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精原干细胞自我更新及分化的调控机制研究进展
2024年
精原干细胞(SSC)是睾丸中最原始的生殖细胞,通过自我更新和连续分化最终成为成熟的精子,SSC对维持高效的精子发生起着至关重要的作用,与生精微环境(niche)之间复杂的分子和细胞相互作用构成了精子发生的基础。以往认为niche主要由睾丸支持细胞构成,而新近研究表明,睾丸内多种细胞、分子信号通路均参与调控SSC的自我更新及分化。本文就睾丸生精微环境调控SSC自我更新及分化的研究进展进行综述。
潘瑜李文鑫张韫超荆涛
关键词:细胞自我更新细胞分化精子发生
环状RNA circLRP6在制备促进神经干细胞自我更新的药物中的应用
本发明公开了环状RNA circLRP6在制备促进神经干细胞自我更新的药物中的应用。本发明通过对SD大鼠大脑皮层神经干细胞成球及分化48 h进行转录组测序,对分析筛选出来的circRNAs进一步通过qRT‑PCR验证其表...
刘炎郭隆雨刘梅巫荣华
BMI1分子调控肿瘤干细胞自我更新及免疫逃逸的作用机制
2024年
B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(BMI1)分子属于多梳家族(PcG)成员,作为重要的干细胞标志物之一,通过转录调控基因的表达维持机体的正常生理功能。研究报道,BMI1也是影响恶性肿瘤发生发展的关键分子,在肿瘤干细胞(CSCs)的自我更新、迁移侵袭、耐药及免疫逃逸中发挥重要的调控作用,参与肿瘤的复发、转移等过程。本文总结近年的研究进展,阐述BMI1的分子结构和生物学功能,分析BMI1分子对CSCs自我更新、迁移侵袭、耐药及免疫逃逸的调控作用,探讨BMI1作为新型靶点在肿瘤免疫治疗中的潜在价值。
余华丁桂清程晓东
关键词:BMI1肿瘤干细胞自我更新耐药免疫逃逸
剪接因子hnRNPA1通过调控糖代谢促进肝癌干细胞自我更新的机制研究
2024年
目的探究剪切因子异质性核糖核蛋白A1(hnRNPA1)通过糖酵解作用对肝癌干细胞(liver cancer stem cells,LCSCs)的自我更新能力的调控作用。方法将未转染的HCCLM3和LCSCs细胞分别记为HCCLM3组和LCSCs组;将si-hnRNPA1转染至LCSCs中,记为si-hnRNPA1-LCSCs组;将LCSCs与WZB117抑制剂共孵育,记为WZB117抑制剂-LCSCs组;使用荧光定量-聚合酶链式反应(Q-PCR)检测HCCLM3组与LCSCs组中hnRNPA1的mRNA表达水平,以及LCSCs组、si-hnRNPA1-LCSCs组和WZB117抑制剂-LCSCs组糖酵解标志物(HK2与PFKM)与细胞干性标志物(FBP1与PCK1)的mRNA的表达水平;流式细胞术检测HCCLM3组、LCSCs组、si-hnRNPA1-LCSCs组和WZB117抑制剂-LCSCs组干性标志因子CD133与CD14的表达水平;使用细胞迁移与细胞克隆实验评价hnRNPA1与糖酵解抑制后对LCSCs组、si-hnRNPA1-LCSCs组和WZB117抑制剂-LCSCs组细胞干性的影响。结果hnRNPA1在LCSCs中相对HCCLM3细胞高表达,差异有统计学意义(P<0.05);hnRNPA1基因敲减之后,其细胞糖酵解与细胞干性标志物均降低,差异有统计学意义(P<0.05);细胞糖酵解被抑制后,其细胞糖酵解与细胞干性标志物均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论hnRNPA1通过抑制细胞的糖酵解介导对肝癌干细胞细胞干性的调控。
林树文梁洪玻洪晓城佘展鹏叶伟杰
关键词:肝癌干细胞糖酵解
三维力学微环境调控肿瘤细胞自我更新与增殖的细胞核转导机制
杨稀
CollagenⅤ在推拿促进长期大负荷运动大鼠肌肉干细胞自我更新中的作用研究
2024年
目的:观察推拿对长期大负荷运动大鼠骨骼肌损伤修复、后肢抓力及CollagenⅤ表达的影响,探讨推拿促进大鼠肌肉干细胞自我更新的机制。方法:32只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(C组)、长期大负荷运动组(E组)、长期大负荷运动+推拿组(ET组)、长期大负荷运动+假推拿组(ES组)。C组不做任何处理,E组、ET组和ES组进行4周大负荷跑台运动制备长期大负荷运动损伤模型;E组不予任何干预;ET组于每次运动后6h予以推拿干预;ES组于每次运动后6h仅予以抚摸干预。测定初始及4周后大鼠的体重和后肢抓力。末次干预后24h取大鼠两侧腓肠肌,采用透射电镜观察肌纤维超微结构变化;免疫组织化学染色检测CollagenⅤ表达水平;实时荧光定量PCR检测Col5a1和Col5a3 mRNA表达水平;Western Blot检测Pax7、MyoD和Myf5蛋白表达水平;双重免疫荧光染色检测Pax7与CollagenⅤ共定位。结果:与C组相比,E组、ES组和ET组大鼠后肢抓力增加值差异显著(P<0.01),E组和ES组超微结构均出现肌原纤维断裂等变化,E组和ES组CollagenⅤ、Pax7、MyoD、Myf5、Col5a1和Col5a3 mRNA以及Pax7与CollagenⅤ共定位表达显著降低(P<0.05);与E组相比,ET组后肢抓力增加值差异显著(P<0.05),超微结构表现良好,CollagenⅤ、Pax7、MyoD、Myf5、Col5a3 mRNA以及Pax7与CollagenⅤ共定位表达显著升高(P<0.05)。结论:推拿可通过上调CollagenⅤ表达,促进大鼠骨骼肌肌肉干细胞自我更新,从而加速修复长期大负荷运动诱发的超微结构损伤,增强肌肉力量。
张瑞驰靳松林李伦宇阿衣留布丁海丽
关键词:推拿自我更新
一种在体外维持造血干细胞自我更新能力的细胞因子组合
本发明公开了一种可以体外扩增小鼠造血干细胞(HSCs)的关键细胞因子组合,包括干细胞因子(SCF)、血小板生成素(TPO)、白介素‑12(IL‑12),优化了无血清培养体系并分型纯化了HSCs细胞,成功实现了HSCs体外...
