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白细胞介素 9 被引量:1 1997年 白细胞介素 9 (IL-9 )是一种由激活的辅助性T细胞 分泌的细胞 因子。最早由Uytten-hove等从激活的小鼠Th细胞 系TUC2.15培养上清中分离出来的。它能在无抗原及IL-2和IL-4情况下刺激TUC 2.15细胞 增殖,根据其分于量初步命名为P40。19 89 年,Yang等表达了P40在人类中的同源因子,统一命名为白细胞介素 9 。现已发现其在造血调控,免疫应答和肿瘤发生等生理及病理生理过程中起的作用,引起人们的重视。 张津辉 蒋中华 陈惠鹏关键词:白细胞介素9 造血 免疫 白细胞介素 9 缺失抑制小鼠的成骨能力2024年 背景:小鼠成骨能力受到JAK/STAT通路的调控,白细胞介素 9 能够通过JAK-STAT通路调控多种细胞 的功能,有潜力成为调控成骨能力的新型细胞 因子。目的:探究体内白细胞介素 9 的缺失对于小鼠成骨能力的影响。方法:将2月龄野生型小鼠(WT)和白细胞介素 9 基因全敲除小鼠(IL-9 ^(-/-))股骨进行Micro-CT扫描,分析其骨量变化;并分别对小鼠股骨切片行苏木精-伊红染色、Masson染色以及Ⅰ型胶原蛋白 免疫组化染色。提取2月龄WT和IL-9 ^(-/-)小鼠骨髓细胞 进行骨髓间充质干细胞 克隆形成实验,并检测成骨基因的表达。为了进一步验证白细胞介素 9 是否通过JAK-STAT通路进行信号传导,采用Westernblot检测STAT3蛋白 的表达。结果与结论:①Micro-CT扫描结果显示,相较于WT小鼠,IL-9 ^(-/-)小鼠的骨量显著降低,骨密度、骨体积分数、骨小梁数目显著降低,骨小梁分离度显著增大;②苏木精-伊红染色与Micro-CT结果一致,IL-9 ^(-/-)小鼠骨小梁密度更低;③Ⅰ型胶原蛋白 免疫组化染色以及Masson染色结果显示,IL-9 ^(-/-)小鼠Ⅰ型胶原蛋白 阳性成骨细胞 数量显著减少,同时胶原形成能力更差;④克隆形成实验结果表明,IL-9 ^(-/-)小鼠成骨细胞 的矿化能力显著低于WT小鼠;⑤Western blot结果显示,成骨诱导激活STAT3信号传导,WT成骨诱导组pSTAT3表达明显高于IL-9 ^(-/-)成骨诱导组,说明白细胞介素 9 通过JAK-STAT3通路调控成骨,白细胞介素 9 的缺失抑制成骨细胞 的分化与功能,这可能是IL-9 ^(-/-)小鼠骨量降低的原因之一。 王怡 陈迟迟 周熙超 施勤关键词:白细胞介素9 骨质疏松 间充质干细胞 成骨能力 成骨诱导 阻断白细胞介素 9 对日本血吸虫感染小鼠免疫病理损伤及肠道菌群的影响 2024年 目的研究阻断白细胞介素 9 (IL-9 )对日本血吸虫(Sj)感染小鼠肝组织免疫损伤以及肠道菌群的影响,探讨阻断IL-9 改善血吸虫病免疫病理损伤的机制。方法将15只实验小鼠随机分成正常对照组、Sj组和IL-9 阻断组。Sj组和IL-9 阻断组小鼠分别感染(15±1)条日本血吸虫尾蚴,IL-9 阻断组小鼠每周腹腔注射IL-9 抗体2次,Sj组小鼠每周腹腔注射IgG抗体2次作为同型对照。感染9 周后处死小鼠,收取肝脏组织进行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色及免疫组化;收取小鼠结肠内容物,对肠道微生物进行宏基因组测序。结果HE、Masson染色显示,单个肉芽肿面积百分比,Sj组(58.6±4.9 )%>IL-9 阻断组(37.0±2.1)%,差异有统计学意义(F=678.4,P<0.001)。胶原沉积面积百分比,Sj组(35.5±2.0)%>IL-9 阻断组(16.2±0.3)%>正常对照组(0.4±0.1)%,差异有统计学意义(F=1314.0,P<0.001)。免疫组化染色显示,IL-9 阻断后小鼠肝组织α-平滑肌动蛋白 (α-SMA)、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ蛋白 的表达水平显著降低。