搜索到4716篇“ 肝缺血-再灌注损伤“的相关文章
- 槲皮素调控肝缺血-再灌注损伤的研究进展及应用
- 2024年
- 由于肝切除或肝移植手术需要进行一定时间入肝血流阻断,导致发生肝缺血-再灌注损伤(HIRI)不可避免,尤其伴有脂肪肝、肝硬化时,严重影响手术预后。槲皮素是一种来自大自然的类黄酮化合物,具有抗炎、抗氧化、抗衰老、抗癌等药理活性。近年来的研究表明,槲皮素在心、脑、肾、肝等多器官的功能失调保护机制中发挥重要作用,且其抗HIRI的肝保护作用逐渐成为目前研究的热点。总结文献发现,槲皮素在抗氧化应激、减轻炎症反应以及抗细胞凋亡与自噬等方面均能发挥不错的作用,这使得其用于临床改善HIRI具有良好的潜力。
- 裴捷毛本亮郝定盈苑伟颜勇吴帆王鹏珍王百林
- 关键词：槲皮素肝脏缺血-再灌注损伤抗氧化应激抗炎
- 芪术颗粒对大鼠肝缺血/再灌注损伤中SHH信号的影响机制
- 2024年
- 目的探讨芪术颗粒(QZG)对肝组织缺血再灌注损伤(I/R)中胚胎发育相关音速波状蛋白(SHH)信号的影响机制。方法动物实验:构建大鼠肝脏I/R模型,分为假手术(Sham)组、I/R组、I/R+QZG处理(I/R+QZG)组、I/R+QZG+SHH信号抑制剂环巴胺(CPA,I/R+QZG+CPA)组、I/R+CPA(I/R+CPA)组;检测各组血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性和脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量。TUNEL染色检测肝组织细胞凋亡;细胞实验:构建大鼠正常肝细胞BRL-3A氧葡萄糖剥夺/再灌注(OGD/R)损伤模型分为正常细胞(Control)组、模型(OGD/R)组、OGD/R+CPA组、OGD/R+QZG组、OGD/R+QZG+CPA组。噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞的生长活性;Hoechst 33258染色检测各组细胞凋亡率;Rh123染色检测各组细胞线粒体膜电位;Western印迹检测SHH、SHH通路膜受体蛋白(SMO)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果QZG能明显降低实验动物血清中ALT和AST活性,明显降低白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和MDA含量、肝组织及模型细胞中Bax蛋白表达,明显升高SOD活性、模型细胞生长活性及线粒体膜电位和肝组织及模型细胞中SHH、SMO、Bcl-2蛋白表达,并且明显抑制肝组织和模型细胞凋亡;CPA均可部分逆转这些作用,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论QZG能改善肝组织中线粒体功能,抑制细胞凋亡,减轻大鼠肝组织I/R后的病理损伤和超微结构损伤,这些可能与激活SHH信号有关。
- 王鹏策邓放马跃
- 关键词：芪术颗粒肝组织缺血再灌注损伤
- 基于铁死亡探讨乌司他丁对肝缺血-再灌注损伤的保护作用
- 2024年
- 目的探讨乌司他丁对肝缺血-再灌注损伤的保护作用及机制。方法24只雄性SD大鼠分成3组,分别为假手术组(Sham组)、肝缺血-再灌注损伤组(HIRI组)、肝缺血-再灌注损伤+乌司他丁预处理组(HIRI+UTI组),每组8只。采用阻断肝门静脉和肝动脉1 h的方法建立大鼠HIRI模型,HIRI+UTI组于造模前30 min腹腔注射乌司他丁,Sham组和HIRI组腹腔注射等量的生理盐水。造模6 h后处死大鼠,收集大鼠血清检测丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法检测肝组织病理学改变;透射电镜观察肝组织线粒体超微结构改变;免疫荧光检测谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)表达;检测肝组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、铁、活性氧簇(ROS)及GPX4含量;检测肝组织GPX4、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平。结果与Sham组相比,HIRI组血清ALT、AST水平升高,肝脏出现淤血、肝细胞坏死和肝小叶结构异常等病理改变,病理学评分升高,线粒体缩小,膜密度增加,线粒体嵴断裂甚至消失,ROS、MDA、铁含量升高,GSH含量下降,GPX4荧光强度减弱,ACSL4 mRNA及蛋白相对表达量升高,GPX4 mRNA和蛋白相对表达量降低(均为P<0.05)。与HIRI组比较,HIRI+UTI组血清ALT、AST水平降低,肝组织损伤减轻,病理学评分降低,线粒体缩小、嵴断裂情况改善,ROS、MDA、铁含量降低,GSH含量升高,GPX4荧光强度增强,ACSL4 mRNA和蛋白相对表达量降低,GPX4 mRNA和蛋白相对表达量升高(均为P<0.05)。结论乌司他丁可减轻大鼠肝缺血-再灌注损伤,其机制可能是通过抑制铁死亡。
