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LPAR1基因对脂多糖刺激下Ⅱ型肺泡上皮细胞中组织因子和纤溶酶原{1}抑制剂1表达的影响
2023年
目的 了解脂多糖(LPS)刺激下Ⅱ型肺泡上皮细胞(AEC Ⅱ)中差异表达基因溶血磷脂酸受体1(LPAR1)的动态表达特点,以及该基因对LPS刺激下组织因子(TF)和纤溶酶原{1}抑制剂1(PAI-1)表达的调节作用。方法 对LPS损伤后的RLE-6TN细胞进行RNA-seq测序,通过生物信息学分析,以NF-κB信号通路为核心,找到该信号通路富集到的的差异表达基因LPAR1。使用LPS刺激处于生长对数期的RLE-6TN细胞6、12、24、48及72 h,检测细胞中LPAR1基因的动态表达水平。在此基础上通过慢病毒转染敲低细胞中LPAR1基因的表达,观察该基因对细胞中TF和PAI-1表达的调节作用。结果 RLE-6TN细胞中LPAR1的表达在刺激6 h后开始升高,24 h时候达到顶峰,之后逐渐降低;利用慢病毒转染技术,成功低敲了细胞中LPAR1基因水平。LPS刺激24 h后,RLE-6TN细胞中TF和PAI-1的mRNA和蛋白的表达水平与正常对照组比较显著增加,差异有统计学意义(P <0.05);低敲LPAR1基因后,TF和PAI-1的表达水平显著降低(P <0.05),接近正常对照水平(P> 0.05)。结论 LPAR1基因对LPS刺激下RLE-6TN细胞TF和PAI-1的表达具有调节作用。该基因有望成为纠正ARDS肺泡内纤维蛋白沉积的新靶标。
刘颖陈先俊肖川袁佳李清李璐杨金凤沈锋
关键词:纤溶酶原激活物抑制剂1
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气患者血清纤溶酶原{1}抑制剂1水平与颈动脉内膜中膜厚度及斑块稳定性的关系被引量:1
2023年
目的:探索阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清纤溶酶原{1}抑制剂1(PAI-1)水平与颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)及斑块稳定性的相关性。[方法]收集宝鸡市中心医院2019年7月—20211月行多导睡眠监测(PSG)的167例患者,基于睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为对照组(46例)、轻度OSAHS组(15例)、中度OSAHS组(39例)和重度OSAHS组(67例),比较各组一般临床资料、PSG相关指标、血生物化学指标、血清PAI-1水平和CIMT的差异。分析OSAHS患者血清PAI-1水平与CIMT和动脉硬化斑块稳定性的关系,根据CIMT及颈动脉斑块形态和超声学特征将OSAHS患者分为单纯OSAHS组(37例)、OSAHS稳定性斑块组(46例)和OSAHS不稳定性斑块组(38例),比较各组患者PAI-1水平,多因素Logistic回归分析探索OSAHS患者颈动脉斑块稳定性的危险因素。[结果]对照组、轻度OSAHS组、中度OSAHS组和重度OSAHS组之间性别、体质指数(BMI)、高血压病、吸烟史、AHI、氧减指数(ODI)、氧饱和度低于90%的时间占睡眠期的百分比(Ts90%)、睡眠最低指脉氧饱和度(L-SaO_(2))、CIMT、血清PAI-1水平差异有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关性分析提示OSAHS患者CIMT与血清PAI-1水平呈正相关(r=0.675,P<0.001),单纯OSAHS组的PAI-1水平为对照组的1.20倍,OSAHS稳定性斑块组的PAI-1水平为对照组的1.79倍,OSAHS不稳定性斑块组的PAI-1水平为对照组的2.01倍,差异有统计学意义(均P<0.05)。多元线性回归提示校准混杂因素影响后,CIMT与AHI(B=0.019,P=0.001)、血清PAI-1水平(B=0.012,P<0.001)、血低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)浓度(B=0.081,P=0.028)独立相关。多因素Logistic回归分析结果显示校准混杂因素后,高血压(OR=4.121,95%CI:2.034~18.117)、糖尿病(OR=1.570,95%CI:1.158~3.645)、血清PAI-1水平(OR=1.091,95%CI:1.039~1.145)、中度OSAHS(OR=1.277,95%CI:1.162~3.730)、重度OSAHS(OR=5.834,95%CI:1.085~31.370)是OSAHS患者颈动脉斑块不稳定性的�
陈丹罗冬
关键词:纤溶酶原激活物抑制剂1阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征颈动脉内膜中膜厚度动脉粥样硬化斑块
纤溶酶原{1}抑制剂1(PAI-1)基因多态性在妇产科领域的研究进展
2022年