α-SMA蛋白 表达百分比,Sj组(29 .9 ±4.0)%>IL-9 阻断组(14.9 ±1.4)%>正常对照组(1.4±0.4)%,差异有统计学意义(F=267.9 ,P<0.001);胶原Ⅰ蛋白 表达百分比,Sj组(33.9 ±1.2)%>IL-9 阻断组(16.2±0.7)%>正常对照组(1.3±0.2)%,差异有统计学意义(F=3112.0,P<0.001);胶原Ⅲ蛋白 表达百分比,Sj组(14.5±3.0)%>IL-9 阻断组(5.3±0.6)%>正常对照组(1.4±0.2)%,差异有统计学意义(F=131.1,P<0.001)。小鼠肠道微生物宏基因组测序显示,与正常对照组比较,Sj组和IL-9 阻断组小鼠肠道菌群的多样性和物种丰富度均降低,其中IL-9 阻断组与正常对照组差异有统计学意义(P=0.002),温生菌、巴恩斯氏菌、未分类肠杆菌、埃希氏菌属等的丰度发生显著变化。结论体内阻断IL-9 可改变日本血吸虫感染小鼠肠道菌群的物种结构、多样性,并且这种改变可能与日本血吸虫病免疫病理的发生发展密切相关。 吕嘉慧 王纪龙 肖苏羽 卢作超 莫景筌 李彩淇 邱然 唐泽丽 李青 战廷正关键词:日本血吸虫 虫卵肉芽肿 白细胞介素9 肠道菌群 肺癌组织中白细胞介素 9 、HDGF的表达及其与临床预后的相关性 2023年 目的观察肺癌组织中白细胞介素 -9 (IL-9 )、肝癌衍生生长因子(HDGF)的表达情况,并分析其与临床预后的相关性。方法纳入2019 年1月—2021年6月于医院接受肺癌根治术治疗的9 6例肺癌患者为研究对象,对所有患者进行为期1年的随访,观察所有患者临床预后情况,将其分为预后不良组与预后良好组,检测所有患者肺癌组织中IL-9 、HDGF表达情况,采用Phi系数分析肺癌组织中IL-9 、HDGF表达与临床预后的相关性。结果随访3年,9 6例肺癌患者预后不良28例(29 .17%),预后良好68例(70.83%);预后不良组吸烟史、血管浸润、远处转移、肺癌组织中IL-9 、HDGF阳性表达率与预后良好组比较,差异有统计学意义(P<0.05);经Phi系数分析,结果显示,吸烟史、血管浸润、远处转移、肺癌组织中IL-9 、HDGF表达与患者临床预后成负相关关系(P<0.05)。结论肺癌组织中IL-9 、HDGF阳性表达率较高,且二者与患者临床预后密切相关。 徐俊 孙平 王海明 蒋莉关键词:肺癌 白细胞介素-9 肝癌衍生生长因子 临床预后 血浆白细胞介素 9 对生物制剂治疗后炎性肠病患者黏膜愈合的诊断及评估价值 被引量:3 2023年 目的探讨血浆白细胞介素 9 (IL9 )对生物制剂治疗后的炎性肠病(IBD)患者黏膜愈合的诊断及评估价值。方法随访研究。前瞻性选取2019 年9 月至2022年1月在南京医科大学附属苏州医院(苏州市立医院)就诊的137例IBD患者,分别使用生物制剂英夫利昔单抗(IFX,56例)、阿达木单抗(ADA,20例)、乌司奴单抗(UST,18例)和维得利珠单抗(VDZ,43例)治疗;根据治疗药物不同,分为IFX组、ADA组、UST组和VDZ组。每8周评估1次(包括临床症状、炎症指标、影像学检查等),第54周时行内镜评估黏膜愈合程度。ELISA法检测入组时(W 0)和生物制剂治疗8周(W 8)后血浆IL9 的表达量。受试者工作特征(ROC)曲线评估IL9 对黏膜愈合的诊断效能。根据约登指数的最高值选择最佳ROC曲线阈值的截止值。Spearman等级相关分析IL9 与克罗恩病简化内镜评分(SES⁃CD评分)、梅奥内镜评分(MES评分)间的相关性,以评估W 0和W 8时IL9 对生物制剂治疗54周时的IBD患者黏膜愈合的预测价值。结果137例患者中,有9 7例克罗恩病(CD)患者,男53例,女44例,年龄(31.6±10.3)岁(18~60岁);有40例溃疡性结肠炎(UC)患者,男22例,女18例,年龄(37.5±14.7)岁(18~67岁)。CD患者中,42例患者(43.3%)第54周内镜检查提示黏膜愈合;60例(61.9 %)获得临床缓解。UC患者中,22例(55.0%)达到黏膜愈合;30例(75.0%)获得临床缓解。W 0时,黏膜愈合的CD和UC患者的IL9 相对表达量均低于未愈合的患者[x±s,分别为(127.42±34.43)比(146.82±45.64)ng/L,(113.01±44.88)比(146.12±48.66)ng/L,均P<0.05]。W 8时,黏膜愈合的CD和UC患者的IL9 相对表达量均低于未愈合的患者(均P<0.05)。