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基于网络药理学和大鼠移植性肝模型探讨颗粒防治肝的分子作用机制被引量:2
2023年
目的:利用网络药理学方法探讨颗粒(ATXF)防治肝的物质基础和作用靶点,并结合大鼠移植性肝模型进行初步的验证。方法:通过TCMSP数据库收集颗粒各中药活性成分及其潜在作用靶点,在GeneCards、OMIN、Drugbank、TTD数据库获取肝疾病靶点,取两者交集获得ATXF防治肝的潜在作用靶点。使用Cytoscape 3.8软件构建ATXF各成分与肝作用靶点的相互作用网络,并对其结果进行可视化分析。使用STRING平台分析ATXF防治肝靶点的互作网络,并运用CytoNCA分析各节点之间的拓扑关系,利用中位数筛选获得ATXF防治肝的核心靶点。通过Metascape数据分析平台,对获得的核心靶点进行GO、KEGG通路富集分析。采用大鼠腹水Walker-256细胞株建立SD大鼠移植性肝模型,经ATXF灌药干预15 d后取出瘤块。采用Western blot检测比较治疗组与对照组移植瘤内AKT、pAKT、p53、p-p53、ERK1/2以及p-ERK1/2的蛋白表达水平。结果:从ATXF中筛选得到257种活性成分,作用于294个靶点,与7993个肝疾病靶点相映射得到潜在作用靶点231个。进一步筛选获得AKT1、IL6、TP53、MAPK3、TNF、JUN、CASP3、MAPK1、MYC、PTGS2、MMP9等11个核心靶点,GO及KEGG分析结果显示以上核心靶点富集于HBV、TNF和症相关信号通路。大鼠移植瘤实验结果表明,ATXF可显著下调移植瘤内AKT、pAKT、pERK1/2的表达水平,同时显著上调p-p53蛋白表达水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:运用网络药理学方法分析发现颗粒可作用于多条肿瘤信号通路,并运用大鼠移植瘤实验初步证实ATXF对于AKT、p53以及ERK1/2蛋白具有显著的调控作用,其机制可能是通过调控以上信号通路而发挥抗肝作用。
刘欢刘欢刘显刘莎莎韦燕飞
关键词:癌痛消颗粒肝癌信号转导
颗粒联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝的疗效及其对白介素12、白介素10、γ干扰素的影响研究被引量:18
2019年
背景肝动脉化疗栓塞术(TACE)为中晚期原发性肝(PLC)患者的重要治疗手段,但仍有部分患者在TACE治疗后发生近期疾病进展,生存质量、生活能力较低。颗粒是广西中医药大学第一附属医院韦艾凌教授自拟药方,经临床证实治疗PLC有效,而颗粒与TACE联合应用的临床疗效及其对自然杀伤细胞(NK细胞)相关免疫因子[白介素(IL)-12、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)]的影响尚不明确。目的探究颗粒联合TACE治疗PLC的疗效,并观察其对IL-12、IL-10、IFN-γ的影响。方法本研究为随机对照的单盲、单中心试验。选取2014年6月-2016年2月于广西中医药大学第一附属医院就诊的符合研究标准的PLC患者86例,采用随机数字表法将其分为对照组和试验组,各43例。另选取同期本院健康体检者20例为健康组。患者均给予低脂优质蛋白饮食和保肝治疗,对照组采用TACE治疗,试验组在对照组的基础上给予颗粒,1剂/d。患者均治疗1个疗程(8周)。随访截至2018-03-05。比较对照组和试验组患者临床疗效,治疗前及治疗后7 d、4周、8周的中医证候积分,治疗前及治疗后8周血清IL-12水平、血清IL-10水平、血清IFN-γ水平、欧洲症治疗研究组织的生存质量测定量表(EORTC QLQ-C30)评分,预后情况[总生存时间(OS)和疾病进展时间(TTP)]和毒副作用。结果试验组患者治疗后总有效率(ORR)为83.72%(36/43),高于对照组的65.12%(28/43)(χ~2=3.909,P=0.048)。试验组患者治疗后4、8周中医证候积分均低于对照组(P<0.05);治疗后7 d、4周、8周对照组和试验组患者中医证候积分均低于本组治疗前(P<0.05)。对照组与试验组治疗前、治疗后8周血清IL-10水平均高于健康组,血清IL-12、IFN-γ水平低于健康组(P<0.05);试验组治疗后8周血清IL-10水平低于对照组,血清IL-12、IFN-γ水平高于对照组(P<0.05);治疗后8周对照组与试验组血清IL-10水平低于本
李屏李明芬韦巍张荣臻杨磊林洪升殷君邓增富
关键词:癌痛消颗粒自然杀伤T细胞
天茄子指标成分分析及颗粒的提取工艺优化
性疼是一种机制独特而复杂的慢性疼的产生与中枢敏化和外周传入神经敏化有关,在初期,以炎症细胞、肿瘤细胞释放的一系列潜在致因子以及破骨细胞的持续活化所导致的初级传入神经敏化为主;在后期,肿瘤的类型及生长...
