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包装盒（牛黄解毒片）: 1.本外观设计产品的名称：包装盒（牛黄解毒片）。;2.本外观设计产品的用途：用于产品包装。;3.本外观设计产品的设计要点：在于形状与图案的结合。;4.最能表明设计要点的图片或照片：主视图。; 熊玲

包装袋（牛黄解毒片）: 1.本外观设计产品的名称：包装袋（牛黄解毒片）。;2.本外观设计产品的用途：用于包装牛黄解毒片。;3.本外观设计产品的设计要点：在于颜色与图案的结合。;4.最能表明设计要点的图片或照片：主视图。;5.请求保护的外观设计包...; 王波

基于GC-MS代谢组学的牛黄解毒片配伍减毒机制研究: 2024年; 目的采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)的代谢组学技术探讨牛黄解毒片复方配伍的减毒作用及机制。方法将24只小鼠随机分为空白组、雄黄组(1.0 g·kg^(-1))和牛黄解毒片组(7.8 g·kg^(-1)),每组8只,连续口服给药14 d,采集各组小鼠的肝脏和肾脏,观察病理形态学变化;测定肝脏中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肾脏中肌酐(Cr)、尿酸(UA)的含量;GC-MS代谢组学分析肝脏和肾脏中内源性代谢物的差异。结果与雄黄组比较,牛黄解毒片组小鼠肝脏中ALT、AST和肾脏中Cr、UA含量发生显著变化(P<0.05),肝脏和肾脏病理损伤减轻;筛选出柠檬酸、抗坏血酸、天冬酰胺、左旋多巴、苯丙氨酸等17种与减毒相关的生物标志物,涉及谷氨酰胺和谷氨酸代谢、精氨酸的生物合成、色氨酸代谢、酪氨酸和色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢等通路。结论牛黄解毒片复方配伍降低了雄黄的肝肾毒性,减毒作用可能与回调氨基酸代谢有关。; 马袁静许伟辰单进军李永明吴骁; 关键词：雄黄牛黄解毒片配伍减毒代谢组学气相色谱-质谱联用氨基酸代谢

牛黄解毒片中重金属及有害金属元素测定及健康风险评估: 2024年; 目的测定牛黄解毒片中重金属及有害金属元素残留情况,并将风险评估引入中药外源性污染评价。方法样品经微波消解后,采用ICP-MS法对60批牛黄解毒片中重金属及有害金属元素含量进行测定,按照危害识别、危害特征描述、暴露评估和风险描述的程序,对健康风险进行初步评估。结果所测得4种元素在各自范围内线性关系均良好(r≥0.997),回收率为87.3%~93.1%(RSD≤3.1%)。60批样品中Cu﹑Cd﹑Pb均未超标,Hg超标率为48.3%。结论该方法灵敏准确,考察了牛黄解毒片中重金属及有害元素残留情况,科学评估了重金属对人体的健康风险,为中药牛黄解毒片的安全性评价提供研究思路。; 李佳陈广云熊金龙张艳卜媛媛陈小红; 关键词：牛黄解毒片 ICP-MS 重金属健康风险评估

牛黄解毒片致固定性药疹及药物诱发大疱性类天疱疮1例: 2024年; 33岁男性患者,主因皮肤紫红色斑片、口腔及生殖器黏膜糜烂反复发作3年余,双手局部水疱5d入院。皮肤科情况:右眶周、口周、右肘部、右小腿可见类圆形紫红色斑片,口腔及生殖器黏膜浅表糜烂,双手指端散在数枚紧张性水疱。实验室检查示:疱病抗体BP180升高。小腿红斑组织病理示:表皮可见坏死的角质形成细胞,真皮浅层可见淋巴细胞为主的炎性细胞浸润。右手示指水疱组织病理示:表皮下水疱,疱内以嗜酸粒细胞及淋巴细胞为主的炎性细胞浸润。水疱周围正常皮肤直接免疫荧光示:IgG和补体3(C3)线性沉积于表皮与真皮之间。诊断:固定性药疹;药物诱发大疱性类天疱疮。予醋酸泼尼松龙30mg,每日1次口服,治疗1周后减量至15mg,每日1次继续服用3d,10mg每日1次服用4d后停药,局部对症治疗,终身禁用牛黄解毒片,患者病情迅速控制,1年后随访患者病情未再复发。; 何娟杨怡周勇王睿李承新; 关键词：药疹固定性药疹牛黄解毒片