IFX治疗后黏膜愈合的患者的IL9 相对表达量低于未达到黏膜愈合的患者(P<0.05);其他治疗组患者黏膜愈合与未愈合间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。W 8时IL9 对预测IBD黏膜愈合具有较高的预测价值[CD患者:ROC曲线下面积(AUC)=0.716(9 5%CI:0.616~0.817,P<0.001),灵敏度和� 叶玉兰 胡彤 徐丽娟 张丽平 尹娟 余强 庞智关键词:炎性肠病 克罗恩病 生物制剂 白细胞介素9 黏膜愈合 慢性自发性荨麻疹患者血清白细胞介素 9 、血小板活化因子水平与总IgE、病情严重程度和病程的相关性研究 被引量:1 2023年 目的探讨慢性自发性荨麻疹(CSU)患者血清白细胞介素 9 (IL-9 )、血小板活化因子(PAF)水平与血清IgE水平、病情严重程度和病程的相关性。方法收集河北北方学院附属第一医院皮肤科2018年3月至2019 年3月收治的60例活动期CSU,按7日荨麻疹活动评分(UAS7)将其分为轻度组、中度组和重度组;同时将经规范抗组胺治疗28 d后进入疾病静止期的患者纳入CSU静止期组。另选同期30例健康体检者为健康对照。采集各组受试者外周静脉血,使用酶联免疫法检测血清IL-9 、PAF水平,选用免疫散射比浊法测定血清总IgE水平。分析CSU患者血清IL-9 、PAF水平与血清总IgE水平、UAS7评分和病程之间的相关性。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验,相关性分析采用Pearson检验。结果CSU活动期组男28例,女32例,年龄11~68(34.68±8.62)岁,病程2个月至7年[(1.42±0.41)年]。健康对照组男14例,女16例,年龄10~70(35.06±7.89 )岁。轻、中、重度CSU患者分别有12、26、22例,经规范治疗后22例纳入静止期组。CSU活动期组、CSU静止期组、健康对照组血清IL-9 水平[(144.34±23.19 )、(109 .25±20.77)、(107.23±19 .23)pg/ml]、PAF水平[(362.45±51.45)、(223.18±32.46)、(221.23±28.38)pg/ml]、总IgE水平[(168.12±32.48)、(24.04±7.04)、(21.76±5.9 5)IU/ml]差异均有统计学意义(F=38.80、148.38、49 9 .12,均P<0.001),CSU活动期组IL-9 、PAF、总IgE水平均显著高于CSU静止期组与健康对照组(P<0.05);CSU静止期组与健康对照组差异均无统计学意义(P>0.05)。血清IL-9 水平、PAF水平与血清总IgE水平、UAS7评分均呈正相关(P<0.05),与病程无显著相关性(P>0.05)。结论CSU活动期患者血清IL-9 、PAF水平均随病情严重程度的增加而明显升高,且与血清总IgE水平具有密切的相关性。 杨晓静 陈雷刚 王世宁 吴远慧 朱由瑾 安国芝 周向昭 孟昭影关键词:荨麻疹 白细胞介素9 血小板活化因子 免疫球蛋白E 白细胞介素 9 促进日本血吸虫感染小鼠肝星状细胞 激活被引量:1 2022年 目的 探讨小鼠感染日本血吸虫后,白细胞介素 -9 (interleukin-9 , IL-9 )在小鼠肝星状细胞 活化中的作用。方法采用肝脏原位灌注消化结合密度梯度离心法,分离日本血吸虫感染7周后小鼠原代肝星状细胞 (hepatic stellate cells, HSCs)并进行体外培养。将HSCs分为PBS对照组和IL-9 刺激组(浓度20 ng/mL)。分别于刺激后48、72 h收集细胞 ,采用免疫印迹试验检测HSCs中α平滑肌肌动蛋白 (α-smooth muscle actin, α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白 (typeⅠcollagen,ColⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白 (typeⅢcollagen, ColⅢ)表达水平。结果 经20 ng/mL IL-9 刺激48 h后,IL-9 刺激组HSCs中α-SMA [(0.87±0.02)vs.