邓晋丽
关键词:癌痛消颗粒化学成分
射频融术联合颗粒改善中晚期原发性肝患者生存质量的临床疗效分析被引量:9
2015年
目的观察射频融术联合颗粒对中晚期原发性肝患者生存质量的改善。方法将符合入组标准的30例患者随即分为两组,对照组15例予射频融术治疗,治疗组在对照组的基础上给予颗粒口服,每日1付,分2次口服。以1个月为1疗程,不间断服药3个疗程。比较3个疗程后的临床疗效,通过疼减轻程度、KPS评分、肝脏功能生化指标(包括ALT、AST、TBIL)及甲胎蛋白评价其生存质量,并观察治疗期间不良反应的发生情况。结果治疗组在疼减轻程度上优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者在治疗后KPS评分均有所提高,差异有统计学意义(P<0.05),但两组间比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。两组治疗后肝功能指标(ALT、AST)较治疗前均降低P<0.01,差异有统计学意义;两组间治疗后效果比较,治疗组略优于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。结论射频融术联合颗粒改善中晚期肝患者生存质量疗效确切,较有优势。
林元佳韦艾凌张永琴曾智明陆海颂
关键词:射频消融术癌痛消颗粒
颗粒质量标准研究被引量:3
2014年
目的:建立颗粒的质量标准。方法:采用薄层色谱法对处方中白花蛇舌草、半枝莲、黄芪、赤芍4味中药进行定性鉴别,采用HPLC法测定半枝莲中野黄芩苷的含量,以Kromasial C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-3﹪冰醋酸溶液(33∶67),流速为1.0 ml·min^-1,检测波长为335 nm,柱温为25℃。结果:各供试品色谱中,在与各自对照品色谱相同的位置上显相同颜色的斑点,且阴性对照无干扰。HPLC法测定野黄芩苷在2.18-10.90μg·ml^-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均加样回收率为96.65%,RSD=1.45%(n=6)。结论:本方法简便、准确、重现性好,适用于颗粒的质量控制。
农毅清蒋林谭安蔷
关键词:癌痛消颗粒薄层色谱高效液相色谱法
颗粒对移植性肝模型大鼠缺氧微环境中细胞因子HIF-α mRNA及蛋白表达的影响被引量:3
2014年
目的观察颗粒对移植性肝模型大鼠缺氧微环境低氧诱导因子1α(HIF-α)的mRNA及蛋白表达的影响,探讨颗粒抗肝作用的机制。方法将35只大鼠随机抽取5只作为正常组,其余30只为造模组,造模过程中死亡5只大鼠,造模成功后的移植性肝模型大鼠随机分为5-氟尿嘧啶组(5-Fu组),颗粒高、中、低剂量组(药物浓度150、75、27.5 mg/mL),模型组。颗粒高、中、低剂量组及模型组每日按照10 mL/kg体重灌胃给药治疗,连续用药14天后停药;5-Fu组按75 mg/kg体重腹腔注射治疗,每隔2天腹腔注射1次,连续注射5次,停药24 h后处死各组大鼠,取出瘤块,采用实时定量PCR(PT-PCR)、Western印迹技术观察HIF-αmRNA及蛋白的表达水平。结果颗粒高、中、低剂量组及5-Fu组、模型组HIF-αmRNA及蛋白的表达水平与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);颗粒高、中、低剂量组及5-Fu组HIF-αmRNA及蛋白表达水平与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),颗粒中、低剂量组与5-Fu组比较差异有统计学意义(P<0.05),颗粒高剂量组与5-Fu组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论颗粒对移植性肝模型大鼠的肝有一定的治疗作用,其抗机制可能与降低HIF-αmRNA及蛋白的表达有关,且颗粒高剂量组的疗效最好。
高连印韦艾凌潘哲张永琴
关键词:肝癌癌痛消
颗粒对移植性肝模型大鼠肝组织miRNAs表达的影响被引量:5
2013年
目的用大鼠Walker-256移植性肝模型研究颗粒对大鼠肝miRNAs的调节作用,以探讨颗粒抗肝的可能机制。方法将60只大鼠移植性肝模型随机分为5组,即颗粒高剂量组(A组)、中剂量组(B组)、低剂量组(C组)、5-Fu组(D组)、生理盐水组(E组),于造模后第8天对治疗组及生理盐水组灌胃给药,5-Fu组腹腔注射给药,连续用药14 d后停药24 h,处死大鼠,取出瘤块,用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术观察肝特定miRNAs(miR-199a-3p、miR-199a-5p、miR-18)表达水平。另设正常饲养组(F组)大鼠10只,不进行造模及给药,供实验结束时作空白对照用。结果造模组与空白对照组比较miR-18有更高水平的表达,miR-199a-3p,miR-199a-5p表达水平降低;造模各组(A、B、C、D组)药物干预后与生理盐水组(E组)比较肝组织miR-18表达水平降低,miR-199a-3p,miR-199a-5p表达水平升高(P<0.01);和E组比较,A、B、C、D组均可明显调节miRNAs水平,中剂量组比5-FU组更为明显(P<0.01)。结论口服颗粒对大鼠移植性肝组织的miRNAs表达具有一定的调控作用,提示的抗机制可能与调控肝细胞发生和发展相关的miRNAs水平有关。
黄峰韦艾凌
关键词:癌痛消颗粒
颗粒体外抑瘤作用的实验研究
目的:颗粒是导师韦艾凌教授长期治疗肝的专病特色方。前期临床与实验研究显示其有抗原发性肝的作用。本实验研究以人肝细胞SMMC-7721、Bel-7404瘤株为研究对象,采用含药血清药理法、流式细胞术等现代科学实...
