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基于YAP/TAZ信号通路探讨白术内酯I对UC大鼠肠屏障功能障碍的影响
2024年
目的:探讨白术内酯I(Atr-I)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠屏障功能障碍及Yes相关蛋白(YAP)/含有PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)信号通路的影响。方法:构建UC大鼠模型,将所有实验大鼠分为UC组、17.5、35.0mg/kg Atr-I剂量组(Atr-I-L、Atr-I-H组)、35.0mg/kg Atr-I+17.5mg/kg Yap抑制剂维替泊芬组(Atr-I-H+VTPF组),每组18只,另外取18只大鼠作为对照组(Control组);实验结束后测量各组小鼠体重并进行疾病活动指数(DAI)评分;测量结肠长度并进行苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠结肠病理学形态变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-17、γ干扰素(IFN-γ);免疫组化检测各组大鼠结肠组织肠黏膜屏障相关蛋白带状闭合蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白1(Claudin-1)蛋白阳性表达情况;蛋白质印迹法(Western blot)法检测结肠组织YAP、p-YAP、TAZ蛋白表达水平。结果:与Control组比较,UC组大鼠结肠黏膜上皮细胞排列紊乱,杯状细胞明显减少,大量炎性细胞浸润,部分区域有溃疡形成,甚至增厚黏连、肠管变形,黏膜充血、水肿明显,大鼠体重、结肠长度、ZO-1、Claudin-1阳性表达、p-YAP/YAP、TAZ表达显著降低,DAI评分、IL-1β、IL-17、IFN-γ水平显著升高(P<0.05);与UC组相比,Atr-I-L、Atr-I-H组大鼠结肠黏膜上皮损伤有所改善,大鼠体重、结肠长度、ZO-1、Claudin-1阳性表达、p-YAP/YAP、TAZ表达依次显著升高,DAI评分、IL-1β、IL-17、IFN-γ水平依次显著降低(P<0.05);与Atr-I-H组相比,Atr-I-H+VTPF组大鼠结肠黏膜上皮损伤加重,大鼠体重、结肠长度、ZO-1、Claudin-1阳性表达、p-YAP/YAP、TAZ表达显著降低,DAI评分、IL-1β、IL-17、IFN-γ水平显著升高(P<0.05)。结论:Atr-I可降低DAI评分,抑制炎症反应,改善结肠黏膜上皮损伤,改善UC大鼠的肠屏障功能障碍,其作用机制可能与激活YAP/TAZ信号通路有关。
李森田利晖韩涛闫玲新王素梅李宏坤
关键词:溃疡性结肠炎白术内酯I肠屏障功能障碍
白术内酯I调节HIF-1α/VEGF信号通路对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的影响
2024年
目的:探讨白术内酯I(Atr-I)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的影响。方法:大鼠分为对照组、AMI组、Atr-I组、阿司匹林组、BAY87-2243组、Atr-I+BAY87-2243组,每组18只。除对照组外,其他组大鼠均采用结扎冠脉左前降支根部的方式构建AMI模型,建模1h后,开始处理,给药1次/d,持续7d。超声心动图监测左室短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)的变化;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测大鼠心肌梗死面积百分数;HE染色检测左心室心肌组织病理学变化;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;ELISA检测大鼠左心室心肌组织中肌红蛋白(Mb)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β含量;Western blot检测大鼠心肌组织匀浆中HIF-1α、VEGF蛋白表达。结果:与对照组相比,AMI组大鼠心肌损伤明显,FS、LVEF及HIF-1α、VEGF蛋白表达降低,心肌梗死面积百分数、Mb、LDH、TNF-α、IL-1β含量升高(P<0.05);与AMI组相比,Atr-I组、阿司匹林组大鼠心肌损伤有所改善,FS、LVEF及HIF-1α、VEGF蛋白表达升高,心肌梗死面积百分数、Mb、LDH、TNF-α、IL-1β含量降低,BAY87-2243组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与Atr-I组相比,Atr-I+BAY87-2243组大鼠心肌损伤加剧,FS、LVEF及HIF-1α、VEGF蛋白表达降低,心肌梗死面积百分数、Mb、LDH、TNF-α、IL-1β含量升高(P<0.05)。结论:Atr-I减轻AMI大鼠心肌损伤可能与激活HIF-1α/VEGF信号通路有关。
马伟谦刘明魏娟张云青严月娟
关键词:白术内酯I急性心肌梗死
白术内酯I在制备用于抑制乳腺癌肺转移药物中的应用
本发明公开了白术内酯I在制备用于抑制乳腺癌肺转移药物中的应用。本发明提供了白术内酯I的一种新用途,其可降低乳腺癌细胞的肺部转移能力。当白术内酯I作为药物使用时,乳腺癌荷瘤小鼠实验表明,白术内酯I能够显著抑制乳腺癌肺转移的...