牛黄解毒片及黄芩大鼠给药后血浆中黄芩特征成分药代动力学的比较研究: 2024年; 目的:建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS法)同时检测大鼠血浆中6个黄芩特征成分(黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷、白杨素及千层纸素A)的含量,比较大鼠牛黄解毒片及黄芩给药后黄芩特征成分在大鼠体内药代动力学行为的差异。方法:2组大鼠分别灌胃给予牛黄解毒片混悬液250 mg·kg-1或处方等量的黄芩饮片提取液,收集不同时间点血浆样本,以柚皮素为内标,经甲醇沉淀蛋白后,采用Inertsil C8-3(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸甲醇溶液(B)为流动相,线性梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温35℃,采用电喷雾离子源(ESI),正离子扫描,多反应监测模式(MRM)检测黄芩特征成分,并计算药代动力学参数。结果:黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷、白杨素及千层纸素A 6个黄芩特征成分均在5~500 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,准确度为88.43%~108.6%,批间精密度及批内精密度均<15%,基质效应和血浆样品稳定性均可满足生物样品分析要求。大鼠灌胃黄芩饮片提取液及牛黄解毒片混悬液后,血浆中检测出黄芩苷及汉黄芩苷2个主要成分;与单味黄芩组比较,牛黄解毒片组给药后大鼠血浆中汉黄芩苷的AUC0-t、黄芩苷与汉黄芩苷的Cmax均显著增加,Tmax显著缩短。结论:建立的方法能同时测定黄芩6个特征成分,且专属性强,灵敏度高,适用于大鼠血浆药代动力学研究。牛黄解毒片复方配伍增强了黄芩的特征成分在大鼠体内的吸收利用,改变了黄芩特征成分的药代动力学行为。; 刘玥昕宋敏杭太俊吴骁; 关键词：黄芩牛黄解毒片黄芩苷汉黄芩苷高效液相色谱-串联质谱法大鼠血浆

高效液相色谱-管碟法联合分析牛黄解毒片中抑菌物质黄芩苷、甘草苷: 2023年; 联合运用高效液相色谱法和管碟法分析牛黄解毒片中抑菌物质黄芩苷、甘草苷。以DiamonsilC18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,0.15%磷酸水溶液为流动相A、乙腈为流动相B,流量为1.0 mL/min,检测波长为280 nm,柱温为30℃,进样体积为10μL。采用高效液相色谱法测定12批不同厂家的牛黄解毒片,记录色谱图;运用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2012年版)建立指纹图谱,并进行相似度评价和共有峰指认。采用管碟法,以阿莫西林为对照,测定牛黄解毒片对金黄色葡萄球菌的抑菌活性;使用SPSS21.0软件对牛黄解毒片的抑菌活性指标值与指认峰峰面积进行灰色关联度分析。建立高效液相色谱指纹图谱,12批不同厂家牛黄解毒片的相似度均不低于0.937,并确认甘草苷与黄芩苷为共有峰;甘草苷的灰色关联度值为0.696,黄芩苷的灰色关联度值为0.680。黄芩苷与甘草苷是牛黄解毒片中的2种抑菌物质。; 张伟; 关键词：牛黄解毒片指纹图谱

基于UPLC-MS对牛黄解毒片中胆酸类成分定量测定及化学模式识别研究被引量：2: 2023年; 目的建立超高效液相色谱串联四级杆-静电轨道阱高分辨质谱技术(UPLC-Q Exactive-Orbitrap MS/MS)同时测定牛黄解毒片(Niuhuang Jiedu Tablets,NJT)中牛磺胆酸、7-酮-3α,12-α-羟基胆烷酸、甘氨猪去氧胆酸、12-脱氢胆酸、甘氨胆酸、3-酮-7α,12α-二羟基-5β-胆烷酸、牛磺鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、7-酮基胆石酸、猪胆酸、牛磺脱氧胆酸钠、12-酮脱氧胆酸、猪去氧胆酸、胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、牛磺石胆酸钠、甘氨石胆酸、鹅去氧胆酸、去氧胆酸、石胆酸21种胆酸类成分含量的方法,并对不同批次的NJT进行质量评价。方法采用Thermo Bremen Hypersil Gold色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.9μm),以含0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱,体积流量0.2 mL/min,柱温为40℃;质谱采用加热型电喷雾离子源(HESI),在负离子平行反应监测模式下进行含量测定,采用SIGMA 14.0软件对定量结果进行化学计量学分析。结果21种胆酸成分在线性范围内呈良好的线性关系(r^(2)≥0.9989),其精密度、重复性、稳定性RSD均小于6.7%,平均回收率为95.1%~102.5%(RSD≤4.5%),在正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)与层次聚类分析(hierarchical cluster analysis,HCA)中,样品在95%置信区间内被分为3类,变量重要性排序值(variable importance in projection values,VIP)显示猪胆酸、牛磺胆酸、7-酮基胆石酸、甘氨胆酸、胆酸为样品间的主要差异成分。结论所建立方法具有高效、灵敏的特点,能够快速实现对NJT中21种胆酸类成分的含量测定,可为其质量控制提供理论依据。; 林诗铃林逸凡陈涛林思荣林晨郑燕芳黄鸣清; 关键词：牛黄解毒片牛磺胆酸甘氨胆酸胆酸

