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牛膝醇提物通过滑膜液外泌体介导的m6A修饰抑制膝骨关节炎的分子机制研究: 2025年; 目的基于滑膜液外泌体介导的m6A修饰,探讨牛膝醇提物对膝骨关节炎(KOA)的影响。方法利用改良Hulth法复制KOA大鼠模型,提取并鉴定滑膜液外泌体。通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等方法检测KOA大鼠滑膜液外泌体中m6A修饰的变化,识别差异m6A。构建滑膜炎症细胞模型,将实验分为对照组、IL-1β组、IL-1β+si-NC组、IL-1β+si-METTL3组,检测METTL3对滑膜细胞存活率及趋化因子分泌的影响。通过HE和番红固绿染色评估METTL3对KOA滑膜退变的组织学影响。使用Nanosight和RT-PCR检测牛膝醇提物对滑膜液外泌体的数量、活性及METTL3表达的影响。结果KOA大鼠模型成功复制后,micro-CT显示对照组大鼠的膝关节表面光滑,关节间隙正常;而模型组大鼠的膝关节表面粗糙,关节间隙狭窄。通过Nanosight检测,外泌体颗粒丰度为76~80 nm,Western blotting检测结果显示,CD9和TSG101高表达,电子显微镜下外泌体为椭圆形,直径<200 nm。m6A定量检测结果显示,KOA模型组m6A总量、METTL3表达均高于对照组(P<0.05),去甲基化酶表达均无明显变化(P>0.05)。METTL3沉默对滑膜细胞存活率的影响检测结果显示,与IL-1β组和IL-1β+si-NC组比较,IL-1β+si-METTL3组的细胞存活率升高(P<0.05)。检测METTL3沉默对滑膜细胞趋化因子SDF-1和MCP-1分泌的影响,结果表明,与IL-1β组和IL-1β+si-NC组比较,IL-1β+si-METTL3组SDF-1和MCP-1浓度均降低(P<0.05)。HE和番红固绿染色结果显示,对照组细胞层次分明,无明显炎症浸润;模型组和Scr-RNA组细胞排列紊乱,有血管增生和炎症浸润;Sh-METTL3组炎症浸润减少,血管增生缓解。牛膝醇提物含药血清刺激实验检测滑膜细胞存活率结果显示,与模型组比较,牛膝醇提物组滑膜细胞存活率升高(P<0.05)。与METTL3过表达组比较,METTL3过表达加牛膝醇提物组滑膜细胞存活率升高(P<0.05)。动物实验中,与对照组比较,牛膝醇提物组外泌体数量和乙酰胆�; 高坤王燕飞靳连海刘伟东张少群; 关键词：膝骨关节炎滑膜细胞外泌体

滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号轴介导巨噬细胞极化对膝骨关节炎促炎反应的作用被引量：2: 2024年; 目的已知PI3K/AKT/mTOR信号通路与膝骨关节炎(KOA)的进展有关,本研究旨在探讨PI3K/AKT/mTOR信号轴介导的巨噬细胞极化诱导是否是KOA进展的原因。方法收集KOA KL-Ⅱ与KL-Ⅲ级患者与正常人的滑膜液,检测滑膜液中M1巨噬细胞(CD80、CD86)与M2巨噬细胞(CD163、CD206)百分比(M1/M2比值),评估巨噬细胞极化细胞因子白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β在KOA滑膜液中的表达,并对KOA滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号轴关键分子PI3K、AKT3、mTORC1和诱导性一氧化氮合酶(iONS)进行检测分析。结果与正常人的滑膜液相比,KOA患者中M1型巨噬细胞(CD80、CD86)百分比增加(P<0.01),M1/M2比值升高(P<0.001);KOA组滑膜液中IL-1、IL-6、TNF-α表达也高于对照组(P<0.01),KOA组IL-10、TGF-β表达明显减少(P<0.01);KOA组滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键蛋白PI3K、AKT3、mTORC1及下游炎症因子(iONS)高于对照组(P<0.01)。结论在KOA滑膜液中,M1型巨噬细胞极化占据主要地位,M1巨噬细胞极化介导的炎症反应可能是滑膜炎产生的原因,同时PI3K/AKT/mTOR信号通路可能介导M1型巨噬细胞极化参与KOA炎症反应。; 蒋总郭腾逊姚晓玲兰维娅唐芳马武开刘佳; 关键词：膝骨关节炎滑膜液炎症

