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猕猴多次给药后泰得原形及其代谢产物的药代动力学研究被引量:1
2012年
目的:研究猕猴经多次静脉滴注反义寡核苷酸药物泰得后原形药物及其代谢产物的药代动力学特征。方法:每天静脉滴注8 mg.kg-1泰得1次,连续7 d。采用两步固相萃取法结合无胶筛分毛细管电泳技术测定猕猴血浆中泰得及其代谢产物M1和M2的血药浓度,并计算其药代动力学参数。结果:给药后,猕猴血浆中泰得被迅速消除,首末次给药后原形药物的末端t1/2分别为(57.91±23.64)和(57.45±24.38)min,其峰浓度分别为(72.21±8.68)和(58.34±17.39)μg.mL-1。代谢产物紧随原形药物之后达到峰浓度,且峰浓度均明显低于原形药物。首末次给药后原形药物及代谢产物的血浆药物浓度和药代动力学参数均无统计学显著差异。结论:泰得多次给药后在猕猴体内的药代动力学行为没有明显改变,无药物蓄积或诱导代谢现象。
王秀中王诗鸿宋海峰
关键词:反义寡核苷酸癌泰得药代动力学代谢产物
酶连桥接技术在反义寡核苷酸药物泰得血浆毒代动力学分析中的应用
目的 利用高灵敏度的酶联桥接分析法(ELBA),研究恒河猴静脉滴注不同剂量反义寡核苷酸泰得重复给药4周的毒代动力学(toxicokinetics,TK)行为.方法 恒河猴分别在15,30 mg/kg,q2d的剂量下重复...
孙云娟刘潜付洁王清清宋海峰
反义核酸药物泰得与单克隆抗体曲妥珠单抗对乳腺细胞株SKBR3的体外杀伤作用
2012年
目的探讨反义核酸药物(泰得)与单克隆抗体靶向药物(曲妥珠单抗,商品名赫赛汀),两者单独或联合应用对HER2过表达乳腺细胞株的体外杀伤作用。方法采用间接免疫荧光法观察HER2和hTERT在SKBR3细胞中的分布及药物对两种蛋白亚细胞定位的影响;MTT法测定不同浓度泰得与赫赛汀单独或联合应用对SKBR3的抑制作用;流式细胞仪检测细胞凋亡比率。结果(1)SKBR3细胞中同时表达HER2和hTERT蛋白,HER2分布于细胞膜表面,hTERT分布于细胞核,加入赫赛汀后,HER2出现了胞质迁移,hTERT定位无明显变化;(2)MTT法观察到赫赛汀与泰得单用和联用均对SKBR3细胞有抑制作用,联用时抑制率增加;当0.4μmol/L泰得与0.85μg/ml赫赛汀联用时为相加作用;0.4μmol/L泰得分别与1.70、3.40、6.88、13.75μg/ml赫赛汀联用时为协同作用;(3)流式细胞仪检测:单独应用赫赛汀,细胞凋亡率为11.26%,单独应用泰得,凋亡率为25.75%,两药联用凋亡率为41.41%,以晚期凋亡为主。结论(1)HER2与hTERT在SKBR3中的亚细胞定位不同;(2)单独应用赫赛汀或泰得,对SKBR3细胞有抑制作用,抑制率与药物浓度呈线性相关;(3)两药联用具有相加或协同作用,联用可提高SKBR3细胞的凋亡率。
张帆杨俊兰游俊浩冯帆任磊谢文秀李自健
关键词:单克隆抗体
反义寡核苷酸药物泰得及其代谢产物的猕猴体内药代动力学研究被引量:6
2011年
研究反义寡核苷酸药物泰得(cantide)及其代谢产物在猕猴体内的药代动力学特征。通过采用两步固相萃取法结合无胶筛分毛细管电泳技术测定猕猴血浆中的泰得及其代谢产物的血药浓度,并计算药代动力学参数。研究比较了猕猴单次静脉滴注不同剂量(8,16,24 mg.kg-1)泰得后血浆中原形药物及其代谢产物M1和M2的药代动力学行为。猕猴经静脉滴注给药后,泰得在血浆中消除迅速,末端t1/2为57.91~77.97 min,其Cmax、AUC0-inf和AUC0-t与给药剂量的线性相关系数(r)分别为0.991 8、0.956 8和0.977 3。代谢产物紧随原形药物之后达到峰浓度,且峰浓度均明显低于原形药物。原形药物及其代谢产物M1和M2的CLs分别为1.60~2.19、5.92~8.58和6.07~8.78 mL.min-1.kg-1。结果表明泰得原形及其代谢产物的Cmax、AUC0-inf和AUC0-t均随给药剂量增加而增加。代谢产物的清除率大于原形药物,且代谢产物在高剂量组表现为MRT明显延长,末端消除相半衰期亦增大。
王秀中王诗鸿宋海峰王清清王升启
关键词:反义寡核苷酸癌泰得代谢产物
反义寡核苷酸药物泰得在猕猴体内的药代动力学研究
泰得/(Cantide/)为第一代反义寡核苷酸药物,结构为全硫代寡聚脱氧核糖核苷酸,包含20个碱基序列。它以端粒酶催化亚基hTERT mRNA为靶点,根据碱基互补原理杂交后的杂合物阻断了RNA模板,封闭了hTERT的表...
