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自分泌运动因子-溶血磷脂酸轴在肺部疾病中的研究进展
2024年
自分泌运动因子(ATX)是外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶2的蛋白质产物,具有溶血磷脂酶D活性,是产生细胞外溶血磷脂酸(LPA)的关键酶。研究显示ATX和LPA几乎在所有器官系统中都发挥着生理和病理作用,ATX-LPA轴在肿瘤进展、血管重塑、神经性疼痛、淋巴细胞归巢和慢性炎症等中发挥着重要作用。近年来ATX-LPA轴在肺癌、肺纤维化、肺部慢性疾病等中的研究已有更新,体现了其在肺部疾病发病机制中的重要性。本文就ATX-LPA轴在肺部疾病中的研究进展进行综述,以期为肺部疾病的诊疗提供新的思路。
赵倩倩黄靓雯周敏
关键词:肺疾病自分泌运动因子溶血磷脂素类
溶血磷脂酸(LPA)对肝癌细胞的影响及相关机制的初步探讨
2023年
目的探讨溶血磷脂酸(LPA)在肝癌患者中的表达情况和对肝癌恶性生物学行为的影响和调控机制。方法收集2016年1月—2022年12月吉林省一汽总医院收治的26例肝癌患者,28例肝硬化患者以及28例体检人群作为对照。用ELISIA方法检测伴有腹腔积液的肝癌和肝硬化患者血浆及腹腔积液中LPA含量,同时检测正常人群血浆中LPA含量,明确LPA在肝癌和肝硬化患者等不同人群中的表达差异。MTT细胞增殖实验和细胞迁移实验检测LPA和其抑制剂-百日咳毒(PTX)对SMMC7721细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。为探讨LPA和其受体结合后对Rho A及其上下游的FAK、P53表达的影响,本研究采用q PCR和Western Blot法检测LPA对SMMC7721细胞P53、FAK、Rho A的m RNA和蛋白表达水平的影响。计量资料多组间样本均数比较采用单因方差分析,两两比较采用SNK-q检验。结果肝癌患者血浆LPA浓度(4.99±0.55)μmol/L和腹腔积液中LPA浓度(5.19±0.63)μmol/L明显高于肝硬化患者(2.63±0.43)μmol/L、(2.91±0.46)μmol/L,肝癌患者血浆LPA亦明显高于正常人群(1.61±0.39)μmol/L,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。细胞增殖试验显示LPA可明显促进SMMC7721细胞增殖,细胞增殖率随剂量和时间增加而增加,尤其中高剂量组增殖率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。而PTX抑制其增殖能力,且具有时间依赖性,各组差异具有统计学意义(P<0.05)。72 h高剂量LPA的增殖率是对照组的3.6倍,PTX组是对照组的0.6倍,二者联合组是对照组的1.2倍。另外,LPA可增加肝癌细胞的迁袭能力,而PTX可抑制其迁移,随时间增加上述能力增加,各组差异具有统计学意义(P<0.05)。72 h高剂量LPA的迁袭率是对照组的3.09倍,PTX组是对照组的0.4倍,二者联合组是对照组的0.99倍。qPCR和Western Blot结果显示LPA处理后的SMMC7721细胞P53的mRNA和蛋白表达水平明显减少,而FAK、RhoA的mRNA和蛋白表达水平�
赵燕颖韩振琦邹艳平李云鹏徐涛刘丽艳程海涛
关键词:肝肿瘤溶血磷脂素类
炎症细胞因子在卵巢上皮癌化疗耐药中的作用被引量:3
2020年