基于慢病毒介导的NLRP3过表达对艾灸调控实验性RA家兔关节滑膜液anti-CCP、RF水平的影响被引量：2: 2023年; 目的观察艾灸对实验性类风湿性关节炎(RA)家兔的抗炎消肿作用,通过在RA家兔实验模型过表达由慢病毒载体介导的NOD样受体相关蛋白3(NLRP3),研究艾灸对其膝关节滑膜液中抗环瓜氨酸多肽抗体(anti-CCP)、类风湿因子(RF)、白细胞介素-18(IL-18)含量的影响及其NLRP3调控机制。方法日本大耳白兔30只,随机分为空白组、模型组、艾灸组、NLRP3过表达组、NLRP3阴性对照组,每组各6只动物。福氏完全佐剂(FCA)平均注入家兔双膝关节腔(0.5 mL·kg^(-1))。RA模型塑造后第3天及治疗后第10天,将NLRP3过表达慢病毒载体(Lv-NLRP3-GFP)10μL注入NLRP3过表达组兔双后膝关节腔,NLRP3阴性对照组家兔同法注入等量携带GFP的慢病毒载体(LvGFP)作对照。艾柱灸艾灸各组家兔双侧“肾俞”、“足三里”穴(5壮/穴/天,6天1疗程,疗程间间隔1天,3个疗程)。治疗后观测各家兔左、右后膝关节周长,ELISA法检测关节滑膜液中anti-CCP、RF、IL-18的含量。结果与空白组比较,模型组左、右膝关节周长增大,膝关节滑膜液anti-CCP、RF、IL-18含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,艾灸组左、右膝关节周长缩小,膝关节滑膜液anti-CCP、RF、IL-18含量显著降低(P<0.01);与艾灸组相比,NLRP3过表达组左、右膝关节周长增大(P<0.05),膝关节滑膜液anti-CCP、RF、IL-18含量升高(P<0.05)。结论艾灸对实验性RA家兔具有抗炎效应,艾灸“肾俞”、“足三里”穴可显著降低RA家兔膝关节滑膜液中免疫效应因子anti-CCP、RF以及炎性细胞因子IL-18的含量,在NLRP3过表达的情况下其作用显著降低,提示艾灸抑制实验性RA家兔异常免疫功能,从而实现其抗炎调节作用可能与NLRP3的表达情况有密切关联。; 杨馨王燚杨慎峭马文彬吴菲席东来路晓清陈俊周海燕; 关键词：艾灸 NLRP3 ANTI-CCP

一种类风湿关节炎早期滑膜液诊断试剂盒及其应用: 本发明涉及一种类风湿关节炎滑膜液早期诊断试剂盒及其应用，该诊断试剂盒包括用于检测标志物池中物质的试剂，所述标志物池包括以下物质：N‑α‑乙酰‑L‑精氨酸、苯丙氨酸、8‑异前列腺素、肌苷、2'，3'‑环胞嘧啶苷酸、次黄嘌呤...; 赵燕韩金祥崔亚洲李冕崔璟怡邹亮

点穴拨筋干预膝骨关节炎滑膜液渗出的临床观察被引量：1: 2022年; 目的:观察点穴拨筋干预膝骨关节炎滑膜液渗出体积的疗效观察。方法:根据本次研究的标准筛选入组70例,随机分为观察组35例给予点穴拨筋,对照组35例给予扶他林外用,两组每周治疗2次,10次为1个疗程。观察治疗前后两组患者髌上区、中央部、股骨后隐窝区、腓下隐窝区渗出滑膜液体积、体积评分的变化和安大略省西部与麦克马斯特大学骨关节炎指数评分(WOMAC)总分与亚域中疼痛、僵硬、活动困难评分的变化。结果:观察膝骨关节炎髌上区(t=2.010,P=0.048)、中央部(t=2.612,P=0.011)、股骨后隐窝区(t=2.174,P=0.033)、腓下隐窝区渗出体积(t=0.984,P=0.328)、滑膜液体积评分的变化(t=2.128,P=0.037)和WOMAC评分总分(t=3.856,P<0.01)与亚域中疼痛程度(t=4.297,P<0.01)、僵硬程度(t=4.095,P<0.01)、活动困难程度评分(t=3.024,P<0.01),除腓下隐窝区治疗后两组差异无统计学意义(P>0.05),其余各项指标差异均有统计学意义(P<0.05),观察组明显优于对照组。结论:中医点穴拨筋手法治疗膝骨关节炎滑膜液渗出疗效较好。; 王得志程炳瑞王立军丁全茂张磊刘欢郑婉碧; 关键词：膝骨关节炎手法滑膜液

