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转化生长因子-β超家族在子痫前期发病机制中的作用: 2025年; 子痫前期(preeclampsia,PE)是一种妊娠期特有的疾病,胎盘滋养细胞侵袭不足和螺旋动脉重塑受损可能是关键因素。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族成员通过激活跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体,触发下游信号传导,影响胎盘滋养细胞侵袭、免疫功能、血管生成及炎症反应等关键环节。骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)亚家族成员(如BMP2)通过影响滋养细胞的分化与侵袭、调节巨噬细胞的极化状态以及调控TGF-β超家族其他成员的表达,抑制PE的发生发展;BMP7可以促进滋养细胞钙化,进而导致胎盘血管发育不良;BMP9可以调节基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)的表达促进滋养细胞迁移和侵袭;BMP11可以通过抑制核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的激活、活性氧的产生及炎症因子的表达,发挥抗炎作用,但其在PE中具体作用尚存争议。生长分化因子(growth and differentiation factor,GDF)亚家族成员(如GDF-8和GDF-15)主要通过调控MMP的表达及上皮-间充质转化影响滋养细胞的侵袭,此外GDF-15还可能通过抑制NF-κB信号通路并减少促炎细胞因子的表达,发挥抗炎作用。激活素通过调节MMP和整合素β1的表达,影响滋养细胞的侵袭和增殖,还可能导致内皮细胞功能障碍,从而参与PE的病理过程;而抑制素则在预测PE方面具有潜在应用价值。多项研究已证实TGF-β超家族成员与PE的发生发展密切相关,但具体调控机制仍需进一步探讨,以寻找潜在的治疗靶点和预测PE发生的生物学标志物。; 王一丹王永红; 关键词：先兆子痫骨形态发生蛋白质类抑制素类激活素类

第三腰椎骨骼肌指数联合白细胞介素6、激活素A对胰腺癌恶病质的早期预测价值: 2024年; 目的研究第三腰椎骨骼肌指数(L3-SMI)联合白细胞介素6(IL-6)、激活素A(Activin A)检测对胰腺癌恶病质的早期预测价值。方法将2020年7月—2023年7月经河北医科大学第四医院确诊的74例胰腺癌患者纳入研究。根据患者入院后是否发生恶病质,分为恶病质组(n=58)、非恶病质组(n=16)。观测患者入院后48 h内的L3-SMI、IL-6、Activin A水平。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析筛选胰腺癌恶病质的影响因素,并通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析L3-SMI以及血清IL-6、Activin A单独或联合检测对胰腺癌恶病质的预测价值。ROC曲线下面积(AUC)比较采用Z检验。结果恶病质组L3-SMI水平明显低于非恶病质组,血清IL-6、Activin A水平明显高于非恶病质组(t值分别为8.649、3.049、8.100,P值均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,L3-SMI(OR=0.266,95%CI:0.103~0.683)以及血清IL-6(OR=4.158,95%CI:1.368~12.333)、Activin A(OR=5.124,95%CI:1.550~16.939)是胰腺癌恶病质发生的影响因素(P值均<0.05)。L3-SMI、IL-6、Activin A预测胰腺癌恶病质的AUC分别为0.851、0.752、0.791,均明显低于三者联合检测的0.946(Z值分别为−2.841、−2.552、−2.647,P值均<0.001),其敏感度、特异度、约登指数最高,分别为90.9%、87.8%、0.788。结论L3-SMI联合血清IL-6、Activin A检测对胰腺癌恶病质具有较好的早期预测价值。; 李新省张丽敏王顺祥冯宁宁; 关键词：胰腺肿瘤白细胞介素6 激活素类恶病质