- 陈实赵漾周尧郁冬玲黄娇蓝雨雁
- 关键词：缺血-再灌注损伤乌司他丁活性氧簇
- 二甲双胍对小鼠肝缺血/再灌注损伤中氧化应激反应的调控作用被引量：1
- 2024年
- 目的:探讨二甲双胍对小鼠肝缺血/再灌注损伤(HI/RI)中氧化应激反应的影响。方法:将SPF级雄性C67BL/6小鼠随机分为3组:对照组(Control组)、HI/RI组、HI/RI+二甲双胍组(MET组),每组5只。光镜下观察肝脏组织形态,HE染色和PAS染色评估肝脏损伤程度;化学试剂盒测定ALT、AST、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平;DHE染色评估组织中活性氧(ROS)水平。结果:与Control组相比,HI/RI组的大体形态、HE染色和PAS染色都显示肝脏组织损害程度增加;血清中ALT和AST的浓度出现了显著的上升(P<0.01);肝脏组织中MAD水平也显著升高(P<0.01),而GSH水平显著下降(P<0.01);DHE染色结果显示ROS累积增多。与HI/RI组相比,MET组的大体形态、HE染色和PAS染色都显示肝脏组织的损害程度出现了明显的减轻;血清中ALT和AST水平都显著降低(P<0.01);肝脏组织中的MDA水平也显著降低(P<0.01),而GSH水平显著回升(P<0.05);DHE结果显示ROS累积减少。结论:二甲双胍减轻了缺血/再灌注(I/R)引发的肝损伤,抑制了肝I/R所诱导的氧化应激反应。
- 王新雨徐俊鹏王肖婷刘秀洁黄庆昊陈思安王万铁
- 关键词：二甲双胍氧化应激小鼠
- 骨髓间充质干细胞对小鼠肝缺血-再灌注损伤修复作用的机制探讨
- 2024年
- 目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSC)对小鼠肝缺血-再灌注损伤过程中淋巴细胞亚群以及细胞多因子表达的影响。方法18只6~8周龄雄性小鼠随机分为假手术组(sham组)、肝脏缺血-再灌注损伤组(HIRI组)和BMSCs干预组(BMSC组),每组6只。检测3组小鼠肝功能及病理学改变;检测3组小鼠肝组织细胞凋亡情况;检测3组小鼠外周血CD4^(+)T细胞、NK细胞及血清中9项细胞多因子白介素-2(IL-2)、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12、IL-17、肿瘤坏死因子-α(NF-α)、γ干扰素(IFN-γ)的表达水平。结果对照组小鼠肝组织结构正常,HIRI组肝组织结构损伤严重,BMSC组损伤较轻。与HIRI组比较,BMSC组小鼠肝组织损伤学评分较低(P<0.05)。与sham组比较,HIRI组小鼠外周血肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高(P<0.05),BMSC组肝功能指标水平差异无统计学意义(P>0.05)。HIRI组肝组织凋亡细胞数量多于BMSC组和Sham组(P<0.05)。与HIRI组比较,BMSC组小鼠外周血中淋巴细胞亚群CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞表达明显下降(P<0.05);已检测的9项细胞多因子中,与HIRI组比较,BMSC组外周血清中IL-4、IL-5、IL-12、IL-17的表达水平升高(P<0.05),TNF-α、IFN-γ的表达水平降低(P<0.05),IL-2、IL-6、IL-10的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论在BMSC对小鼠肝缺血-再灌注损伤后的修复过程中,BMSCs可以改善肝功能,抑制细胞凋亡,并通过抑制淋巴细胞(CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞)的表达,并进一步协同调控细胞释放的细胞因子,降低促炎因子,增高抑炎因子,维持HIRI环境中细胞因子稳态。
- 白云
- 关键词：骨髓间充质干细胞肝功能病理学改变肝脏缺血-再灌注损伤
- 铁死亡在肝缺血-再灌注损伤大鼠肠损伤中的作用
