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白细胞介素4调控巨噬细胞极化及骨髓间充质干细胞的成骨分化被引量：1: 2024年; 背景:白细胞介素4可以提高骨替代材料的成骨效应,但其分子机制尚未明确,进一步阐明白细胞介素4提高成骨效应的作用机制,有助于为牙槽骨缺损患者的再生治疗找到安全、经济和有效的方法。目的:探讨白细胞介素4对巨噬细胞极化转化和骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其可能的作用机制。方法:M1组RAW264.7细胞用干扰素γ+脂多糖诱导24 h,白细胞介素4+M1组RAW264.7细胞用干扰素γ+脂多糖诱导24 h后加入白细胞介素4诱导24 h,白细胞介素4+AG+M1组RAW264.7细胞用干扰素γ+脂多糖诱导细胞24 h后加入白细胞介素4和JAK/STAT通路抑制剂AG-490诱导24 h。干预结束后,采用免疫荧光染色分析巨噬细胞表型标记蛋{14}诱导型一氧化氮合酶、CD206的表达;采用ELISA试剂盒检测细胞培养上清液中白细胞介素10、肿瘤坏死因子α水平;采用RT-qPCR检测NLRP3、白细胞介素1β、caspase-1的mRNA表达;采用Western blot检测JAK1/p-JAK1、STAT6/p-STAT6、NLRP3、pro-IL-1β和pro-caspase-1通路蛋{14}的表达水平。随后将以上4组RAW264.7细胞与骨髓间充质干细胞transwell间接共培养24 h,然后进行碱性磷酸酶染色、茜素红染色,采用RT-qPCR检测碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原和骨钙素的mRNA表达。结果与结论:①免疫荧光、ELISA检测结果显示白细胞介素4可促进M2样巨噬细胞CD206和白细胞介素10的表达,抑制诱导型一氧化氮合酶和肿瘤坏死因子α的表达;②RT-qPCR结果显示白细胞介素4可抑制NLRP3、白细胞介素1β、caspase-1 mRNA表达;③Western blot结果显示白细胞介素4可促进JAK1/p-JAK1、STAT6/p-STAT6和NLRP3蛋{14}表达明显增加;④与白细胞介素4+M1组RAW264.7细胞共培养的骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶染色、茜素红染色明显增强,碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原和骨钙素的mRNA表达明显升高。结果表明,白细胞介素4可能通过上调JAK1/STAT6通路,抑制NLRP3活化,从而促进巨噬细胞从; 张洁肖天骄李丽康佳兵湛济帆韦艳田艾; 关键词：巨噬细胞白细胞介素4 JAK/STAT信号通路成骨分化

人白细胞介素4受体α抗体: 本公开涉及特异性结合人IL‑4Rα的抗体、包含这样的IL‑4Rα抗体的组合物和使用这样的IL‑4Rα抗体的方法。; S·K·阿特韦尔丰意青M·R·卡塔D·D·M·梁S·纳L·A·佩尔蒂埃D·I·鲁伊斯D·J·斯托克尔