扶正化瘀方含药血清对肝星状细胞activinA/smad信号通路活化的影响被引量：3: 2022年; 目的探讨扶正化瘀方含药血清对肝星状细胞(HSC)激活素A(activinA)/smad信号通路活化的影响。方法20只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组及扶正化瘀(Fzhy)-低、中、高剂量含药血清组,每组5只,分别以蒸馏水,0.75、1.5、3.0 g/kg扶正化瘀溶液(扶正化瘀胶囊药物粉末与蒸馏水配制)灌胃1次/d,连续3 d,取血制备空白血清(对照组)和含药血清。以大鼠HSC-T6细胞为研究对象,分别用5%、10%、20%体积分数的各组含药血清培养细胞。CCK-8检测细胞存活率,选取细胞存活率在50%左右的体积分数重新分为对照组及Fzhy-低、中、高剂量组。流式细胞术检测细胞周期及凋亡率、线粒体膜电位变化和活性氧(ROS)水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞中activinA、smad3、samd7、核因子(NF)-κB的mRNA水平;蛋白质印迹法检测细胞中activinⅡA受体(ActRⅡA)、smad3、NF-κB p65、胱天蛋白酶(caspase)-3的蛋白水平。结果各扶正化瘀含药血清组的细胞存活率均低于对照组(P<0.05),选择体积分数为10%的含药血清进行后续实验。对照组和各扶正化瘀方含药血清组细胞周期和凋亡率差异均无统计学意义。对照组及Fzhy-低、中、高剂量组细胞内ROS水平及线粒体膜电位水平降低比例逐次升高(P<0.05)。与对照组比较,Fzhy-中、高剂量组smad3 mRNA表达水平降低,smad7 mRNA升高,Fzhy-低、中、高剂量组NF-κB、activinA mRNA,smad3、NF-κB p65、ActRⅡA蛋白表达水平降低,Fzhy-低剂量组、中剂量组caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05);与Fzhy-低剂量组相比,Fzhy-中、高剂量组smad3 mRNA表达水平降低,Fzhy-中剂量组activinA及smad7 mRNA升高(P<0.05)。结论扶正化瘀方含药血清可通过影响HSC-T6细胞增殖、参与细胞的氧化应激以及调节细胞activinA/smad信号转导通路来实现抗纤维化作用。; 陈黎旭熊佳谢昆朱挺德钟志英官亮潘永平; 关键词：肝星状细胞 SMAD蛋白质类激活素类扶正化瘀方

足月妊娠激活素A和急性胎儿窘迫的关联关系探讨被引量：8: 2019年; 目的探讨临产时母血、脐血激活素A水平和急性胎儿窘迫的关联关系。方法选取2017年11月至2018年5月在安徽医科大学附属妇幼保健院产科病房收治的121例孕妇,临产后按急性胎儿窘迫诊断标准分为分为急性胎儿窘迫组(n=52)和健康对照组(n=69),采用双抗体夹心(ABC ELISA)法测定母血、脐血激活素A水平及新生儿脐动脉血气PH水平,分析激活素A与急性胎儿窘迫之间的相关性。结果窘迫组与对照组新生儿在孕龄、体质量及性别方面均差异无统计学意义(P>0.05),分娩方式上差异有统计学意义(P<0.05)。而不同分娩方式对母血激活素A影响差异无统计学意义(P>0.05)。窘迫组母血、脐血激活素A水平为(348.62±233.14)ng/mL、(35.56±39.80)ng/mL,对照组母血、脐血激活素A水平为(34.04±22.75)ng/mL、(2.93±3.29)ng/mL,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);窘迫组新生儿相对于对照组脐血PH低[(7.19±0.11)比(7.25±0.06)]、碱剩余负值高[(-5.96±4.42)mmol/L比(-4.42±2.78)mmol/L]及血二氧化碳分压(PCO2)高[(59.25±13.59)mmHg比(51.72±7.96)mmHg],均差异有统计学意义(P<0.05),而血氧分压(PO2)低于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。窘迫组母血、脐血激活素A水平与脐动脉PCO2均存在显著正相关(r=0.370、0.200,均P<0.05);与新生儿PH及碱剩余均存在显著负相关(r=-0.394、-0.253,-0.240、-0.192,均有P<0.05);与新生儿PO2的相关性差异无统计学意义(r=-0.186、-0.098,均有P>0.05)。结论急性胎儿窘迫时孕妇血清激活素A水平明显高于正常孕妇,提示孕妇血清激活素A的水平变化在产前急性胎儿窘迫的监测中具有重要的临床意义和价值。; 张婷婷唐胜利谢雷郭宇雯; 关键词：胎儿窘迫激活素类因果律