- 2023年
- 目的探究铁死亡在肝缺血-再灌注损伤(HIR)大鼠肠损伤中的作用。方法选择健康清洁级雄性SD大鼠40只,周龄8~10周,体重220~260 g。采用随机数字表法将大鼠分成四组:假手术组(S组)、铁死亡抑制剂Ferrostatin-1+假手术组(SF组)、HIR模型组(IR组)和铁死亡抑制剂Ferrostatin-1+HIR模型组(IF组),每组10只。S组腹腔注射等容量0.02%DMSO,30 min后行假手术,仅进行开腹、分离第一肝门和关腹处理。SF组腹腔注射Ferrostatin-1(溶于0.02%DMSO)5 mg/kg,30 min后行假手术。IR组腹腔注射等容量0.02%DMSO,30 min后制备HIR模型。IF组腹腔注射Ferrostatin-1(溶于0.02%DMSO)5 mg/kg,30 min后制备HIR模型。于再灌注后8 h处死大鼠,取小肠组织,采用ELISA法检测肠组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和铁(Fe^(2+))浓度;采用速率法检测血清中ALT和AST活性;采用Western blot法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)和长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)蛋白含量;采用HE染色观察肝组织和小肠组织病理损伤并进行评分;采用透射电镜观察小肠组织线粒体形态。结果与S组比较,IR组和IF组MDA和Fe^(2+)浓度、ACSL4蛋白含量、小肠组织病理损伤评分明显升高(P<0.05),GSH浓度、GPX4和FTH1蛋白含量明显降低(P<0.05),ALT和AST活性明显增强(P<0.05)。与IR组比较,IF组MDA和Fe^(2+)浓度、ACSL4蛋白含量、小肠组织病理损伤评分明显降低(P<0.05),GSH浓度、GPX4和FTH1蛋白含量明显升高(P<0.05),ALT和AST活性明显减弱(P<0.05)。S组和SF组上述指标差异均无统计学意义。结论铁死亡参与肝缺血-再灌注大鼠肠氧化应激损伤过程,抑制铁死亡可以减轻肝缺血-再灌注损伤导致的肠损伤。
- 马晓燕王泽华郭钰姚卫红王国平
- 关键词：缺血-再灌注肠损伤
- 分心木提取物对大鼠肝缺血-再灌注损伤的防护作用及机制被引量：1
- 2023年
- 目的探讨分心木体积分数40%乙醇提取物乙酸乙酯萃取部位(DJFE)对大鼠肝缺血-再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI)的防护作用及机制。方法将32只大鼠随机分为对照组、模型组、DJFE低、高剂量组(62.5、125 mg·kg^(-1)),每组各8只。分心木组给予相应DJFE溶液,其余两组给予等体积的生理盐水,采用夹闭肝脏的左外侧叶、中叶的静脉和门静脉90 min、再灌注24 h的方法建立HIRI模型。建模后进行取血,取肝脏。对大鼠肝脏组织进行HE染色,观察肝脏组织的病理学变化。生化试剂盒检测肝功能指标[谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)]和氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、黄嘌呤氧化酶(XOD)]的水平。qPCR法检测肝脏组织中NF-κBp65和TGF-β1 mRNA的表达水平。Western blot法检测各组大鼠肝脏组织中NF-κB p65和TGF-β1蛋白的表达水平。结果HE染色及生化指标测定结果表明与模型组相比较,分心木组能够明显减轻HIRI后的肝脏组织损伤、明显降低血清中AST和ALT的水平、明显降低肝脏组织中XOD、MDA的水平、明显提升SOD和GSH-PX的活性。运用Western blot法和qPCR法对肝脏组织中的NF-κBp65、TGF-β1因子的蛋白与mRNA表达水平进行测定,发现HIRI后NF-κBp65、TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平均上调,而DJFE对两者均显示出一定程度的抑制作用。结论DJFE可通过减少氧自由基产生和降低体内脂质氧化程度;抑制NF-κBp65和TGF-β1的表达,减轻炎症反应,从而起到保护肝脏的功效。
- 张伟王永宽苏娟肖朝江田新雁姜北
- 关键词：提取物肝缺血-再灌注损伤氧化应激炎症
- 山奈黄酮醇抑制HK2/LDHA依赖的糖酵解通路减轻大鼠肝缺血-再灌注损伤被引量：1
- 2023年