刘潇
关键词:癌痛消颗粒原发性肝癌体外实验细胞周期调控抗肿瘤机制
文献传递
颗粒对移植性肝模型大鼠肝旁组织miRNAs的影响被引量:1
2012年
目的观察颗粒对移植性肝模型大鼠肝旁组织微小核糖核酸(miRNAs)表达的调节作用,探讨颗粒抗肝作用的机制。方法将60只移植性肝模型大鼠随机分为5组,即颗粒高、中、低剂量组及5-氟尿嘧啶(5-Fu)对照组、蒸馏水对照组,另设10只大鼠为空白对照组,不进行造模及给药。于造模后第8 d对颗粒高、中、低剂量及蒸馏水对照组灌胃给药治疗,连续用药14 d后停药;5-Fu对照组腹腔注射给药治疗,共连续注射5次,各组均停药24 h后处死各组大鼠,取出瘤块,用实时定量PCR(PT-PCR)技术观察肝旁组织特定miRNAs中miR-199a-3p、miR-199a-5p、miR-18表达水平。结果颗粒高、中、低剂量组及5-Fu对照组、蒸馏水对照组肝旁组织miR-199a-3p、miR-199a-5p、miR-18表达水平与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);颗粒高、中、低剂量组及5-Fu对照组miR-199a-3p、miR-199a-5p、miR-18表达水平与蒸馏水组比较差异有统计学意义(P<0.05),且颗粒高、中剂量组与5-Fu对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),颗粒低剂量组与5-Fu对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),颗粒中剂量组与高剂量组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论颗粒对移植性肝模型大鼠的肝旁组织miRNAs的表达具有调节作用,其抗机制可能与降低miR-18的表达,升高miR-199a-3p、miR-199a-5p的表达有关,且颗粒的中剂量组的临床效果最好。
黄峰韦艾凌
关键词:肝肿瘤MIRNAS
颗粒长期毒性实验研究被引量:1
2011年
目的:研究颗粒对大鼠的长期毒性作用。方法:颗粒以临床成人日用量的27.44、13.72、5.49倍连续灌服12周,停药2周,分别称量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并做病理组织学检查。结果:颗粒高、中、低剂量组动物的外观行为、体重、脏器系数、血常规和血生化学指标与空白对照组比较均无明显差异;对凝血指标有延长作用,其影响具有可逆性。病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:颗粒长期用药对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量是安全的。
林元佳韦艾凌邱子津
关键词:癌痛消颗粒长期毒性

相关作者

韦艾凌
作品数:165被引量:635H指数:13
供职机构:广西中医药大学第一附属医院
研究主题:癌痛消颗粒 慢性重型肝炎 癌痛消 中医药疗法 中医药
邱子津
作品数:8被引量:9H指数:2
供职机构:广西中医学院第一附属医院
研究主题:癌痛消颗粒 大鼠移植性肝癌 VEGF-C 围绝经期综合征 客观化
谭安蔷
作品数:32被引量:43H指数:5
供职机构:广西中医药大学
研究主题:癌痛消颗粒 正交试验 壮药 专属性 指纹图谱
蒋林
作品数:126被引量:303H指数:9
供职机构:广西中医药大学
研究主题:标志物 药理作用 正交试验 壮药 饮片
官志杰
作品数:40被引量:71H指数:4
供职机构:广西中医药大学第一附属医院
研究主题:慢性重型肝炎 肝硬化 癌痛消颗粒 致病机制 健肝颗粒