PAI是一种快速的纤溶酶原{1}抑制剂,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpin)家族。生理情况下,PAI-1密切调节凝血和纤溶系统的平衡。PAI-1基因突变会抑制纤溶酶原激活,从而抑制纤维蛋白溶解。PAI-1基因在启动子区域的单核苷酸突变导致了-6754G/5G多态性,影响了PAI-1水平,最终导致各种疾病的发生发展。PAI-1基因多态性在妇产科疾病的研究报道较少,本文就PAI-1基因多态性与复发性自然流产、妊娠期高血压疾病以及妇科肿瘤的研究进展进行综述。
李玉凡靳双玲吕加金
关键词:基因多态性复发性自然流产妊娠期高血压疾病妇科肿瘤
2型糖尿病肾病患者血浆纤溶酶原{1}抑制剂1及核因子E2相关因子2水平变化及临床意义被引量:2
2022年
目的分析在2型糖尿病肾病(DKD)患者中血浆纤溶酶原{1}抑制剂1(PAI-1)及核因子E2相关因子2(Nrf2水平的变化及意义。方法选取2019年10月~2020年12月保定市第一中心医院内分泌科收治的2型糖尿病患者167例,根据尿白蛋白/肌酐比值(UACR)分为单纯2型糖尿病组(DM组,n=58),微量蛋白尿组(DKD1组,n=59),大量蛋白尿组(DKD2组,n=50),并选取同期体检健康人群为健康对照组(NC组,n=45)。测定各组PAI-1及Nrf2水平。采用Spearman相关分析法及logistic回归分析法分析PAI-1及Nrf2与各影响因素之间的相关性及评估DKD的影响因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)评估PAI-1及Nrf2对DKD的诊断价值。结果与NC组相比,DM组、DKD1组及DKD2组PAI-1水平依次升高,Nrf2水平依次下降,以DKD2组最显著,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,PAI-1与糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、肌酐、UACR及24 h尿蛋白呈正相关,与白蛋白、Nrf2呈负相关(P<0.05);Nrf2与白蛋白呈正相关,与空腹血糖、糖化血红蛋白、肌酐、UACR、24 h尿蛋白及PAI-1呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示HbA1c、UACR及PAI-1为DKD的危险因素,Nrf2为DKD的保护因素。血清PAI-1及Nrf2诊断糖尿病肾病的ROC曲线下面积分别为0.818及0.802。结论糖尿病肾病患者血浆PAI-1和Nrf2与尿白蛋白有较强相关性。抑制PAI-1、提高Nrf2可能成为治疗糖尿病肾病的新靶点。
王翯辛欢欢田茜翟娜张浩张云良
关键词:核因子E2相关因子2糖尿病糖尿病肾病
纤溶酶原{1}抑制剂1(PAI-1)抑制剂的用途
本公开提供对用于治疗和/或预防某些类型的脱发(也称为秃发)的新型技术的出人意料的见解,所述类型包括雄激素性秃发、斑秃、前额纤维化秃发和衰老性秃发。此外,本公开提供以下出人意料的见解:纤溶酶原{1}抑制剂1(PAI‑1)...
乔纳森·埃德尔森
文献传递
纤溶酶原{1}抑制剂1(PAI-1)抑制剂和其用途
本公开提供用于治疗和/或预防某些皮肤病况(特别地,包含毛发变灰)的新型技术。此外,本公开提供以下见解:纤溶酶原{1}抑制剂1(PAI‑1)抑制剂可适用于治疗和/或预防某些皮肤病况,并且尤其适用于治疗和/或预防毛发变灰。
乔纳森·埃德尔森
文献传递
血清纤溶酶原{1}抑制剂1水平对非酒精性脂肪性肝病的诊断价值被引量:9
2020年
目的评价血清纤溶酶原{1}抑制剂1(PAI-1)水平对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)特别是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的诊断价值。方法选择2013年7月—2017年8月在上海交通大学医学院附属第九人民医院就诊的NAFLD患者82例作为NAFLD组,然后根据肝脏组织病理学检查结果将患者分为NASH组32例和非NASH组50例(其中单纯性脂肪肝患者20例,临界NASH患者30例);选择同期参加体检的健康志愿者25例作为健康组。比较各组性别、年龄、体质量指数(BMI)、血清PAI-1水平、肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、AST/ALT]、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、空腹血糖(FPG),分析血清PAI-1水平与各指标的相关性,应用ROC曲线评价PAI-1对NAFLD特别是NASH的诊断价值。结果NAFLD组的性别、年龄、血清ALP水平与健康组比较差异均无统计学意义(P均>0.05),BMI及血清ALT、AST、AST/ALT、GGT、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、PAI-1水平均显著高于健康组(P均<0.05)。NASH组的性别、年龄及血清ALT、AST、AST/ALT、ALP、GGT、TC、HDL-C、LDL-C、FPG水平与非NASH组比较差异均无统计学意义(P均>0.05),BMI及血清TG、PAI-1水平均明显高于非NASH组(P均<0.05)。血清PAI-1水平与BMI、ALT、GGT、TC、TG、LDL-C、FPG均呈正相关(r=0.726,0.214,0.319,0.434,0.331,0.311,0.218,P均<0.05),与AST/ALT呈负相关(r=-0.316,P<0.05)。血清PAI-1水平诊断NAFLD和NASH的AUC值分别为0.812[95%CI(0.725,0.881)]、0.954[95%CI(0.884,0.988)],差异均有统计学意义(Z=7.766,17.901,P均<0.05)。血清PAI-1>9.71 ng/mL对预测NAFLD的敏感度为70.73%,特异度为100%。血清PAI-1>11.60 ng/mL对预测NASH的敏感度为100%,特异度为90%。结论血清PAI-1水平对NAFLD特别是NASH具有较高的诊断价值。