骨替代材料引导骨组织再生过程中白细胞介素4对破骨细胞分化的调控被引量：1: 2023年; 背景:研究显示,一定剂量的白细胞介素4干预可以得到适宜比例的M1/M2巨噬细胞谱,产生利于骨愈合的微环境,促进骨再生。目的:探讨在骨替代材料引导骨组织再生的过程中,白细胞介素4对NLRP3炎性小体及破骨细胞分化的影响。方法:选取6-8周龄雄性SD大鼠48只,在左侧颅骨制备直径5 mm的骨缺损并同期植入Bio-Oss骨替代材料,缝合骨膜。术后第3天,采用随机数字表法分为实验组与对照组,每组24只,实验组、对照组分别于骨缺损区局部注射白细胞介素4或PBS,1次/d,连续注射5 d。注射后1,2周,取颅骨样本,免疫组织化学染色检测裂解caspase-1和白细胞介素1β蛋白的表达,免疫荧光染色观察M1表面标志物(诱导型一氧化氮合酶)、NLRP3指标(裂解caspase-1)的表达,RT-qPCR检测caspase-1、白细胞介素1β及组织蛋白酶K基因的表达,抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察破骨细胞分化及数量。注射后6,12周,取颅骨样本,行Micro-CT检测及苏木精-伊红染色。结果与结论:(1)免疫荧光染色显示,实验组注射后1,2周的诱导型一氧化氮合酶、裂解caspase-1双染细胞数量显著少于对照组(P<0.05);(2)免疫组织化学染色显示,实验组注射后1周的裂解caspase-1和白细胞介素1β蛋白的表达低于对照组(P<0.05);(3)RT-qPCR检测显示,实验组注射后1周的caspase-1 mRNA表达低于对照组(P<0.05),注射后1,2周的白细胞介素1β及组织蛋白酶K mRNA均低于对照组(P<0.05);(4)抗酒石酸酸性磷酸酶染色,实验组注射后1,2周的破骨细胞数量均明显少于对照组(P<0.05);(5)Micro-CT检测显示,实验组注射后6,12周的骨缺损部位骨体积分数、骨密度值均高于对照组(P<0.05);苏木精-伊红染色显示,注射后12周,实验组缺损中央形成多个骨化中心,散在成熟骨细胞及陷窝分布其中,可见材料周边成骨细胞大量排列成单层参与骨基质形成;(6)结果显示,白细胞介素4可能参与下调NLRP3炎性小体; 李丽李骁李杜晨晖张洁肖天骄康佳兵田艾; 关键词：白细胞介素4 白细胞介素1Β 骨再生

宫颈病变患者血清白细胞介素2、白细胞介素4、干扰素γ水平与高危型HPV感染相关性研究被引量：1: 2023年; 目的:探讨宫颈病变患者血清白细胞介素2(IL-2)、IL-4、干扰素γ(IFN-γ)水平与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的相关性。方法:选择126例HR-HPV阳性并经病理确诊上皮类瘤变(CIN)或宫颈癌患者为观察组,另选同期42例正常体检女性为对照组,检测两组患者阴道微环境[乳酸杆菌、需氧菌性阴道炎(AV)、细菌性阴道炎(BV)、外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)、滴虫性阴道炎(TV)]情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平,分析IL-2、IL-4、IFN-γ与HR-HPV感染的关系,并进行HR-HPV感染的多因素Logistic回归分析。结果:CINⅠ级HR-HPV负荷量>1000患者比例低于宫颈癌、CINⅡ级、CINⅢ级患者,HR-HPV负荷量1~100患者比例大于宫颈癌、CINⅡ级、CINⅢ级患者,差异有统计学意义(均P<0.05)。宫颈癌患者乳酸杆菌分级、pH值>4.5、BV、TV、VVC比例高于CINⅠ级患者(均P<0.05)。BV、TV、VVC、乳酸杆菌为HR-HPV感染的独立危险因素(均P<0.05)。对照组血清IL-2、IFN-γ水平高于CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌患者,IL-4低于CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌患者(均P<0.05)。血清IL-2、IFN-γ与HR-HPV感染呈负相关,IL-4与HR-HPV感染呈正相关(均P<0.01)。结论:HR-HPV感染患者阴道微环境改变,血清IL-2、IFN-γ水平下降,IL-4升高,HR-HPV感染与血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平有关,通过检测IL-2、IL-4、IFN-γ水平和阴道局部微环境可能判断CIN的进展情况,并筛选高危人群并密切监测,对减少宫颈癌的发生可能具有重要意义。; 曹泰华刘双爱赵祖国; 关键词：高危型人乳头瘤病毒白细胞介素4 干扰素Γ 宫颈病变

