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- 细丝蛋白A在过敏性哮喘气道炎症中的作用机制研究
- 第一部分过敏性哮喘患儿外周血嗜酸性粒细胞细丝蛋白A表达及临床特征分析研究背景:过敏性哮喘是儿童时期最常见的一种哮喘表型,嗜酸性粒细胞在过敏性哮喘气道炎症中起主导作用。部分患儿在规范吸入糖皮质激素后,气道炎症始终持续存在。...
- 李娟
- 关键词：过敏性哮喘细丝蛋白A嗜酸性粒细胞气道炎症细胞存活嗜酸性粒细胞气道炎症
- Drp1-细丝蛋白复合物形成抑制剂
- 一种由下式(I)表示的化合物及其药学上可接受的盐和它们的溶剂化物；含有它们的药物组合物和动力蛋白相关蛋白1(Drp1)‑细丝蛋白复合物形成抑制剂；化合物、盐、溶剂化物、药物组合物和(Drp1)‑细丝蛋白复合物形成抑制剂作...
- 王子田彰夫进藤直哉西村明幸西田基宏
- 细丝蛋白A在肿瘤中作用机制的研究进展
- 2024年
- 细丝蛋白A(filamin A,FLNA)是一种肌动蛋白结合蛋白,参与人的多种生理和病理作用。随着分子生物学的发展和人们对肿瘤认识的深入,越来越多的证据表明FLNA及其广泛的伙伴蛋白在乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、非小细胞肺癌等常见肿瘤中构成了精密的分子调控网络,并在肿瘤发生发展、侵袭、转移和耐药等方面发挥着重要作用。FLNA及其伙伴蛋白很可能成为新的肿瘤分子标志物和治疗靶点,为肿瘤的诊断和治疗提供新的方向。本文主要综述了FLNA结构功能特点以及在其肿瘤中作用的研究进展。
- 李亚芳张震郗彦凤
- 关键词：肿瘤分子标志物细胞骨架
- 敲低细丝蛋白B对小鼠颅顶成骨前体细胞增殖、迁移及凋亡的影响
- 2024年
- 背景:细丝蛋白B(FLNB)能将肌动蛋白细胞骨架交联成动态结构,对细胞的定向移动至关重要,可调控软骨细胞的增殖、分化及凋亡的发生。然而,细丝蛋白B对成骨细胞增殖、迁移及凋亡的影响尚未报道。目的:探究细丝蛋白B对MC3T3-E1细胞的增殖、迁移及凋亡的影响。方法:构建敲低细丝蛋白B表达的腺病毒载体(sh-FLNB1、sh-FLNB2、sh-FLNB3),感染小鼠颅顶成骨前体细胞(MC3T3-E1),嘌呤霉素药筛,通过Western Blot以及RT-PCR技术检测敲低效率,选取敲低细丝蛋白B效率最佳的MC3T3-E1细胞株作为稳转细胞株。将细胞分为Blank组、mc3t3组、sh-NC组(空载体)、sh-FLNB组(sh-FLNB慢病毒),Blank组为α-MEM完全培养基无细胞;mc3t3组为单纯α-MEM完全培养基培养;sh-NC组、sh-FLNB组为含有嘌呤霉素2.5μg/mL的α-MEM完全培养基培养。培养3 d采用CCK-8法和划痕实验检测MC3T3-E1细胞增殖和迁移能力;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;RT-PCR进一步验证细胞凋亡相关基因的表达。结果与结论:①Western Blot及RT-PCR结果显示,sh-FLNB3组细丝蛋白B敲低效率最佳,差异有显著性意义(P<0.0001),以此作为后续实验稳转细胞株;②CCK-8数据显示,敲低细丝蛋白B后MC3T3增殖能力显著减弱(P<0.05);③划痕实验显示,敲低细丝蛋白B后MC3T3的迁移能力明显下降;④流式细胞仪及RT-PCR显示,敲低细丝蛋白B后,MC3T3-E1细胞凋亡率增加,促凋亡因子Bax表达显著上升,抑凋亡因子Bcl-2表达下降(P<0.05);⑤结果说明,细丝蛋白B敲低可降低MC3T3-E1细胞的增殖能力,细胞迁移能力下降,并增加细胞凋亡的发生。
- 王茜王茜贾麒钰黄金勇刘泽彪张俊加依达尔•地力木拉提谢增如谢增如
- 关键词：MC3T3-E1细胞增殖迁移凋亡
- 拟穴青蟹细丝蛋白C的构效关系及特异性过敏防控研究
- 拟穴青蟹（Scylla paramamosain）是我国重要的水产养殖资源,随着产量和消费量的增加,引发的食物过敏问题日益突出。青蟹新型致敏原细丝蛋白C属于丝状蛋白家族,具有强免疫球蛋白（Immunoglobulin,I...