(0.69 ±0.01);t=17.39 ,P <0.01]、ColⅠ[(0.74±0.02)vs.(0.65±0.01);t=9 .56,P <0.01]、ColⅢ蛋白 [(0.9 4±0.04)vs.(0.75±0.03);t=6.15,P <0.01]表达水平均显著高于PBS对照组;刺激72 h后,IL-9 刺激组HSCs中α-SMA蛋白 水平显著高于PBS对照组[(0.76±0.02)vs.(0.58±0.02);t=12.52,P <0.01],但两组间ColⅠ[(0.68±0.02)vs.(0.66±0.02);t=1.15,P> 0.05]和ColⅢ蛋白 [(0.75±0.01)vs.(0.72±0.02);t=2.22,P> 0.05]表达水平差异均无统计学意义。结论 IL-9 可促进日本血吸虫感染小鼠HSCs激活。 战廷正 马会会 李青 唐莉莉 何姗姗 唐泽丽 夏超明关键词:日本血吸虫 白细胞介素9 肝星状细胞 肝纤维化 白细胞介素 9 在异丙肾上腺素致心肌肥厚中的作用及机制研究被引量:2 2020年 目的探讨白细胞介素 (IL)-9 在异丙肾上腺素(ISO)致心肌肥厚中的作用及机制研究。方法选择SPF级C57BL/6雄性小鼠40只,随机分成为4组:对照组、ISO组、中和抗体(mAb)组(ISO+mAb)和IgG组(ISO+IgG),每组10只小鼠。通过微量渗透泵置入持续静脉滴注ISO构建小鼠心肌肥厚模型,其中ISO组按30 mg/(kg·d)静脉滴注ISO,对照组静脉滴注等量生理盐水。mAb组和IgG组分别腹腔注射IL-9 mAb(100μg/周)和同型IgG对照(100μg/周)。术后14 d,使用超声心动图评估心脏功能,测量左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、LVEF和左心室短轴缩短率(LVFS)。测量小鼠体质量(BW),心脏质量(HW),胫骨长度(TL),计算HW/BW比值和HW/TL比值。同时行苏木精-伊红染色和麦胚凝集素(WGA)染色。RT-PCR检测小鼠心肌组织IL-1、IL-6、IL-17和TNF-αmRNA表达。结果与对照组比较,ISO组LVEDD、LVESD、HW、HW/BW和HW/TL明显升高,LVEF和LVFS明显降低(P<0.05)。与ISO组比较,mAb组LVEDD、LVESD、HW、HW/BW和HW/TL明显降低,LVEF和LVFS明显升高(P<0.05)。与对照组比较,ISO组IL-1、IL-6、IL-17和TNF-αmRNA表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与ISO组比较,mAb组IL-1、IL-6、IL-17和TNF-αmRNA表达明显降低(2.37±0.22 vs 4.24±0.33,1.87±0.16 vs 3.22±0.23,2.42±0.29 vs 3.51±0.36,1.54±0.16 vs 2.9 7±0.23,P<0.05)。结论中和内源性IL-9 可显著降低心脏炎症,改善ISO引起的心肌肥厚。 杨云朝 余奇劲 陈鹤翔 李思琦 夏中元关键词:白细胞介素9 异丙肾上腺素 心肌病 肥厚性 肌细胞 急性呼吸窘迫综合征患者血清诱骗受体3和白细胞介素 9 水平变化及临床意义 被引量:12 2020年 目的探讨血清诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)和白细胞介素 9 (interleukin-9 ,IL-9 )在急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者中表达情况及临床意义。方法86例ARDS为ARDS组,43例体检健康者为对照组。ARDS组根据氧合指数(oxygenation index,OI)分为轻度组(OI>26.6~39 .9 kPa)22例、中度组(OI>13.3~26.6 kPa)45例和重度组(OI≤13.3 kPa)19 例,根据患者28 d生存情况分为生存组40例和死亡组46例。检测各组血清DcR3、IL-9 和降钙素原(procalcitonin,PCT)水平,绘制ROC曲线,评估血清DcR3、IL-9 和PCT水平预测ARDS患者预后的临床价值;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验比较不同DcR3、IL-9 和PCT水平ARDS患者28 d的存活率。