白细胞介素4修饰的金纳米酶对糖尿病小鼠全层皮肤缺损的作用被引量：1: 2023年; 目的探讨白细胞介素4修饰的金纳米酶颗粒(IL-4-AuNP)对糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面愈合的作用及其机制。方法采用实验研究方法。改进文献中的方法合成金纳米酶颗粒(AuNP)及IL-4-AuNP,采用透射电子显微镜拍摄2种颗粒形貌并计算其粒径,采用纳米粒度电位仪和粒度分析仪分别检测2种颗粒的表面电位和水合粒径。采用过氧化氢检测试剂盒和超氧阴离子检测试剂盒检测IL-4-AuNP的过氧化氢清除率和超氧阴离子清除率。取小鼠成纤维细胞系3T3细胞,采用随机数字表法(下同)将其分为空白对照组、仅使用过氧化氢处理的单纯过氧化氢组、先使用IL-4-AuNP处理0.5 h再使用过氧化氢处理的过氧化氢+IL-4-AuNP组,培养24 h后,采用免疫荧光法检测细胞活性氧水平,采用细胞计数试剂盒8检测细胞相对存活率。取Raw264.7小鼠巨噬细胞,将其分为空白对照组和用IL-4-AuNP处理的IL-4-AuNP组,培养24 h后,采用免疫荧光法观测细胞中精氨酸酶1(Arg-1)的表达。取12只8~10周龄雄性BALB/c小鼠(小鼠周龄、性别、品系下同),分为IL-4-AuNP组和空白对照组,分别作相应处理。在分组处理第16天,采集小鼠全血分析全血中白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白水平与血小板计数和天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、尿素与肌酐水平;采用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠心、肝、脾、肺和肾组织的炎症、出血或坏死情况。另取36只鼠,制作糖尿病模型后,在其背部制作全层皮肤缺损创面,将创面分为空白对照组、单纯AuNP组和IL-4-AuNP组,每组12只鼠,分别进行相应处理。于分组处理第0(即刻)、4、9、15天,观察创面情况并计算创面面积。分组处理第9天,采用HE染色检测创面中新生上皮长度和肉芽组织厚度。分组处理第15天,采用免疫荧光法检测创面组织中活性氧水平及Arg-1阳性细胞数。样本数均为6。对数据行独�; 姚梦云张宁张庆卢毅飞黄勇贺登峰陈云霞罗高兴; 关键词：白细胞介素4 创面修复

口腔扁平苔藓患者血清中γ干扰素、白细胞介素4表达水平对免疫应答的调节作用被引量：1: 2023年; 目的:探讨口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)患者血清中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)表达水平对免疫应答的调节作用。方法:选取2019年1月—2021年12月首都医科大学附属北京口腔医院王府井部收治的83例OLP患者为实验组,另纳入同期来院的61例健康志愿者为对照组。比较2组患者血清中IFN-γ、IL-4及免疫功能指标的表达情况,并分析实验组IFN-γ、IL-4表达水平与免疫功能指标的关系。采用SPSS 22.0软件包对数据进行统计学分析。结果:实验组IFN-γ、IL-4水平显著高于对照组(P<0.05)。实验组网纹型OLP、糜烂型OLP患者的IFN-γ水平对比差异无统计学意义(P>0.05),实验组糜烂型OLP患者的IL-4水平显著高于网纹型OLP患者(P<0.05)。实验组CD3^(+)、CD4^(+)、CD16^(+)+CD56^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平显著低于对照组(P<0.05),实验组CD8^(+)、CD19^(+)水平显著高于对照组(P<0.05)。实验组IgG、IgM、CH50水平显著高于对照组(P<0.05),实验组IgA、C3、C4水平显著低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,实验组IFN-γ水平与CD16^(+)+CD56^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关(P<0.05);实验组IL-4水平与CD16^(+)+CD56^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关(P<0.05),实验组IL-4水平与IgG呈正相关(P<0.05)。结论:OLP患者血清中IFN-γ、IL-4异常高表达且糜烂型OLP患者IL-4表达更高,OLP患者细胞免疫及体液免疫功能紊乱且与CD16^(+)+CD56^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、Ig G免疫应答调节有关。; 赵湘葛化冰; 关键词：口腔扁平苔藓 Γ干扰素白细胞介素4 免疫应答