卵巢癌是女性常见的致命性恶性肿瘤,最常见的病理型是起源于卵巢或输卵管上皮的卵巢上皮癌(EOC),约占85%~90%。EOC患者的标准治疗方法是肿瘤细胞减灭术,术后进行铂/紫杉醇化疗,细胞的化疗耐药已成为EOC患者复发并走向死亡的重要原因。目前已有许多学者认为卵巢癌的肿瘤环境富含广谱的肿瘤促炎细胞因子和趋化因子。炎症能使上皮细胞分裂分化增加,正常的上皮组织长期暴露于炎性环境会逐渐向恶性转化,炎性肿瘤微环境促进转变的恶性肿瘤细胞侵袭、转移,最终发生耐药。
杨怡婷程忠平
关键词:白细胞介素6白细胞介素8溶血磷脂素类
布洛芬对少突神经胶质细胞生长发育的影响被引量:2
2018年
目的探究布洛芬对少突胶质细胞(OLs)生长发育的影响。方法健康清洁级SD成年大鼠6只,提取OLs,扩增后加入溶血磷脂酸(LPA)观察细胞形态变化。使用出生24~48 h的新生鼠6只,提取少突胶质细胞前体细胞(OPCs),将OPCs接种后随机分为对照组、LPA组、布洛芬组、LPA+布洛芬组。贴壁3 d后观察细胞形态,对照组加入生理盐水,其他3组分别加入LPA(1.0μmol/L)、布洛芬盐水溶液(100μmol/L)及两者的混合液。药物持续干预7 d后观察细胞形态,分别对OPCs特异性免疫标志物血小板源生长因子受体α(PDGFR-α)和OLs特异性免疫标志物髓鞘碱性蛋白(MBP)行免疫荧光染色观察OPCs及OLs形态并细胞计数。使用Western blot法比较各组MBP相对表达量。结果 LPA作用于成熟OLs后细胞突起减少。OPCs贴壁3 d时各组细胞发育良好。药物干预7 d后,布洛芬组和LPA+布洛芬组中细胞突起明显多于对照组和LPA组。布洛芬组、LPA+布洛芬组的MBP阳性细胞计数多于对照组和LPA组(P<0.01)。Western blot结果显示,LPA组的MBP表达量明显少于其他3组(P<0.01),布洛芬组表达量明显多于LPA+布洛芬组(P<0.01)。结论 LPA对OPCs的生长发育有毒性作用,对成熟OLs的正常生长具有抑制作用,一定浓度的布洛芬能够显著抑制LPA对OPCs及OLs的细胞毒性作用。
江继鹏杨凯赵飞张珊珊逄瑷博张赛陈旭义
关键词:布洛芬少突神经胶质溶血磷脂素类髓磷脂碱性蛋白质类
溶血磷脂酸在健康体检中的价值探讨
2017年
目的:探讨溶血磷脂酸在健康体检中的应用价值。方法:选取50岁以上有高血压、糖尿病、高脂血症其中之一项或多项的体检者200名,检测其血压、血糖、血脂、血浆LPA含量。随访观察6个月,每月测定血浆LPA、血糖、血脂各一次,高血压、糖尿病、高脂血症患者记录其控制血压、血糖、血脂的服药情况及治疗效果。以血浆LPA含量2.20μmol·L-1为正常值的上限,分为LPA升高组与LPA正常组两组,以发生缺血性脑血管病为主要终点事件,以发生急性冠脉综合征或其它急性血栓性疾病为次要终点事件。以是否发生终点事件分组,比较两组间血浆LPA含量及血压、血糖、血脂的控制情况。结果:LPA升高组发生主、次要终点事件均高于LPA正常组,差异有统计学意义(P<0.01),其LPA值、收缩压、舒张压、空腹血糖、TC、TG、LDL均高于LPA正常组,HDL低于LPA正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。终点事件发生组事件发生前LPA值明显高于无终点事件发生组,其收缩压、舒张压、空腹血糖、TC、TG、LDL均显著高于无终点事件发生组,HDL低于无终点事件发生组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:血压、血糖、血脂等卒中危险因控制不良时,血浆LPA含量升高。血浆LPA含量越高提示发生缺血性脑血管病及其他急性血栓性疾病的风险越大。健康体检时检测血浆LPA含量有助于积极防治缺血性脑血管疾病。
章健黄晓峰刘页玲罗江洪刘南海田克瑶朱苏兰黄旭华马华谋
关键词:溶血磷脂素类高血压病糖尿病高脂血症
尘肺患者血清溶血磷脂酸及血管内皮生长因子和内皮水平的临床研究被引量:2
2017年