田霜刘海林钟雪晴
关键词:非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝炎纤溶酶原激活物抑制剂1
靶向纤溶酶原{1}抑制剂1的肿瘤治疗研究进展被引量:3
2019年
肿瘤是严重危害人类健康的疾病.研究表明,实体瘤周围环境中的胞外基质蛋白、浸润性免疫细胞和间充质细胞分泌的蛋白质组等均与肿瘤的发生、发展以及肿瘤治疗的耐受性等密切相关.肿瘤微环境中一个重要调控因子,纤溶酶原{1}抑制剂1 (plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1),不仅与组织型纤溶酶原{1}(tissue-type plasminogen activators,tPA)构成调节纤溶活性的一对关键物质,而且参与肿瘤的侵袭、浸润和转移等多个环节并扮演重要角色.本文针对近年来PAI-1的结构和功能方面研究新进展及其与肿瘤微环境的相关性进行综述,并提出PAI-1可作为抗肿瘤治疗的重要靶点.同时,本文也分析了PAI-1抑制剂对肿瘤干预的研究现状,指出PAI-1抑制剂对肿瘤治疗的潜在应用价值.
刘吉昊唐述志胡立宏黄明东陈卓
关键词:肿瘤治疗纤溶酶原激活物抑制剂1肿瘤微环境
纤溶酶原{1}抑制剂1在疾病中的研究进展被引量:6
2019年
纤溶酶原{1}抑制剂1(PAI-1)来源于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族,通过抑制纤溶酶的活性和细胞外基质的降解等保证机体正常凝血功能,涉及细胞迁移、血栓形成、血管新生等病理生理过程,参与多类疾病的发展。本文综述了PAI-1参与血栓、肿瘤、呼吸类疾病发展的相关研究,为研究PAI-1与相关疾病的关系提供思路。
张虎孙婧李璐璐董竞成
关键词:纤溶酶原激活物抑制剂1炎症纤维化
磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和纤溶酶原{1}抑制剂1在腮腺多形性腺瘤中的表达及其意义被引量:3
2019年
目的探讨磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PCK)和纤溶酶原{1}抑制剂1(PAI-1)在腮腺多形性腺瘤(PA)中的表达及临床意义。方法免疫组化法检测10例正常腮腺、38例原发性腮腺PA瘤体中心(0 cm)及瘤旁组织中(分别离瘤体中心0.5、1.0、1.5和2.0 cm)PCK和PAI-1的表达。结果 PCK在正常腮腺中均有表达,也表达在全部瘤旁样本;PAI-1在正常腮腺样本有4例表达,在PA组织及瘤旁组织中,除18例距瘤体中心2.0 cm的样本外,其余均有PAI-1的表达。PCK在各组样本间差异无统计学意义(P>0.05);PAI-1的表达在瘤体与正常组织间和瘤旁组织差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论在腮腺PA发生过程中,PAI-1中表达上调并出现从胞质到胞核的转位现象;PCK的表达也表现出核转位现象。PAI-1和PCK,尤其是PAI-1在PA的发生发展中可能起着重要作用,其表达水平的变化可为临床上判定手术安全边缘提供重要的理论依据。
丁高峰郭雷鸣陆寓非
关键词:磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶纤溶酶原激活物抑制剂1腮腺多形性腺瘤腮腺

相关作者

林江涛
作品数:509被引量:4,562H指数:35
供职机构:中日友好医院
研究主题:哮喘 支气管哮喘 哮喘患者 支气管哮喘患者 难治性哮喘
张岚
作品数:77被引量:351H指数:11
供职机构:中日友好医院
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张晓岩
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研究主题:气道重塑 支气管哮喘 基因多态性 哮喘 高分辨率CT
周童亮
作品数:40被引量:226H指数:10
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研究主题:强直性脊柱炎 气道重塑 支气管哮喘 基因多态性 纤溶酶原激活物抑制剂1
舒峻
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供职机构:中日友好医院
研究主题:人羊膜 中药 PAI-1基因多态性 神经干细胞 支气管哮喘