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抑制淀粉β蛋白聚集的小分子化合物和制备方法及其应用
本发明涉及抑制淀粉β蛋白聚集的小分子化合物和制备方法及其应用。利用3,4,5‑三羟基苯甲酸表面羧基偶联谷氨酰胺,获得4‑氨基甲酰基‑2‑[(3,4,5‑三羟基苯基)甲酰氨基]丁酸化合物。该小分子化合物在5‑25μM的浓...
董晓燕许少莹余林玲孙彦
碱化修饰甲状腺素运载蛋白显著增强对淀粉β蛋白聚集的抑制作用
2023年
阿尔茨海默症与淀粉β蛋白(amyloid-βprotein,Aβ)的纤维化聚集有关,因此开发高效的抗Aβ聚集的抑制剂是防治阿尔茨海默症的策略之一。研究发现,甲状腺素运载蛋白(transthyretin,TTR)可通过疏水作用抑制Aβ单之间的聚集,但抑制作用需要较高蛋白浓度(150μg·ml^(-1))。为了提高TTR抑制Aβ聚集的作用,本研究利用乙二胺修饰TTR表面的羧基,生成碱化甲状腺素运载蛋白(TTR-B),以增加其与带负电荷的Aβ之间的静电相互作用。研究表明,修饰度最高的TTR-B3(平均每分子TTR上38.9%的羧基被转换成氨基)对Aβ聚集的抑制能力显著提高,在较低的浓度下(15μg·ml-1)即可有效缓解Aβ对细胞的毒性(使细胞活性从78%提高至>90%),浓度仅为TTR的10%。与碱化人血清白蛋白(HSA-BF)相比,TTR-B3用量为HSA-BF的75%时即可使AD线虫延长相同的寿命,在HSA-BF用量的45%时即可完全清除AD线虫内的Aβ斑块。结果表明TTR-B3是一种高效的Aβ聚集抑制剂。
侯文起孙彦董晓燕
关键词:阿尔茨海默症蛋白质淀粉样Β蛋白生物医学工程
抑制淀粉β蛋白聚集的抑制剂碳点的制备方法及其应用
本发明涉及抑制淀粉β蛋白聚集的抑制剂碳点的制备方法及其应用。将小分子淀粉β蛋白聚集抑制剂和含杂原子的掺杂剂分别溶于去离子水中,在水浴锅中加热完全溶解,然后将不超过反应釜积2/3的溶液转移到聚四氟乙烯反应釜中,放入电...
董晓燕林小丁余林玲孙彦
聚多巴胺纳米粒子对淀粉β蛋白的多重作用
淀粉β蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)在脑内积累聚集产生的淀粉斑块是阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)的主要病理学特征之一。此外,Cu2+会与Aβ发生相互作用,改变Aβ聚集途径,...
陈雪晴
关键词:淀粉样Β蛋白抑制剂铜离子活性氧
抑制淀粉β蛋白聚集的抑制剂碳点的制备方法及其应用
本发明涉及抑制淀粉β蛋白聚集的抑制剂碳点的制备方法及其应用。将小分子淀粉β蛋白聚集抑制剂和含杂原子的掺杂剂分别溶于去离子水中,在水浴锅中加热完全溶解,然后将不超过反应釜积2/3的溶液转移到聚四氟乙烯反应釜中,放入电...
董晓燕林小丁余林玲孙彦
文献传递
抑制淀粉β蛋白聚集的小分子化合物和制备方法及其应用
本发明涉及抑制淀粉β蛋白聚集的小分子化合物和制备方法及其应用。利用3,4,5‑三羟基苯甲酸表面羧基偶联谷氨酰胺,获得4‑氨基甲酰基‑2‑[(3,4,5‑三羟基苯基)甲酰氨基]丁酸化合物。该小分子化合物在5‑25μM的浓...
董晓燕许少莹余林玲孙彦
文献传递
功能化修饰血清白蛋白靶向淀粉β蛋白纤维化聚集的诊疗作用
阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病。淀粉β蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)在脑内的聚集和沉积是AD的病理学特征之一,故Aβ聚集已成为诊断和治疗AD的重要生物...
王文娟
关键词:淀粉样Β蛋白血清白蛋白诊疗活性氧
基于碳点的多功能抑制剂对淀粉β蛋白聚集的影响
淀粉β蛋白(amyloid-β,Aβ)在大脑内的聚集沉积是阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)发病的主要原因。研究表明,氮掺杂碳聚合物点(Nitrogen-doped carbonized po...
孙雪婷
关键词:阿尔兹海默症淀粉样Β蛋白
红景天苷抑制淀粉β蛋白聚集和降低其细胞毒性的研究被引量:3
2021年
该文利用硫黄素T(thioflavin T,ThT)荧光、刚果红、透射电子显微镜、圆二色谱(circular dichroism,CD)、细胞试验和分子对接等方法,对红景天苷抑制β-淀粉蛋白40(amyloidβ-peptide 40,Aβ40)的聚集、缓解细胞毒性进行分析。ThT荧光、刚果红和透射电镜试验均证明红景天苷能抑制Aβ40聚集,且呈剂量依赖性,当红景天苷的浓度为2.0×10^(-4) mol/L时,ThT荧光强度降低约(61.86±0.96)%。圆二色谱结果表明,红景天苷能减少β-折叠结构的形成。此外,红景天苷还能缓解Aβ40诱导的细胞毒性,在浓度为2.0×10^(-4) mol/L时,使细胞稳定性从(46.67±1.70)%提高到(80.89±1.23)%。分子对接表明,红景天苷可与Aβ40通过氢键结合,并稳定其α-螺旋构象。
郝斯佳韩爱玲杨亚瑜方国臻刘继锋王硕
关键词:多酚阿尔兹海默症分子对接
老年性痴呆患者载脂蛋白E基因多态性与淀粉β蛋白16-17外显子表达的相关性及意义被引量:2
2020年
目的探讨老年性痴呆(AD)患者血清载脂蛋白E(ApoE)基因多态性和淀粉β蛋白16-17(β-APP16-17)外显因子表达相关性及其临床意义。方法选取2018-02—2019-08在郑州市第二人民医院诊治的32例AD患者纳入研究组,随机选取同期门诊或健康检的老年自愿者32例纳入正常组,均接受聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测和相对定量竞争RNA扩增聚合酶链反应(RT-PCR)检测,对比分析2组检测结果。结果研究组ApoE基因型频率整高于正常组(P<0.05);ApoEε4等位基因携带者的β-APP16-17表达水平高于ε2、ε3等位基因,但差异无统计学意义(P>0.05);2组有无ApoEε4等位基因间App16-17水平无显著性差异(P>0.05)。结论ApoEε4基因是AD发生的重要危险因子,其等位基因对患者的β-APP16-17表达影响不明显,但在目发现的基因片段中,该基因的表达可为下一步的临床诊治提供新方向。
刘博孟凡超
关键词:老年性痴呆载脂蛋白E基因多态性淀粉样Β蛋白

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盛树力
作品数:305被引量:1,307H指数:20
供职机构:首都医科大学宣武医院
研究主题:APP17肽 老年性痴呆 糖尿病 海马神经元 糖尿病小鼠
姬志娟
作品数:148被引量:438H指数:14
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研究主题:APP17肽 海马神经元 神经营养作用 糖尿病小鼠 糖尿病
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研究主题:精神分裂症 基因多态性 多态性 基因 阿尔茨海默病
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作品数:134被引量:462H指数:13
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赵志炜
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研究主题:APP17肽 海马神经元 糖尿病小鼠 糖尿病 2型糖尿病