血浆激活素A、B型钠尿肽、生长分化因子-15及白细胞介素-6水平与心力衰竭的关系被引量：2: 2019年; 目的探讨血浆激活素A(ACTA)、B型钠尿肽(BNP)、生长分化因子-15(GDF-15)及白细胞介素-6(IL-6)水平与心力衰竭的关系.方法选择丽水市中心医院2017年1月至2018年12月收治的急性心力衰竭患者80例作为观察组,根据NYHA心功能分级:Ⅱ级23例,Ⅲ级30例,Ⅳ级27例;另选择在该院于2017年1月至2018年12月健康体检者60例作为对照组.采用多普勒超声诊断仪测定心功能指标左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室射血分数( LVEF)变化;采用酶联免疫吸附实验( ELISA)测定ACTA、BNP、GDF-15和IL-6水平.结果观察组血浆ACTA(2.43 ±0.54) ng/mL、BNP(219.31 ±34.25) ng/L、GDF-15 (854.31 ±46.57)ng/L及IL-6(183.25 ±39.89)ng/L,高于对照组的(0.32 ±0.10)ng/mL、(16.74 ±3.89) ng/L、(467.52 ±60.91)ng/L及(40.31 ±6.57)ng/L,差异有统计学意义( t=29.859、45.553、42.591、27.455,均P<0.05).观察组LVEDD(65.73 ±5.38)mm,高于对照组的(47.83 ±4.31)mm,而LVEF(39.82 ±3.56)%,低于对照组的(64.32 ±4.16)%,差异有统计学意义(t=21.170、37.475,均P<0.05).Ⅳ级组血浆ACTA(3.98 ± 0.58)ng/mL、BNP(304.21 ±41.30)ng/L、GDF-15(989.83 ±50.38)ng/L及IL-6(249.81 ±45.62)ng/L,低于Ⅱ级组的(1.17 ±0.21)ng/ml、(135.42 ±23.98) ng/L、(735.24 ±41.87) ng/L及(120.74 ±33.45) ng/L和Ⅲ级组的(2.41 ±0.52)ng/mL、(217.27 ±35.46)ng/L、(861.32 ±53.46) ng/L及(185.42 ±42.31)ng/L,差异有统计学意义(F=8.391、23.154、17.849、14.568,P<0.05);Ⅲ级组血浆ACTA、BNP、GDF-15及IL-6水平低于Ⅱ级组,差异有统计学意义(t=10.764、9.517、9.322、6.025,P<0.05).Ⅳ级组LVEDD(72.31 ±5.91)mm高于Ⅱ级组的(58.98 ±4.64)mm和Ⅲ级组的(66.01 ±5.48) mm,Ⅳ级组LVEF(29.97 ±3.36)%,低于Ⅱ级组的(51.54 ±3.27)%和Ⅲ级组的(40.35 ±3.81)%,差异有统计学意义(F=12.415、9.829,均P<0.05);Ⅲ级组LVEDD高于Ⅱ级组,LVEF低于Ⅱ级组,差异有统计学意义( t=4.176、10.856,均P<0.05).结论血浆ACTA、BNP、GDF-15及IL-6水平在急性心力衰竭患者中升高,且与; 陈俊冲吴小燕; 关键词：心力衰竭激活素类生长分化因子-15 白细胞介素-6 左心室舒张末期内径

血清抑制素A、激活素A联合子宫动脉血流阻力检测对子痫前期的预测价值被引量：3: 2019年; 【目的】探讨血清抑制素A(ACTA)、激活素A(INHA)联合子宫动脉血流阻力检测对子痫前期(PE)的预测价值。【方法】选取2016年10月至2018年3月在本院行唐氏筛查的10~13+6周孕妇192例,其中PE孕妇92例纳入观察组,正常妊娠孕妇100例为对照组,自建卡日抽取血样完成血清检测,全程追踪至分娩结束,采用酶联免疫吸附试验检测血清ACTA、INHA水平,采用彩色多普勒超声检测两组子宫动脉血流阻力参数[收缩期与舒张期流速比(S/D)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)]并比较,采用ROC曲线分析ACTA、INHA结合子宫动脉血流阻力检测对PE的预测价值。【结果】观察组血清ACTA、INHA、S/D、PI、RI水平高于对照组,且观察组中病情重度者显著高于病情轻度者(P<0.05);ROC曲线分析显示:ACTA、INHA联合子宫动脉血流阻力检测预测PE的灵敏度、特异度、准确度、曲线下面积(AUC)分别为0.85、0.81、0.80、0.804,显著高于各项指标单独预测。【结论】PE患者血清中ACTA、INHA显著增高,且子宫动脉血流阻力增大,同时联合检测ACTA、INHA及子宫动脉血流阻力对PE有较高预测价值。; 赵怿曹冬如刘亚杰史峻梅白月婷; 关键词：抑制素类激活素类