开国银韩冰 王青玲
基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术的白术内酯I在大鼠体内代谢产物的鉴定及代谢途径分析被引量:1
2023年
目的采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)鉴定白术内酯I在大鼠体内的代谢产物,并探讨其可能的代谢途径。方法SD大鼠单次灌胃给予白术内酯I后,收集大鼠血浆、尿液、粪便样品。以体积分数0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱。在电喷雾电离源(ESI源)正、负离子模式下分析大鼠生物样本。根据质谱提供的准分子离子峰、碎片离子及准确相对分子质量,鉴定白术内酯I体内代谢产物。结果共鉴定出大鼠体内代谢产物30个,其中血浆样品中5个,尿液样品中17个,粪便样品中16个。氧化、水合、脱饱和、硫酸化、葡萄糖醛酸化、甘氨酸结合、半胱氨酸结合等是白术内酯I体内主要的代谢途径。结论首次阐明了白术内酯I在大鼠体内的代谢产物及代谢途径,为其进一步的药效学评价和开发利用提供参考,此外也为单体药物代谢产物鉴定提供了一种综合研究方法。
周胜楠吴宿慧孙志包晓悦王靖李晓静李晓静李根林
关键词:白术内酯I代谢产物
白术内酯I在制备治疗干燥综合征药物中的应用
本发明公开了白术内酯I(AT‑I)在制备治疗干燥综合征药物中的应用,本发明通过干燥综合征(SS)小鼠模型的试验结果表明,AT‑I不仅可以减轻SS模型小鼠唾液腺炎症,还能改善SS模型小鼠的外分泌腺体的结构和功能,因此,AT...
李成荫于溪
使用白术内酯I使癌细胞对免疫攻击敏感的方法
本公开涉及在癌细胞中诱导或增加免疫原性的组合物和方法,包括使癌细胞与白术内酯I(ATT‑I)接触。在一些实施方式中,该方法包括与癌症治疗剂组合使癌细胞与ATT‑I接触。
卢雄斌张新娜凯文·范德尔杰特
白术内酯I在制备预防或治疗认知障碍的药物中的应用
本发明公开了白术内酯I在制备预防或治疗认知障碍的药物中的应用,涉及药物新用途的技术领域。本发明研究发现白术内酯I能够调节血清、脑部和肝组织中的脂质水平,改善代谢异常,抑制神经炎症,从而恢复神经元功能。本发明将白术内酯I应...
赵威周迅汪蕊吴晓浪王奇袁冬生吕锦瀚
白术内酯I在制备预防和/或治疗宫颈癌的药物中的用途
本发明提供了白术内酯I在制备预防和/或治疗宫颈癌的药物中的用途,属于化学药物技术领域。具体提供了式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物在制备预防和/或治疗宫颈癌的药物中的用途。式I所示化合物优...
韩月任青玲
白术内酯I在制备治疗干燥综合征药物中的应用
本发明公开了白术内酯I(AT‑I)在制备治疗干燥综合征药物中的应用,本发明通过干燥综合征(SS)小鼠模型的试验结果表明,AT‑I不仅可以减轻SS模型小鼠唾液腺炎症,还能改善SS模型小鼠的外分泌腺体的结构和功能,因此,AT...
李成荫于溪
白术内酯I在制备预防和/或治疗宫颈癌的药物中的用途
本发明提供了白术内酯I在制备预防和/或治疗宫颈癌的药物中的用途,属于化学药物技术领域。具体提供了式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物在制备预防和/或治疗宫颈癌的药物中的用途。式I所示化合物优...
韩月任青玲

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辛杨
作品数:57被引量:137H指数:6
供职机构:齐齐哈尔大学化学与化学工程学院
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文红梅
作品数:212被引量:1,681H指数:22
供职机构:南京中医药大学
研究主题:白术 LIGUZINEDIOL 指纹图谱 药代动力学 高效液相色谱法
秦雪梅
作品数:919被引量:6,395H指数:38
供职机构:山西大学中医药现代研究中心
研究主题:代谢组学 逍遥散 柴胡 抗抑郁 抑郁症
周玉枝
作品数:151被引量:1,382H指数:21
供职机构:山西大学中医药现代研究中心
研究主题:逍遥散 代谢组学 抗抑郁 抑郁症 抗抑郁作用
侯媛媛
作品数:77被引量:293H指数:11
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研究主题:清肺消炎丸 药物组合物 平喘 平喘作用 川贝枇杷滴丸