- 何欣蓉
- 关键词：拟穴青蟹抗原表位构效关系
- 膀胱癌组织细丝蛋白C的表达与临床病理特征及生存预后的关系
- 2024年
- 目的探讨膀胱癌组织细丝蛋白C(FLNC)的表达水平与膀胱癌患者临床病理特征及生存预后的关系。方法回顾性队列研究。纳入2013年9月—2018年9月蚌埠医科大学第一附属医院泌尿外科行根治性全膀胱切除术的膀胱癌患者55例, 其中男43例、女12例, 年龄65(56.5, 68.0)岁。对膀胱癌组织及癌旁组织行免疫组织化学染色检查及评分。观察指标:(1)观察FLNC在癌组织和癌旁组织中的表达情况;按照膀胱癌组织中FLNC免疫组织化学染色评分结果中位数, 将患者分为FLNC低表达组和FLNC高表达组, 观察分析FLNC表达水平与膀胱癌患者临床病理特征的关系;(2)纳入患者性别、年龄、肿瘤分化级别、肿瘤大小、T分期、N分期、美国癌症联合委员会(AJCC)分期和FLNC表达水平等临床病理特征进行单因素、多因素Cox比例风险回归模型分析;(3)采用Kaplan-Meier生存曲线计算临床患者累积生存率;(5)绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析FLNC的检测对膀胱癌患者生存预后的预测价值。结果 (1)膀胱癌组织中FLNC免疫组织化学染色评分为2(2, 4)分, 高于癌旁组织的2(1, 3)分, 差异有统计学意义(Z=2.20, P=0.028)。(2)55例患者膀胱癌组织中FLNC免疫组织化学染色评分结果中位数为2分, 其中29例纳入FLNC低表达组(≤2分), 26例纳入FLNC高表达组(>2分)。FLNC低表达组T分期中T1~2期、T3~4期患者占比和AJCC分期中Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期患者占比分别为69.0%(20/29)、31.0%(9/29)和58.6%(17/29)、41.4%(12/29), FLNC高表达组分别为38.5%(10/26)、61.5%(16/26)和26.9%(7/26)、73.1%(19/26), 2组比较差异均有统计学意义(χ^(2)=5.15、5.60, P值均<0.05)。(3)单因素Cox比例风险回归分析结果表明, N分期、AJCC分期、FLNC表达水平是膀胱癌预后的影响因素[HR(95%CI)分别为4.345(1.724~10.948)、2.946(1.057~8.213)、3.991(1.492~11.147)]。多因素Cox比例风险回归模型分析结果表明, N分期、FLNC表达水平是�
- 罗文豪凌能勇慕磊汪盛
- 关键词：膀胱肿瘤临床病理特征预后
- 细丝蛋白C功能性缺失致扩张型心肌病的分子机制研究
- 研究背景扩张型心肌病（Dilated cardiomyopathy,DCM）是一类以心室扩大和收缩功能障碍为主要特征的心脏疾病,5年生存率不足60%。40-50%的DCM与遗传密切相关,因此鉴定其致病突变对于疾病分层和干...