膝骨关节炎患者中医证型分布及其与滑膜液中Th17细胞及相关细胞因子表达的关系被引量：2: 2022年; 目的:探讨膝骨关节炎患者中医证型分布及其与滑膜液中辅助性T细胞17(Thelper cell 17,Th17)及相关细胞因子表达的关系。方法:选取2019年1月~2020年12月收治的144例膝骨关节炎患者为研究对象。分析中医证型,参考膝关节X线片确定影像学分级,并检测滑膜液白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)水平、IL-17mRNA表达、CD_(4)^(+)IL-17^(+)T细胞百分比。分析不同中医证型与性别、年龄、病程、影像学分级、滑膜液IL-17水平、IL-17mRNA表达、CD_(4)^(+)IL-17^(+)T细胞百分比的关系。结果:风寒湿痹证67例,占46.53%;风湿热痹证19例,占13.19%;瘀血痹阻证36例,占25.00%;肝肾亏虚证22例,占15.28%。不同中医证型患者的性别、年龄比较无显著差异(P>0.05)。肝肾亏虚证患者的病程大于其余3组(P<0.05),瘀血痹阻证患者的病程大于风寒湿痹证与风湿热痹证(P<0.05)。肝肾亏虚证患者的影像学分级大于其余3组(P<0.05),瘀血痹阻证患者的影像学分级大于风寒湿痹证与风湿热痹证(P<0.05)。风湿热痹证患者的滑膜液IL-17水平、IL-17mRNA表达、CD_(4)^(+)IL-17^(+)T细胞百分比高于其余3组(P<0.05);瘀血痹阻证和肝肾亏虚证患者的滑膜液IL-17水平、IL-17mRNA表达、CD_(4)^(+)IL-17^(+)T细胞百分比高于风寒湿痹证(P<0.05)。膝骨关节炎患者的滑膜液IL-17水平、IL-17mRNA表达、CD_(4)^(+)IL-17^(+)T细胞百分比与病程、影像学分级均呈正相关(P<0.05)。结论:病程、影像学分级、滑膜液中Th17细胞及相关细胞因子表达与膝骨关节炎中医证型有一定关联,对临床诊治具有指导意义。; 陈煌万兴富; 关键词：中医证型滑膜液辅助性T细胞17 白细胞介素-17

羟氯喹联合来氟米特治疗老年类风湿关节炎对患者滑膜液炎症因子及信号通路调控关节软骨重建的影响: 2022年; 目的探讨羟氯喹联合来氟米特治疗老年类风湿关节炎(RA)对患者滑膜液炎症因子及信号通路调控关节软骨重建的影响。方法选取2019年2月至2021年5月于本院治疗的83例老年RA患者作为研究对象,按抽签法分为联合组(n=43)和对照组(n=40)。对照组采用羟氯喹治疗,联合组在对照组基础上联合来氟米特治疗。比较两组治疗前后临床症状[晨僵时间、疾病活动度评分28(DAS28)、压痛关节数、肿胀关节数]、滑膜液炎症因子[基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、丙二醛(MDA)、类风湿因子(RF)]、信号通路表达[核因子-κB(NF-κB)、β-连环蛋白(β-catenin)、Wnt蛋白7B抗体(Wnt7b)]及不良反应发生情况。结果治疗后,两组晨僵时间短于治疗前,DAS28评分低于治疗前,压痛关节数、肿胀关节数均少于治疗前,且联合组晨僵时间短于对照组,DAS28评分低于对照组,压痛关节数、肿胀关节数均少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组MMP-3、RF、MDA水平均低于治疗前,且联合组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组NF-κB、β-catenin、Wnt7b均低于治疗前,且联合组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论氯喹联合来氟米特治疗老年RA患者疗效显著,可降低滑膜液炎症因子水平,调控基因通路,安全性较高,值得临床推广应用。; 吴艺李俊孙君; 关键词：羟氯喹类风湿关节炎信号通路来氟米特