目的研究煤工尘肺患者血清中溶血磷脂酸(LPA)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮(ET)水平与煤尘接触所致肺纤维化的关系,探讨LPA、VEGF和ET在煤工尘肺肺纤维化发生中的作用。方法选取诊断为煤工尘肺患者62例作为煤工尘肺组,其中I期23例,Ⅱ期25例,Ⅲ期14例;选取有2年以上职业性煤尘接触史但未诊断为尘肺的职业健康体检者20例作为接尘组;无职业性粉尘接触史的健康体检者10例作为对照组。应用酶联免疫吸附方法测量血清中LPA、VEGF和ET的浓度。结果与健康对照组比较,接尘组和各期煤工尘肺组血清中VEGF、ET含量明显升高,差异有统计学意义(P〈0.05);接尘组、Ⅰ期和Ⅱ期煤工尘肺组血清LPA明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。接尘组和各期煤工尘肺组血清LPA与VEGF、ET水平有明显正相关关系(P〈0.05)。LPA与VEGF和ET的相关系数R值:接尘组中LPA与VEGF和ET的相关系数分别为0.707、0.891(P〈0.05,P〈0.01),Ⅰ期煤工尘肺组LPA与VEGF和ET的相关系数分别为0.955、0.980(P〈0.01,P〈0.01),Ⅱ期煤工尘肺组LPA与VEGF和ET的相关系数分别为0.946、0.958(P〈0.01,P〈0.01),Ⅲ期煤工尘肺组LPA与VEGF和ET的相关系数分别为0.961、0.954(P〈0.01,P〈0.01)。结论肺部新生血管形成可能参与了煤工尘肺肺纤维化的发生和发展,对于探索尘肺病发病机制和早期治疗提供了理论依据。
毛丽君张雁林丛翠翠关里李树强赵金垣
关键词:尘肺溶血磷脂素类血管内皮生长因子内皮素肺纤维化
丹参川芎嗪注射液对急性脑梗死病人血浆LPA水平影响被引量:7
2017年
目的探讨丹参川芎嗪注射液对急性脑梗死病人血浆溶血磷脂酸(LPA)水平的影响。方法选取在青岛大学附属医院神经内科住院的急性脑梗死病人80例,随机分为观察组和对照组,每组40例。两组均给予常规治疗及对症治疗,观察组加用丹参川芎嗪注射液10mL,每天1次。比较两组病人血浆LPA的水平及临床疗效。结果治疗后两组病人血浆LPA水平均较治疗前明显降低(t=236.60、352.16,P<0.01),且观察组较对照组降低更明显(t=5.95,P<0.05)。观察组临床疗效优于对照组(H=242.20,P<0.01)。结论急性脑梗死病人加用丹参川芎嗪注射液治疗能明显降低血浆LPA的水平,提高治疗效果。
王晓瑛王亚男曹盼盼贺倩倩武国华李美玲
关键词:丹参川芎嗪注射液急性脑梗死溶血磷脂素类
联合使用1-磷酸鞘氨醇和溶血磷脂酸对小鼠卵母细胞体外成熟和受精后胚胎发育的影响
2016年
目的通过在成熟培养液中联合添加或单独添加1-磷酸鞘氨醇(S1P)和溶血磷脂酸(LPA)研究对小鼠卵母细胞体外成熟和受精后胚胎发育的影响,以期为优化人卵母细胞的体外成熟系统和提高体外胚胎发育率奠定实验基础。方法 (1)成熟培养液中单独添加50~2 000 nmol/L S1P或1~100μmol/L LPA,体外成熟后的卵母细胞体外受精,得到的胚胎观察并统计卵裂率、8-细胞率、囊胚率。(2)成熟培养液中联合添加不同浓度组合S1P和LPA,体外成熟后的卵母细胞体外受精,得到的胚胎观察并统计卵裂率、8-细胞率、囊胚率。(3)对各组体外成熟得到的卵母细胞进行免疫荧光法染色,以评估MⅡ期卵母细胞纺锤体的完整性。(4)对各组得到的数据应用卡方检验进行分析。结果添加100 nmol/L S1P组的成熟率(81.0%)和8-细胞率(81.9%)显著高于0 nmol/L和2 000 nmol/L组;添加30μmol/L LPA的成熟率(81.8%)和8-细胞率(81.5%)显著高于0μmol/L和100μmol/L组;500 nmol/L S1P+30μmol/L LPA组的成熟率(90.7%)显著高于100 nmol/L S1P组、30μmol/L LPA组合和不添加组;500 nmol/L S1P+30μmol/L LPA组的囊胚率(77.6%)显著高于100 nmol/L S1P组和不添加组。结论联合添加S1P和LPA可能要比单独添加更能促进小鼠卵母细胞成熟,虽然在正常纺锤体百分率方面没有显示出优势,但通过体外受精得到的胚胎得到了较高的囊胚发育率。