王秀中
关键词:反义硫代寡核苷酸癌泰得药代动力学
文献传递
无胶筛分毛细管电泳法测定猕猴血浆中的反义寡核苷酸药物泰得被引量:5
2010年
采用两步固相萃取(SPE)法结合无胶筛分毛细管电泳(NGCE)技术建立了猕猴血浆中的反义寡核苷酸药物泰得的定量分析方法。优化并确定了SPE的相关条件(阴离子交换柱,上样缓冲液pH值为9.0,上样体积及洗脱体积分别为5mL和3mL)和NGCE的分析条件(灌胶时间为30min,分离电压为24kV)。在优化的条件下,猕猴血浆中泰得在1.95~250mg/L范围内呈良好的线性关系,定量限(LOQ)为1.95mg/L。批内准确度为93.38%~100.71%,批内相对标准偏差<11%;批间准确度为89.46%~103.46%,批间相对标准偏差<9%。在不同条件(室温下存放4h;4℃下存放24h;反复冻融(-80℃至室温)2次;-80℃下保存1个月)下泰得在猕猴血浆中的稳定性良好。已将该方法成功地应用于泰得的猕猴药代动力学研究。
王秀中王清清王诗鸿李卫平宋海峰鲁丹丹王升启
关键词:固相萃取反义寡核苷酸癌泰得猕猴
反义核酸药物泰得对乳腺细胞株的体外杀伤作用被引量:3
2010年
目的探讨反义核酸药物泰得对乳腺细胞株的体外杀伤作用。方法1)MTT法测定不同浓度泰得对乳腺细胞株BT474的抑制率。2)Annexin/PI双染法,流式细胞仪检测细胞凋亡比率。结果MTT法观察到泰得对BT474细胞的杀伤作用,流式细胞仪检测到BT474细胞凋亡率达16.82%,以晚期凋亡为主。结论泰得对BT474细胞有抑制作用,抑制率与浓度呈线性相关。
张帆冯帆任磊谢文秀李自健杨俊兰
关键词:反义寡核苷酸乳腺肿瘤
赫赛汀与泰得对乳腺细胞株的体内、外抗肿瘤作用研究
[背景与目的]乳腺是威胁我国女性健康的主要恶性肿瘤,发病率与死亡率居女性肿瘤之首,其中20%-25%的浸润性乳腺过表达HER2蛋白,导致相应的信号转导系统过度活化,细胞增殖失控,侵袭性更强,是乳腺预后不良的一项独立...
张帆
关键词:乳腺肿瘤靶向治疗
文献传递
毛细管凝胶电泳法测定血浆中的泰得被引量:9
2005年
为了进行硫代反义寡核苷酸药物泰得的药代动力学研究,建立了毛细管凝胶电泳测定血浆中泰得含量的方法.样品经强阴离子交换柱除去血浆中的蛋白和油脂,通过反相C18柱脱盐,再通过渗滤膜除去残留盐分后,以长度为24个碱基的寡核苷酸作为内标,采用毛细管凝胶电泳测定血浆中泰得的含量.结果表明,毛细管凝胶电泳测定血浆中泰得含量的线性范围为12.5~400 mg/L(r=0.999 8),日内、日间的相对标准偏差分别为0.398% ~2.46% 、2.75% ~6.07% ,回收率为99.53% ~102.1% .毛细管凝胶电泳法用于血浆中反义硫代寡核苷酸的含量测定具有良好的准确性、稳定性和重现性.
张嵬杨秉呼梁乾德鲁丹丹林汝仙王升启
关键词:反义寡核苷酸癌泰得药代动力学
硫代反义寡核苷酸药物泰得的临床前研究
以hTERTmRNA为靶点的反义核酸抗肿瘤候选药物泰得(序列为ACTCACTCAGGCCTCAGACT)在体内、外水平表现出良好的抗肿瘤活性。作为新药研发的候选化合物,其生产、体外活性评价和药代动力学研究是临床前研究必...
张嵬
关键词:硫代反义寡核苷酸癌泰得药物代谢动力学抗肿瘤药物
文献传递

相关作者

王升启
作品数:626被引量:2,865H指数:23
供职机构:天津中医药大学
研究主题:反义寡核苷酸 基因芯片 寡核苷酸芯片 丙型肝炎病毒 四物汤
杨秉呼
作品数:14被引量:56H指数:5
供职机构:军事医学科学院放射与辐射医学研究所
研究主题:反义寡核苷酸 癌泰得 抗肿瘤 寡核苷酸 肿瘤
宋海峰
作品数:183被引量:416H指数:9
供职机构:安徽医科大学基础医学院
研究主题:药代动力学 靶向 反义寡核苷酸 反义 药代动力学研究
张嵬
作品数:6被引量:15H指数:2
供职机构:军事医学科学院放射与辐射医学研究所
研究主题:癌泰得 硫代反义寡核苷酸 硫代 测定血浆 药代动力学
鲁丹丹
作品数:20被引量:48H指数:5
供职机构:军事医学科学院放射与辐射医学研究所
研究主题:反义寡核苷酸 硫代反义寡核苷酸 流感 癌泰得 药代动力学