依马秀夫程涛董芳张珊珊王金宏
一种化合物小分子在促进胚胎干细胞自我更新中的应用方法
本发明提供了一种促进胚胎干细胞自我更新中的化合物小分子Danofloxacin的应用方法,其可以维持人与小鼠胚胎干细胞自我更新以及多能性。本发明涉及的培养基组成成份为小鼠胚胎干细胞基础培养基,内含有10%胎牛血清等,同...
叶守东张燕
Bcl-2相关的永生基因4对胃癌干细胞自我更新能力的调控作用
2023年
目的:探讨Bcl-2相关的永生基因4(Bcl-2 associated athanogene 4,BAG4)在胃癌干细胞(gastric cancer stem cells,GCSCs)自我更新能力中的调控作用。方法:采用成球培养法分离/富集GCSCs,并对其生物学特征进行鉴定。采用慢病毒干扰技术构建沉默BAG4表达的MGC803胃癌细胞系,以平板克隆形成和成球实验分别检测沉默BAG4对胃癌细胞克隆形成和成球能力的影响。结果:成球培养法成功分离/富集出球细胞(sphere cell,SC)。与普通单层贴壁细胞相比,MGC803-SC高表达干性相关基因Sox2、Oct4和Bmi1,具有更强的克隆形成能力(198±17 vs.92±11,P<0.001),诱导分化后干性标志物CD44表达下降,在体外具有更强的侵袭能力(185±18 vs.84±11,P<0.01)。上述实验结果证实MGC803-SC具有GCSCs特性。BAG4在GCSCs中的表达水平明显高于普通贴壁胃癌细胞,沉默BAG4明显降低胃癌细胞的克隆形成和成球能力。结论:沉默BAG4基因能有效抑制GCSCs的自我更新能力,有望成为胃癌靶向治疗的新靶标。
姜雷闵光涛王军何进程朱俊亚吕坤乐奇姚南
关键词:胃癌干细胞自我更新
抑制猪支持细胞外泌体对精原干细胞自我更新及分化的影响
2023年
[目的]本文利用体外模型检测猪支持细胞分泌外泌体的能力及其对猪精原干细胞(porcine spermatogonial stem cells,pSSC)自我更新及分化状态的影响。[方法]通过两步酶消化法分离猪支持细胞和pSSC并建立猪支持细胞-pSSC体外共培养模型,抑制猪支持细胞外泌体的分泌,检测pSSC自我更新及分化指标,研究支持细胞外泌体对pSSC命运的影响。[结果]分离得到的支持细胞的Wilm肿瘤蛋白1(WT1)阳性率为(87.1±0.02)%,整合素β-1蛋白(ITGB1)阳性率为(94.2±0.01)%,分离得到pSSC的早幼粒细胞白血病锌指蛋白(PLZF)阳性率为(80.6±0.02)%;通过Western blot分析、免疫荧光检测证实支持细胞外泌体的存在;证实20μmol·L^(-1)GW4869可以抑制外泌体分泌且不损害支持细胞;GW4869处理后的支持细胞与pSSC共培养发现试验组较对照组pSSC状态差异较为明显,且RT-PCR结果显示猪精原干细胞PLZF基因表达水平显著升高;肥大/干细胞生长因子受体基因(KIT)、胸腺细胞抗原1基因(THY1)、死盒解旋酶4基因(DDX4)表达水平显著降低;Western blot结果显示猪精原干细胞蛋白基因产物9.5(PGP9.5)蛋白表达水平升高,DDX4蛋白表达水平降低。[结论]体外培养时支持细胞分泌的外泌体对pSSC自我更新和分化均具有调控作用,暗示外泌体是支持细胞调控精原干细胞命运的一种重要方式,这为种公猪生殖力的改善提供了新思路。
田海瑞汪晶晶李晓晓张丹琛邹康
关键词:精原干细胞外泌体

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曹建国
作品数:252被引量:892H指数:15
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