结果ARDS组血清DcR3[(2.9 3±1.01)μg/L]、IL-9 [(4.36±1.17)ng/L]和PCT[(1.62±0.53)μg/L]水平明显高于对照组[(0.49 ±0.18)μg/L、(2.01±0.73)ng/L、(0.38±0.12)μg/L](P<0.05);轻度组、中度组和重度组血清DcR3、IL-9 和PCT水平均依次升高(P<0.05);生存组血清DcR3[(2.11±1.13)μg/L]、IL-9 [(3.81±1.20)ng/L]和PCT[(1.41±0.49 )μg/L]水平明显低于死亡组[(3.64±1.62)μg/L、(4.84±1.33)ng/L、(1.80±0.57)μg/L](P<0.05);DcR3、IL-9 和PCT的最佳截断值分别为2.9 8μg/L、4.02 ng/L、1.59 μg/L时,预测ARDS患者预后的AUC分别为0.845(9 5%CI:0.760~0.9 29 )、0.821(9 5%CI:0.735~0.9 06)、0.763(9 5%CI:0.661~0.864),灵敏度分别为0.761、0.739 、0.713,特异度分别为0.856、0.807、0.725;DcR3≥2.9 8μg/L、IL-9 ≥4.02 ng/L和PCT≥1.59 μg/L时,ARDS患者28 d存活率(34.00%、37.25%、38.78%)较DcR3<2.9 8μg/L、IL-9 <4.02 ng/L和PCT<1.59 μg/L者(63.89 %、60.00%、56.76%)明显降低(P<0.001)。结论ARDS患者血清DcR3、IL-9 和PCT水平明显上升,可作为评价ADRS患者病情严重程度和预后的指标,DcR3和IL-9 的临床价值优于PCT。 杜维桓 李德善 纪红 朱娅丽 杜左萍 严之红关键词:急性呼吸窘迫综合征 诱骗受体3 白细胞介素9 预后 慢性乙型肝炎HBeAg阳性者干扰素γ诱导单核细胞 因子、白细胞介素 9 与乙型肝炎病毒前C/BCP区变异相关性及其对干扰素治疗的意义 被引量:2 2020年 目的分析慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)HBeAg阳性患者血清干扰素γ诱导单核细胞 因子(monokine induced by IFN-γ,Mig)、白细胞介素 (interle-ukin,IL)-9 与乙型肝炎病毒(hepatitis B Virus,HBV)前C/BCP区变异的相关性以及其对干扰素疗效影响。方法回顾性分析2015年2月至2018年2月四川省简阳市人民医院收治的110例CHB且HBeAg阳性患者资料,均给予聚乙二醇α-干扰素抗病毒治疗;治疗前扩增患者血清HBV前C/BCP区的基因片段并将患者分成HBV前C/BCP区野生型组(野生组61例)及突变型组(突变组49 例),并比较两组患者血清Mig、IL-9 情况以及抗病毒治疗疗效差异。结果突变组治疗前患者血清IL-9 [(10.8±1.9 )ng/L]明显高于野生组[(8.3±1.7)ng/L](P<0.05)。突变组治疗48周后获得完全应答率[46.9 %(23/49 )]显著高于野生组[16.4%(10/61)]χ^2=7.083,P=0.018;突变组治疗24周后HBsAg下降>1 lg10者较下降≤1 lg10者治疗前的血清Mig显著升高[(129 .2±37.9 )ng/L与(9 1.5±25.7)ng/L](P<0.05)。突变组治疗12、24周血清IL-9 分别为(8.8±1.9 )、(8.9 ±1.6)ng/L,均较治疗前显著降低(P均<0.05)。结论CHB且HBeAg阳性患者治疗前血清IL-9 的高表达与HBV前C/BCP区的变异关系密切,IL-9 的表达与干扰素抗病毒疗效无相关性;患者治疗前Mig的高表达可能对HBV前C/BCP区变异者干扰素抗病毒疗效更有利。 杨丽 胡晓勤 付万智关键词:慢性乙型肝炎 白细胞介素9
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