白细胞介素4参与调控骨改建的研究进展: 2023年; 骨骼系统的稳定依赖骨改建的动态平衡,其受到体内复杂微环境的调控,免疫系统也参与其中。异常的免疫微环境会打破机体内骨改建的平衡,进而诱发多种骨相关疾病。白细胞介素4(IL-4)作为一种经典的适应性免疫调节细胞因子,通过多种途径直接或间接参与骨改建的调控,在很多骨相关疾病中发挥重要作用。IL-4可通过信号通路直接影响成骨细胞和破骨细胞,还可通过影响T细胞、B细胞和巨噬细胞间接调控骨改建,且参与骨相关疾病(关节炎、骨质疏松症、牙周炎、骨移植不良反应)的发生、发展。; 唐榕; 关键词：白细胞介素4 骨改建

尿液白细胞介素4受体A及其多肽片段在过敏性疾病中的应用: 本发明提供一种尿液白细胞介素4受体A（Interleukin‑4 receptor subunit alpha）及其多肽片段的应用，具体为尿液白细胞介素4受体A及其多肽片段在制备用于过敏性疾病诊断、鉴别诊断、病情程度判断...; 张曼刘娜王佶图

靛蓝对白细胞介素4诱导的RAW264.7巨噬细胞极化的影响: 2023年; 【目的】探讨靛蓝对白细胞介素4(IL-4)诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)极化的影响。【方法】建立IL-4诱导的RAW264.7巨噬细胞M2极化模型,分别用0.4、4、40μmol·L^(-1)的靛蓝干预细胞3 d后,采用蛋白质免疫印迹(Western Blot)法检测精氨酸酶1(Arg-1)、白细胞介素10(IL-10)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及Arg-1的mRNA表达水平。【结果】经0.4、4、40μmol·L^(-1)靛蓝干预后,IL-4诱导的细胞Arg-1的转录水平及Arg-1、IL-10的表达水平均升高,iNOS的转录水平及TNF-α的表达水平均降低。【结论】靛蓝可促进RAW264.7巨噬细胞M2极化并起抗炎作用。; 张堂堂颜先伟林钰雷海青黄伟乐刘靖; 关键词：靛蓝 RAW264.7细胞

2型细胞因子白细胞介素4和白细胞介素13对慢性鼻窦炎伴鼻息肉中鼻黏膜上皮细胞自噬的影响: 2022年; 目的探究2型细胞因子白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)和IL-13对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)中鼻黏膜上皮细胞自噬的影响。方法收集16例CRSwNP息肉组织(其中嗜酸细胞型和非嗜酸细胞型鼻息肉组织各8例)和8例对照黏膜组织。Western blot检测自噬标志蛋白——人微管相关蛋白1A/1B轻链3B(LC3B)的表达,免疫组化染色检测LC3B的表达和分布,免疫荧光染色实验检测LC3B的点状分布。结果与对照黏膜组织相比,LC3BⅡ的表达在CRSwNP的息肉组织中增加,并且LC3B在嗜酸细胞型鼻息肉上皮层分布最多。IL-4和IL-13可诱导鼻黏膜上皮细胞中LC3BⅡ的表达和促进LC3B的点状分布。结论与对照黏膜和非嗜酸细胞型鼻息肉组织相比,嗜酸细胞型鼻息肉组织上皮细胞中自噬体数量显著增加。IL-4和IL-13可有效诱导鼻黏膜上皮细胞自噬体增加。本研究为寻找以自噬为靶点的CRSwNP治疗新方法提供理论依据。; 赵妍王月矫健王向东张罗; 关键词：鼻窦炎鼻息肉自噬上皮细胞细胞因子类鼻黏膜

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