂酸、桂皮醛)含量、共有峰峰面积、特征图谱相似度为评价指标进行评价。结果传统汤剂存在共有色谱峰25个,配方颗粒分别为23个(A厂)、22个(B厂)、20个(C厂)。指标成分含量比较,各厂家配方颗粒均不一样(P<0.05);甘草苷含量:A厂配方颗粒>B厂配方颗粒(P<0.01)≈传统汤剂(P>0.05)>C厂配方颗粒(P<0.05);肉桂酸含量:B厂配方颗粒>传统汤剂(P<0.01)≈A厂配方颗粒(P>0.05)>C厂配方颗粒(P<0.05);甘草酸铵含量:A厂配方颗粒>B厂配方颗粒(P<0.01)≈传统汤剂(P>0.05)>C厂配方颗粒(P<0.01);桂皮醛含量:3家配方颗粒中桂皮醛含量极低。配方颗粒共有峰峰面积总和均低于传统汤剂,以传统汤剂共有峰峰面积总和为1进行归一化,其他(A、B、C厂家)分别相当于0.64,0.47,0.14;配方颗粒之间相似度高(>0.8),与传统汤剂相比相似度较低(均<0.4)。结论在该实验所代表的真实世界条件下,传统汤剂和配方颗粒化学成分存在差异,尤其挥发性成分差异较大。不同厂家配方颗粒质量也存在差异,说明有必要制定统一的配方颗粒质量标准并坚定实施和监督落实。; 施钧瀚姚静姚静张耀王艳丽桂新景曹英杰岳佑凇路露张璐李学林刘瑞新; 关键词：桂枝甘草汤传统汤剂

桂枝甘草汤干预心肌缺血再灌注损伤大鼠心律失常的作用机制: 2023年; 目的:探讨桂枝甘草汤(GGD)干预心肌缺血再灌注(I/R)损伤大鼠心律失常的作用机制。方法:建立心肌I/R损伤大鼠模型,随机分为对照组、I/R组、GGD低剂量组、GGD高剂量组、美托洛尔组。观察并记录心肌I/R心律失常发生率和持续时间,进行心律失常评分;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白I(cTnI)水平,分光光度法测定Na^(+)-K^(+)-ATP酶和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶水平,苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌组织的病理学改变,免疫组化法检测心肌缝隙连接蛋白43(Cx43)表达,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测磷酸化Cx43(p-Cx43)和Kir2.1蛋白表达。结果:与对照组比较,I/R组大鼠室性期前收缩(VPC)次数明显增多,室性心动过速(VT)及心室纤颤(VF)的持续时间明显延长,心律失常评分增加,CK-MB和cTnI明显增高,而Na^(+)-K^(+)-ATP酶和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性、p-Cx43和Kir2.1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与I/R组相比,GGD低剂量组、GGD高剂量组和美托洛尔组CK-MB和cTnI降低,Na^(+)-K^(+)-ATP酶和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性增高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与I/R组相比,GGD高剂量组和美托洛尔组VPC发生次数减少,VT及VF持续时间缩短,心律失常评分降低,p-Cx43和Kir2.1蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:GGD可能通过改善Cx43的表达、提高Na^(+)-K^(+)-ATP酶和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性及上调Kir2.1蛋白表达,从而发挥改善心肌I/R损伤大鼠室性心律失常发生的作用。; 王艳高原朱明军朱明军李彬唐进法曹英杰李彬王小晓王贺; 关键词：心肌缺血再灌注心律失常桂枝甘草汤缝隙连接蛋白43

桂枝甘草汤对豚鼠心室肌细胞IKs及HEK293细胞IKr的影响被引量：1: 2023年; 目的探讨桂枝甘草汤治疗心律失常的可能作用机制及配伍意义。方法30只SD大鼠随机分为桂枝组(桂枝单煎液120 mg/ml)、甘草组(甘草单煎液60 mg/ml)、桂枝甘草单煎液混合组(桂枝单煎液+甘草单煎液混合180 mg/ml)、桂枝甘草汤同煎液组(桂枝和甘草同煎液180 mg/ml)、对照组(生理盐水),每组6只。各组每天灌胃相应药物1 ml/100 g,3天后腔静脉取血制备含药血清。分离豚鼠心室肌细胞,设桂枝血清组、甘草血清组、桂枝甘草单煎液混合血清组、桂枝甘草汤同煎液血清组、对照血清组,每组5个复孔;各组以体积比分别加入10%和15%浓度含药血清,培养24 h后分别检测各组在0、20、30、40、50 mV条件下慢激活延迟整流钾电流(IKs)电流密度。HEK293细胞分组及干预方法同心室肌细胞,培养24 h后分别检测各组在0、20、30、40、50 mV条件下快激活延迟整流钾电流(IKr)尾电流密度及IKr尾电流动力学参数(包括激活半电压、斜率因子)。结果在10%浓度药物干预下,0、20、30、40、50 mV时各组IKs电流密度比较差异均无统计学意义(P>0.05),20、30、40、50 mV时各组IKr尾电流密度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在15%浓度药物干预下,与对照血清组比较,甘草血清组和桂枝甘草单煎液混合血清组各电压IKs电流密度均降低,桂枝血清组30、40、50 mV时IKs电流密度降低,桂枝甘草汤同煎液血清组50 mV时IKs电流密度降低(P<0.05);桂枝甘草汤同煎液血清组各电压IKr尾电流密度均降低,桂枝甘草单煎液混合血清组50 mV时IKr尾电流密度降低,甘草血清组0 mV时IKr尾电流密度升高(P<0.05)。在15%浓度药物干预下,与甘草血清组比较,桂枝甘草汤同煎液血清组30 mV时IKs电流密度升高,各电压IKr尾电流密度均降低(P<0.05);与桂枝血清组比较,桂枝甘草汤同煎液血清组30、40、50 mV时IKr尾电流密度降低(P<0.05)。与对照血清组比较,在10%药物浓度干预�; 邢作英王永霞朱明军胡宇才陈召起高原宋欢欢邱伯雍; 关键词：桂枝甘草汤 HEK293细胞