激活素与卵巢功能及相关疾病研究进展被引量：3: 2019年; 在女性生殖周期中,卵巢功能的维持是一个高度协调的生理过程,依赖于局部产生的生长因子和细胞因子。激活素是转化生长因子β(TGF-β)超家族中重要成员之一,在卵巢中主要由颗粒细胞产生,主要通过激活素受体样激酶激活下游SMAD信号通路或非SMAD通路发挥生物学功能。激活素通过自分泌或旁分泌形式在颗粒细胞增殖、卵泡生长发育和类固醇激素生成等卵巢功能中起到重要的调节作用。激活素不仅调节卵巢功能,还与卵巢疾病有关。激活素及其亚基在卵巢癌组织中异常表达,并与卵巢癌发病有关。此外,激活素及其内源性抑制剂的比例失衡可能是多囊卵巢综合征(PCOS)发病和卵泡发育障碍的重要原因。现就激活素在卵巢功能及相关疾病中的调控作用进行综述。; 刘畅杨晓葵; 关键词：激活素类卵巢卵泡卵巢肿瘤

抑制素A和激活素A与胎儿生长受限的关系被引量：3: 2014年; 目的:探讨抑制素A、激活素A在胎儿生长受限(FGR)发病中的作用。方法:选择2008年10月—2009年12月在苏州大学附属第一医院分娩的产妇46例,其中分娩FGR新生儿者23例(FGR组),同期住院分娩正常出生体质量新生儿者23例(对照组)。用酶联免疫吸附法测定母血及脐血抑制素A、激活素A的水平。对2组胎盘组织进行HE染色;用免疫组织化学法分析胎盘组织抑制素α、βA亚基表达部位及水平。结果:FGR组孕妇血清及脐血抑制素A、激活素A水平均高于正常对照组(P<0.05);所有孕妇血清抑制素A、激活素A均与新生儿出生体质量、皮下脂肪厚度呈负相关(均P<0.05)。FGR组胎盘绒毛发育欠佳,绒毛血管扩张不良;抑制素α、βA亚基表达较正常对照组高(均P<0.05)。母儿血清抑制素A、激活素A之间均无相关性。胎盘组织抑制素α、βA亚基分别与孕妇血清抑制素A、激活素A水平呈正相关(均P<0.05)。孕妇血清抑制素A、激活素A的ROC曲线下面积分别为0.862和0.782。结论:抑制素A、激活素A在胎儿宫内生长发育过程中起重要的调节作用,可通过检测母血抑制素A、激活素A来间接评价胎儿生长发育或胎盘功能状态。; 宋绮颖沈宗姬; 关键词：抑制素类激活素类胎儿生长迟缓

激活素A在糖尿病大鼠肾小管间质纤维化中作用的实验研究被引量：2: 2014年; 目的探讨激活素A(ACT A)在糖尿病肾病(DN)肾小管间质纤维化中的作用。方法采用随机数字表法将雄性Wistar大鼠分成对照组(NC)和糖尿病组(DM),腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。各组分别在术后4、8、12和16周处死大鼠6只。观察各组血糖(BS)、肾质量/体质量(KW/BW)、24 h尿白蛋白排泄率(AER)及肌酐清除率(Ccr)的变化。过碘酸雪夫(PAS)染色观察肾小管间质形态学改变,免疫组织化学检测肾小管间质ACT A及卵泡抑素(FS)、P-Smad2/3、纤维连接蛋白(FN)的表达。结果与NC组相比,DM组大鼠从第8周末开始KW/BW、AER、Ccr及间质纤维化指数均显著上升(P<0.01),第16周时达峰值。免疫组织化学结果显示,ACT A主要定位于DM组大鼠肾小管上皮细胞。DM组大鼠从第4周末开始ACT A蛋白表达逐渐增加,第12周末时达峰值。与ACT A相反,FS在NC组各时间点大鼠肾小管上皮细胞大量表达,在DM组其表达量从第4周开始逐渐下降,16周时只能检测到少量FS表达。P-Smad2/3和FN在NC组肾小管和间质有轻度表达,而在DM组大鼠从第8周起表达量逐渐增加,并一直延续到第16周。结论 ACT A可能通过Smad通路诱导FN的产生,促进糖尿病大鼠肾小管间质纤维化的发生。; 任小军于为民柳刚关广聚李学刚刘庆珍宋燕程静; 关键词：激活素类卵泡抑素 SMAD蛋白纤维连接蛋白

炎性细胞因子与慢性心力衰竭被引量：55: 2013年; 慢性心力衰竭（CHF）是多种心血管疾病共同的主要死亡原因，除已知的肾素一血管紧张素一醛固酮系统、交感神经系统兴奋性增高和多种内源性神经内分泌激活外，研究发现，炎症长期和慢性激活可促进心室重构，加重心肌损伤和心功能恶化，; 董晓蕾常文静蔡辉; 关键词：肿瘤坏死因子Α 白细胞介素6 激活素类脂联素细胞黏附分子

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