化瘀通痹方对膝骨关节炎患者骨代谢指标、滑膜液中炎性介质及生活质量的影响被引量：3: 2022年; 目的:观察化瘀通痹方对膝骨关节炎(KOA)患者骨代谢指标、滑膜液中炎性介质及生活质量的影响。方法:选取150例KOA患者,根据随机数字表法分为对照组与观察组各75例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上采用化瘀通痹方治疗。比较2组骨代谢指标、滑膜液中炎性介质及生活质量。结果:观察组总恢复率94.67%,高于对照组82.67%(P<0.05)。与同组治疗前比较,治疗后2组关节疼痛肿胀、关节功能障碍、活动摩擦音、腰膝酸痛等中医证候积分,视觉模拟评分法(VAS)评分、西安大略和麦克马斯特大学(WOMAC)骨关节炎指数评分,Ⅱ型胶原交联C末端肽(CTX-Ⅱ)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-1β (IL-1β)水平,生活质量测量表2-短卷(AIMS2-SF)躯体功能、疼痛症状、情绪影响、社会、工作等评分均降低(P<0.05),美国膝关节协会(AKS)评分,血清骨钙素(BGP)、血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP)水平均升高(P<0.05);治疗后,与对照组比较,观察组关节疼痛肿胀、关节功能障碍、活动摩擦音、腰膝酸痛等中医证候积分,VAS、WOMAC骨关节炎指数评分,CTX-Ⅱ、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,AIMS2-SF躯体功能、疼痛症状、情绪影响、社会、工作等评分均较低(P<0.05),AKS评分,血清BGP、BALP水平均较高(P<0.05)。结论:化瘀通痹方可有效提高KOA患者恢复率,改善骨代谢指标,降低滑膜液中炎性因子水平,提高生活质量。; 刘严; 关键词：骨代谢指标炎性介质生活质量

电针联合雷公藤红素干预膝骨关节炎模型小鼠滑膜和滑膜液中转化生长因子β的表达变化被引量：11: 2022年; 背景:中医治疗膝骨关节炎的方法包括针灸疗法和中药药剂;雷公藤红素具有抗炎症、抗癌等功效,治疗关节炎有显著疗效,但是其具体机制仍不清楚。目的:探讨电针联合雷公藤红素对膝骨关节炎转化生长因子β信号通路的影响。方法:选取40只SPF级8周龄小鼠,适应性喂养1周后,随机分为5组,即空白对照组、模型组、电针组、雷公藤红素组、电针联合雷公藤红素组。除空白对照组外,其他组小鼠膝关节处注射单碘乙酸盐构建膝骨关节炎模型。模型构建成功后,空白对照组和模型组小鼠正常饲养,电针组小鼠电针刺激膝关节处干预治疗,雷公藤红素组小鼠雷公藤红素灌胃治疗,电针联合雷公藤红素组小鼠电针刺激膝关节处,且灌胃服用雷公藤红素治疗。每天电针治疗1次,雷公藤红素灌服1次,整个治疗周期为4周。观察治疗前后各组小鼠膝关节压力疼痛阈值;并通过宏观关节炎评分系统评价小鼠关节炎症状况;取小鼠外周血,通过ELISA试剂盒测定小鼠外周血中炎症因子肿瘤转化因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6的含量;Western blot技术检测小鼠滑膜及滑膜液中基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9及转化生长因子β1蛋白表达水平。结果与结论:①干预治疗后,与模型组相比,电针组和雷公藤红素组小鼠膝骨关节炎得到极大改善(P<0.05),且二者联合改善更为显著(P<0.01);②疼痛阈值测定:干预治疗后,与模型组相比,电针组和雷公藤红素组小鼠痛觉阈值显著增加(P<0.05),且二者联合疼痛阈值增加更为显著(P<0.05);③关节炎评分:治疗过程中,模型组小鼠关节炎评分逐渐升高;与模型组相比,电针组和雷公藤红素组小鼠关节炎评分均有所下降,而电针和雷公藤红素联合组评分下降幅度更大;④外周血中炎症因子含量:干预治疗后,与模型组相比,电针组和雷公藤红素组小鼠外周血中肿瘤转化因子; 胡益华阳春华卢圆圆孙德毅; 关键词：电针雷公藤红素膝骨关节炎转化生长因子Β

一种关节滑膜液生物标记物ADAMDEC1的应用: 本发明公开了一种关节滑膜液生物标记物ADAMDEC1及其检测产品在类风湿性关节炎与骨关节炎两种疾病诊断区分中的应用。本发明在诊断区分类风湿性关节炎与骨关节炎方面具有很高的诊断价值，诊断准确度高，比现有的诊断标准更加直接针...; 康乐李勇王利宏; 文献传递

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