段彪杜海燕王璐黄薇薇王守红
关键词:1-磷酸鞘氨醇溶血磷脂素类体外成熟胚胎发育
转化生长因子β1和溶血磷脂酸增强整合αvβ6在肝细胞性肝癌中的表达被引量:5
2016年
目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和溶血磷脂酸(LPA)是否能诱导整合αvβ6在肝细胞性肝癌中的过度表达。方法收集23例肝细胞癌患者的组织标本,采用免疫组织化学方法检测整合αvβ6蛋白的表达水平。培养人肝癌细胞Hep-3B,以正常肝细胞(HL-7702)为对照,采用逆转录PCR(RT-PCR)法检测整合αvβ6表达,再分别用TGF-β1和(或)LPA刺激Hep-3B细胞,Western Blotting法检测整合αvβ6蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测Hep-3B中整合αvβ6的m RNA表达水平。结果 (1)免疫组织化学检测显示整合αvβ6在肝癌标本中呈高表达,而在正常肝脏组织中并不表达。(2)逆转录PCR检测Hep-3B细胞表达整合αvβ6,在正常肝细胞中未发现表达。(3)Western Blotting、实时定量PCR结果显示TGF-β1、LPA和TGF-β1+LPA均可诱导Hep-3B细胞过度表达整合αvβ6,差异有统计学意义(P<0.05)。结论整合αvβ6在肝癌组织及Hep-3B细胞中呈高表达。TGF-β1和LPA可诱导整合αvβ6在Hep-3B细胞中过度表达,这将有望为肝癌的诊断和治疗提供新的潜在治疗靶点。
韩慧许锐锐陈耿臻吴成亮郑凯欣黄泽鸿
关键词:整合素ΑVΒ6转化生长因子Β1溶血磷脂素类
载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴与动脉粥样硬化被引量:1
2016年
载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴( apoM-S1P axis)是一条由apoM、S1P和S1PR构成的信号通路。血浆apoM是载脂蛋白家族成员,主要结合高密度脂蛋白( HDL ),而HDL与心血管风险呈负相关。 apoM由于其特殊的亲脂性结合口袋,使其有能力结合S1P。 S1P是磷脂代谢的生物活性介质,在HDL中的含量是所有脂蛋白中最高的。 S1 P既可作为胞内第二信使,又可作为细胞间信号分子,通过激活G蛋白偶联受体(S1PR)发挥广泛的生物学效应。 apoM对动脉粥样硬化(As)的保护作用已较明确。近期研究表明,血浆S1P水平对AS也具有重要影响,ApoM-S1P轴可能在AS发生和发展的过程中发挥了重要作用。
谭丽胡敏
关键词:动脉粥样硬化载脂蛋白类溶血磷脂素类鞘氨醇

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李振光
作品数:160被引量:798H指数:15
供职机构:威海市立医院
研究主题:帕金森病 患者血浆 卒中 溶血磷脂酸 轻度认知障碍
鞠卫萍
作品数:69被引量:172H指数:6
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于占彩
作品数:60被引量:206H指数:7
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