桂枝甘草汤联合曲美他嗪对慢性心力衰竭患者的临床治疗效果: 2023年; 探讨桂枝甘草汤、曲美他嗪联合治疗慢性心力衰竭的疗效。方法研究对象是以电脑随机法分为A(n=30,予曲美他嗪治疗)、B(n=30,予曲美他嗪+桂枝甘草汤治疗)两组的慢性心力衰竭患者,研究起止2021年7月-2022年7月。结果 B组较A组治疗总有效率高,中医症状评分低,内皮功能及心功能指标水平改善效果更佳,P<0.05。B组药物不良反应发生率略0.05。结论桂枝甘草汤联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的效果更为显著,亦可以积极改善患者内皮功能及提升心功能指标水平,值得被进一步推广应用。; 王荣; 关键词：桂枝甘草汤曲美他嗪慢性心力衰竭内皮功能

桂枝甘草汤通过多靶点、多通路治疗心力衰竭:基于网络药理学方法被引量：5: 2023年; 目的基于网络药理学方法预测桂枝甘草汤治疗心力衰竭潜在作用靶点与通路。方法通过TCMSP数据库、TCMID数据库、TCM@Taiwan数据库获得桂枝甘草汤化学成分,采用SwissTargetPrediction数据库预测药物潜在靶点信息,通过用DisGeNET数据库、drugbank数据库、TTD数据库获得心力衰竭靶点,采用Venny2.1.0对药物与疾病的靶点进行交集选取,采用Uniprot数据库转换信息,采用Cytoscape构建“有效成分-靶点-疾病”网络,进行蛋白-蛋白相互作用网络(PPI),并通过网络拓扑分析得到桂枝甘草汤治疗心力衰竭的核心靶点,并将核心靶点通过Metascape数据库进行GO分析及KEGG分析。通过Western blot验证网络药理学的预测结果,根据网络药理学结果中degree值及与心力衰竭过程相关程度筛选出3个因子(PKCα、ERK1/2和BCL2),在戊巴比妥钠溶于无血清高糖培养基处理的H9C2细胞中模拟心衰缺血缺氧环境,提取心肌细胞总蛋白,测定PKCα、ERK1/2和BCL2的蛋白含量。结果通过网络药理学的方法,得到桂枝甘草汤治疗心力衰竭的潜在靶点有190个,它们主要参与循环系统过程、氮化合物的细胞反应、阳离子稳态、MAPK级联的调节等生物过程;参与调控癌症相关通路,钙信号通路、cGMP-PKG信号通路、cAMP信号通路等38条通路。体外细胞模型的Western blot验证实验结果显示,心力衰竭组PKCα和ERK1/2蛋白相对表达量均高于正常组(P<0.05),心力衰竭+桂枝甘草汤组其相对含量降低(P<0.05);心力衰竭组BCL2蛋白相对表达量均低于正常组(P<0.05),心力衰竭+桂枝甘草汤组其相对含量与心力衰竭组相比明显升高(P<0.05)。结论桂枝甘草汤可能通过作用于PRKCA、PRKCB、MAPK1、MAPK3、MAPK8等多个靶点,下调PKCα和ERK1/2因子的蛋白表达,上调BCL2因子的蛋白表达,调控癌症相关通路、钙信号通路等多个信号通路来治疗心力衰竭。; 赵宇曦赵旭朱清楠朱炳睿张震彬陈静; 关键词：网络药理学桂枝甘草汤心力衰竭

保元汤合桂枝甘草汤治疗气阴两虚型慢性心力衰竭临床观察被引量：1: 2023年; 目的探究保元汤合桂枝甘草汤对气阴两虚型慢性心力衰竭患者心功能的影响及疗效。方法选取2019年1月—2020年7月本溪市中医院心内科收治的142例气阴两虚型慢性心力衰竭患者,随机分为2组,各71例。对照组采用常规治疗,治疗组联合保元汤合桂枝甘草汤治疗。比较2组患者临床疗效、心功能及血清炎性因子水平。结果对照组临床总有效率为78.87%(56/71),治疗组临床总有效率为97.18%(69/71),治疗组总有效率较高,LVEF水平较高,LVEDD、LVESD水平较低,血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平较低(P<0.05)。结论保元汤合桂枝甘草汤治疗气阴两虚型慢性心力衰竭效果显著,可有效改善患者心功能,降低血清炎性因子水平。; 高中宇; 关键词：保元汤桂枝甘草汤心悸气阴两虚证慢性心力衰竭

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