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一种促进毛细胞再生的组合物及其应用
本申请提供了一种促进毛细胞再生的组合物,所述组合物包括Notch抑制剂和三羧酸循环代谢物,并提供了其应用。与现有技术相对比,本申请具有以下优点:申请人结合小鼠耳蜗类器官、离体组织和在体模型,发现耳蜗毛细胞再生伴随着氧化还...
万国强柳晴
基因编辑激活Atoh1转录促进前庭毛细胞再生及修复前庭功能
本申请涉及基因编辑领域,具体涉及基因编辑激活Atoh1转录促进前庭毛细胞再生及修复前庭功能。本申请提供一种基因编辑系统,所述基因编辑系统包括:DNA编辑元件及其编码基因,CRISPR核酸酶及其编码基因,基因调控元件及其编...
吴皓陶永金晨曦
基因编辑激活Atoh1转录促进前庭毛细胞再生及修复前庭功能
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吴皓陶永金晨曦
microRNA-183调节 FOXO1 对听觉毛细胞再生作用机制研究
2024年
目的探讨microRNA-183(miR-183)对斑马鱼内耳生长发育的影响,及其在顺铂损伤内耳神经丘毛细胞及耳囊、耳石后的再生和生长发育中的作用。方法利用显微注射技术向斑马鱼受精卵内分别注入miRNA模拟物(agomir)或反义吗啉寡核苷酸(MOs),初步构建miR-183过表达或低表达模型,然后将受精后第72 h斑马鱼浸泡在50μmol/L顺铂溶液中24 h完成最终建模。利用miRNA微阵列分析、RT-qPCR等技术检测miR-183和FOXO1基因表达的改变;通过FM1-43FX荧光染色了解内耳神经丘毛细胞损伤及再生情况;使用正置显微镜观察耳囊、耳石生长发育变化。结果①顺铂作用后斑马鱼内耳毛细胞受损且耳囊、耳石生长发育受阻;移除顺铂后内耳毛细胞再生,耳囊、耳石生长发育也逐渐恢复。②miR-183在移除顺铂后被激活,是斑马鱼幼体miRNA中最有表达差异的成员之一(P<0.001),且表达量持续上调至峰值后逐渐恢复至正常水平。③与对照组相比,移除顺铂后过表达miR-183组可促进内耳毛细胞数量和耳囊耳石面积的恢复(P<0.01);低表达miR-183组则使其恢复受到抑制(P<0.05)。④移除顺铂作用后FOXO1被激活,表达量上调(P<0.01);当过表达miR-183时FOXO1受到抑制,表达下调(P<0.01);低表达miR-183时FOXO1则表达量上升(P<0.01)。结论miR-183与移除顺铂作用后内耳毛细胞再生、耳囊耳石面积生长发育的恢复呈正向调控关系,其机制可能与miR-183对FOXO1的负向调控有关。
练东玲涂钰莹涂玉梅龙孝斌
关键词:斑马鱼顺铂毛细胞FOXO1
ATOH1相关的毛细胞再生新进展
2023年
耳聋已成为全球主要的健康问题之一,越来越多的人受其困扰。听觉系统中耳蜗毛细胞扮演着重要角色,毛细胞损伤后不可自发再生,当毛细胞损伤或死亡累积到一定数量时,也就会导致永久性的感音神经性耳聋。一直以来毛细胞的损伤、生长发育、再生机制是本领域的研究热点。ATOH1基因过表达产生毛细胞细胞,但还未能成功再生正常功能的毛细胞,ATOH1与多基因联合表达是未来毛细胞再生研究的关键,本文就ATOH1与其他基因共同表达时的毛细胞再生进展进行讨论。
刘宇昕段清川张杰
关键词:毛细胞再生
基于内耳干细胞毛细胞再生调控研究进展
2023年
听力损失的发病率和致残率很高,给社会和经济带来沉重负担。毛细胞的不可逆性损失是感音神经性耳聋的主要原因。明确损伤修复的机制并开发新的防治策略迫在眉睫。利用多种信号和转录因子触发内耳干细胞的激活并再生功能性毛细胞是有希望的治疗手段。本文对诱导退变毛细胞有效功能再生的信号通路和调控策略进行了回顾和总结,并讨论了未来潜在的治疗方法,如小分子药物和基因治疗用于临床再生功能性毛细胞的可行性。
周吟毅陈田杨雪寒王晓涵齐洁玉柴人杰
关键词:听力损失毛细胞再生
Atoh1调控毛细胞再生与分化的研究进展
2023年
哺乳动物耳蜗毛细胞受损后无法再生,从而造成听力障碍。Atoh1是bHLH转录因子家族中的一员,是正性调控毛细胞再生与分化的关键因子之一。研究发现,Atoh1可与其上游调控基因(Eya1、Six1、Sox2)和下游调节基因(Gfi,Pou4f3,Barhl1)协同作用,调节多种细胞信号转导通路(如Notch,Wnt/β-catenin,SHH,FGF等),诱导耳蜗毛细胞再生。干细胞具有分化成毛细胞细胞的潜能,该过程依赖Atoh1的表达。因此,调控Atoh1依赖性耳祖细胞或干细胞的定向分化,将为毛细胞损害的临床治疗提供新途径。
栾珺韩锋产
关键词:信号转导毛细胞再生干细胞听力障碍
3D生物打印内耳类Corti氏器诱导毛细胞再生
感音性听力障碍(Sensorineural hearing loss, SNHL)是由内耳毛细胞或螺旋神经节神经元的损伤和不可逆退化引起的,可能由多种因素造成,比如耳毒性药物、噪音、衰老等因素[1]。耳蜗毛细胞作为一种高...
李浩博
关键词:毛细胞再生
Atoh1基因与POU4F3、Gfi1协同作用促毛细胞再生的研究进展
2023年
听力损失是导致语言障碍和影响人口素质的一种世界性顽疾,主要由内耳毛细胞不可逆损伤所致。治疗此类顽疾的核心是毛细胞再生。直接重编程作为一种细胞再生技术,无需经过多能性细胞阶段便可将一种终末分化细胞直接转变为其他类型的功能细胞或祖细胞,因此也称为谱系重编程[1-2],包括直接和间接两种方式。直接的方式是通过导入谱系特异性转录因子诱导一种类型终末分化细胞转化为另一种细胞类型,如慢病毒载体携带转录因子编码基因感染支持细胞或成纤维细胞,经细胞形态、相关基因和蛋白表达等参数验证获得与正常内耳毛细胞相似的细胞,从而实现毛细胞再生的目的[3-5]。
何才蓉杨影黄金炜陈凤娇陆莹丁洁
关键词:毛细胞再生互作机制听力损失
死亡受体激动剂在促进毛细胞再生以治疗耳聋的新用途及一种验证该用途的模型
本发明公开了一种死亡受体激动剂在促进毛细胞再生以治疗耳聋的新用途,一种验证模型,包括如下步骤:(1)sgRNA的设计和合成;(2)Cas9mRNA合成:采用T3质粒pT3TS‑nlsCas9nls,通过XbaI限制性内切...
范纯新杨佳颖王建袁小艺

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汪吉宝
作品数:183被引量:915H指数:15
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研究主题:听神经瘤 儿童 人工耳蜗 面神经 耳聋
张江平
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