- 宣和
- 关键词：扩张型心肌病心功能不全
- 抑制细丝蛋白A促进前列腺癌C4⁃2细胞迁移
- 2023年
- 目的探讨细丝蛋白A(FLNA)对前列腺癌细胞迁移的影响。方法设计并构建靶向FLNA的shRNA敲低质粒pSIH⁃H1⁃shFLNA。包装慢病毒后感染前列腺癌C4⁃2细胞,获得敲低FLNA的稳定细胞系C4⁃2⁃shFLNA。Western印迹检测前列腺癌C4⁃2细胞中FLNA蛋白表达和PC⁃1蛋白表达;实时荧光定量PCR(qPCR)检测FLNA以及PC⁃1 mRNA表达水平;Western印迹检测敲低FLNA对磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的影响;划痕实验和Transwell实验检测C4⁃2细胞体外迁移能力。结果前列腺癌C4⁃2细胞敲低FLNA后FLNA mRNA和蛋白水平明显下调,PC⁃1 mRNA水平和蛋白水平表达增加,同时AKT磷酸化水平显著升高。划痕及Tran⁃swell实验证实在前列腺癌C4⁃2细胞中敲低FLNA后细胞迁移能力增强。结论前列腺癌细胞中敲低FLNA能够激活PI3K/AKT信号通路,促进前列腺癌细胞迁移。
- 陈先英黄芳李山虎郑红
- 关键词：细丝蛋白A前列腺癌慢病毒细胞迁移
- 力调控糖蛋白Ibα与细丝蛋白相互作用的分子动力学模拟被引量：1
- 2023年
- 静息血小板中细丝蛋白a的17号结构域(FLNa17)可组成型结合到血小板膜糖蛋白Ibα(GPIbα)的胞质尾部(GPIbα-CT),抑制下游信号活化,而配体的结合和血流剪切力可激活血小板。为模拟来自GPIbα胞外配体向胞内传递的正向拉力及血小板细胞骨架形变传递的侧向张力,本文在GPIbα-CT/FLNa17复合物上施加两种受力模式,采用分子动力学模拟方法探究机械力对该复合物亲和力及力学稳定性的调控。本研究首先识别出GPIbα-CT与FLNa17接触面上的9对关键氢键是维持复合物结构稳定的基础。其次,发现仅正向拉力作用下,这些氢键作用网络才会发生断裂,并导致复合物的最终解离;而侧向张力下,FLNa17两端的二级结构会解折叠以保护复合物接触面不受机械力破坏。在0~40 pN范围内,正向拉力的增加促使GPIbα-CT氨基酸序列中第563位的苯丙氨酸的氮原子(PHE563-N)的外旋和复合物解离概率的提高。本研究首次在原子层面揭示胞外配体传递的正向拉力可更有效解除FLNa17对GPIbα下游信号的抑制,为深入理解力调控的血小板胞内信号通路提供参考。
- 陶人才谢旭斌吴建华方颖
- 关键词：细丝蛋白A血小板分子动力学模拟
- 中心体相关蛋白激酶2和细丝蛋白A在胃癌组织的表达及其临床意义
- 2023年
- 目的探讨中心体相关蛋白激酶2(NEK2)和细丝蛋白A(FLNa)的表达与胃癌患者临床特征及预后之间的关系。方法以2017年10月至2022年12月烟台市烟台山医院收治的108例胃癌患者组织标本作为研究对象, 采用免疫组织化学方法检测上述胃癌组织和癌旁组织中NEK2和FLNa表达水平, 结合临床资料, 应用χ^(2)检验进行分析。结果胃癌组织中NEK2表达率为62.96%(68/108), 明显高于癌旁组织中NEK2表达率[11.11%(12/108)], 差异有统计学意义(χ^(2)=62.259, P<0.01)。胃癌组织中FLNa表达率为30.56%(33/108), 明显低于癌旁组织中FLNa表达率[80.56%(87/108)], 差异有统计学意义(χ^(2)=54.675, P<0.01)。NEK2表达水平与胃癌患者组织学分化程度、TNM分期(TNM stage, tumor node metastasis stage)、淋巴结转移、肿瘤大小明显相关(χ^(2)=4.723、6.632、4.246、7.021, P<0.05), NEK2表达水平与胃癌患者年龄、性别无相关(χ^(2)=0.001、0.027, P>0.05)。FLNa表达水平与胃癌患者TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小明显相关(χ^(2)=5.102、6.279、5.645, P<0.05), FLNa表达水平与胃癌患者组织学分化程度、年龄、性别无相关(χ^(2)=0.004、0.023、0.329, P>0.05)。结论 NEK2在胃癌组织中高表达、FLNa在胃癌组织中低表达, NEK2和FLNa的表达水平与胃癌的形成发展密切相关。
- 季新威栾鹏博汪立鑫张林森刘志峰姜兆雨程伟才
- 关键词：免疫组织化学方法胃癌细丝蛋白A