牛黄解毒片联合超声龈下洁治术治疗胃火炽盛证老年牙周炎临床研究被引量：1: 2023年; 目的:观察牛黄解毒片联合超声龈下洁治术治疗胃火炽盛证老年牙周炎的临床疗效。方法:选择胃火炽盛证老年牙周炎患者88例作为研究对象,按随机数字表法分为观察组和对照组各44例。对照组给予超声龈下洁治术治疗,观察组在对照组的基础上加用牛黄解毒片口服。2组疗程均为2周。比较2组牙周组织指标、中医证候评分、临床症状改善时间及临床疗效。结果:观察组总有效率为93.18%,明显高于对照组75.00%,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组菌斑指数、探针深度、龈沟出血指数、牙龈指数评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组菌斑指数、探针深度、龈沟出血指数、牙龈指数评分均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组上述各项评分均明显低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组牙龈肿痛、渴喜冷饮、口臭、大便干结等胃火炽盛证证候评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组上述各项中医证候评分均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组各项证候评分均明显低于对照组(P<0.05)。观察组牙齿松动、口臭、牙龈肿痛等症状改善时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:牛黄解毒片辅助超声龈下洁治术治疗胃火炽盛证老年牙周炎疗效显著,能更好地改善患者的症状体征及中医证候,加速疾病康复。; 张金凤华依梦; 关键词：牙周炎牛黄解毒片

基于网络药理学探讨京制牛黄解毒片治疗口腔溃疡的作用机制及实验验证被引量：5: 2023年; 目的运用网络药理学和动物实验验证,探讨京制牛黄解毒片治疗口腔溃疡(Oral ulcer,OU)的作用机制。方法通过中药成分数据库(TCMSP、TCMID)筛选出京制牛黄解毒片组成药物的主要化学成分及其潜在靶点;通过Genecards、OMIM、Drugbank和PharmGKB数据库获得OU疾病相关基因;利用cytoscape3.8.2软件构建药物-化学成分-靶点-疾病网络图;采用STRING数据库构建靶点相互作用(Protein-protein interaction,PPI)网络。采用R软件(4.0.4)将京制牛黄解毒片中化学成分预测靶点和OU疾病的共同靶点进行基因本体(Gene ontology,GO)及基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;最后通过复制大鼠口腔溃疡模型,对京制牛黄解毒片治疗口腔溃疡的药效及核心信号通路进行验证。结果经数据库分析,共获得京制牛黄解毒片29个关键活性成分,核心靶点包括Mitogen-activated protein kinase 1/3(MAPK1/3)、Protein kinase B(AKT1/PKB)、Signal transducer and activator of transcription(STAT3)、Heat shock protein90(HSP90)、Vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)、Interleukin-6(IL-6)、Epidermalgrowthfactor receptor(EGFR)等,GO功能富集和KEGG通路富集主要影响PI3K-AKT(Phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B)、Tumor necrosis factor(TNF)、Interleukin-17(IL-17)及Hypoxia-inducible factor 1(HIF-1)等信号通路。大鼠实验证实京制牛黄解毒片可显著减小溃疡面积,明显改善口腔溃疡程度和溃疡的病理变化,显著降低血清促炎因子TNFα、IL-1β、IL-6和Interferon γ(IFN-γ)水平,升高抗炎因子IL-4水平;同时显著降低溃疡组织VEGF蛋白水平。结论京制牛黄解毒片具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,对大鼠实验性口腔溃疡具有治疗作用,其作用机制与调节炎症信号通路有关,为后续京制牛黄解毒片临床应用和机制研究提供了参考。; 范春兰张思玉左泽平杜菁张志聪张晓笛曹欣垚尹琼李晋生彭平王志斌; 关键词：口腔溃疡网络药理学炎症信号通路

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