- 目的 探讨山奈黄酮醇(KM)对大鼠肝缺血-再灌注损伤(HIRI)的影响和与己糖激酶2(HK2)依赖的糖代谢重编程的关系。方法 采用随机数表法将60只SPF级雄性SD大鼠分为五组:假手术组(Sham组)、肝缺血-再灌注损伤组(HIRI组)、HIRI+山奈黄酮醇预处理组(KM组)、HIRI+山奈黄酮醇+己糖激酶激活剂Hexokinase预处理组(KM+Hex组)和HIRI+Hexokinase预处理组(Hex组)。通过选择性肝门阻断法制备大鼠HIRI模型,KM组、KM+Hex和Hex组于HIRI建模前3 d每日分别腹腔注射KM 50 mg/kg、Hexokinase 20 mg/kg。HIRI模型建立6 h后麻醉处死大鼠,并采集肝脏和下腔静脉血液样本,ELISA法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白细胞介素-6(IL-6)和肝组织核因子p65亚基(p65)活性,化学比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和丙酮酸含量,蛋白质凝胶电泳实验检测HK2、乳酸脱氢酶A(LDHA)、磷酸化AMP依赖的蛋白激酶α(p-AMPKα)蛋白表达量,HE染色观察肝脏组织病理改变,免疫组织化学染色后评估肝脏凋亡蛋白裂解的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)表达水平。结果 与Sham组比较,HIRI组血清ALT、AST、TBil、IL-6含量和肝组织MDA含量、乳酸/丙酮酸比值、活性升高[ALT(μg/L):46.3±7.2 vs.106.4±18.3;AST(μg/L):61.8±9.7 vs.190.8±26.1;TBil(μg/L):4.62±0.68 vs.21.23±2.85;IL-6(ng/L):39.8±6.9 vs.209.3±30.1;MDA(U/gprot):10.61±2.12 vs.28.40±4.21;乳酸/丙酮酸比值:11.5±3.1 vs.61.7±8.9;p65(%):0.97±0.11 vs.3.85±0.54],肝组织SOD含量、p-AMPKα表达降低[SOD(U/g prot):68.9±19.7 vs.161.8±20.4;p-AMPKα:0.56±0.09 vs.1.14±0.15],肝组织HK2、LDHA和cleaved caspase-3表达明显升高(HK2:0.61±0.09 vs.0.16±0.03;LDHA:0.85±0.11 vs.0.38±0.05;cleaved caspase-3:4.74±0.63 vs.1.09±0.13)(P<0.05),肝细胞损伤明显减轻;与HIRI组比较,KM组血清ALT、AST、TBil、IL-6含量和肝组织MDA含量、乳酸/丙酮酸比值、p65活性降低[ALT(μg/
- 殷娟李依玲孟杰沈威
- 关键词：肝缺血-再灌注损伤糖酵解
- 骨桥蛋白在大鼠肝缺血/再灌注损伤中的作用被引量：1
- 2023年
- 目的研究大鼠肝缺血/再灌注损伤(HI/RI)过程中骨桥蛋白(OPN)的作用。方法将大鼠分为假手术组(sham)和缺血/再灌注(I/R)6、12和24 h组,每组6只。苏木精-伊红染色(HE染色)观察肝组织的形态学变化;比色法检测大鼠血浆中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;RT-qPCR测定肝组织OPN mRNA表达;ELISA测定肝组织OPN含量。结果与sham组相比,HE染色提示I/R后肝细胞有明显的变性和坏死,以I/R 24 h组最为明显;血浆中AST和ALT水平增高,I/R 12 h时最显著(P<0.01);肝组织中MDA含量升高、SOD活力降低,I/R 24 h最显著(P<0.01);肝组织OPN mRNA表达量在I/R各组均有显著升高(P<0.01),OPN含量在I/R 24 h组显著增加(P<0.05)。结论OPN参与了大鼠HI/RI的发生,它可能是评价肝脏损伤的重要指标。
- 郭丽苹苏娟田新雁陆丽胡亚荣秦燕
- 关键词：骨桥蛋白氧化应激
- 4种急性肝缺血/再灌注损伤大鼠模型的建立及适用性比较被引量：1
- 2023年
- 目的明确4种肝缺血/再灌注损伤(IRI)大鼠模型的制备方法,确定与临床情况相符、病理生理损伤程度稳定、易于操作的肝IRI动物模型。方法将160只雄性SD大鼠采用区间分组法随机分为70%IRI(A组)、100%IRI(B组)、70%IRI+30%肝切除(C组)、100%IRI+30%肝切除(D组)4种模型组,每组40只;每种模型再按缺血时间随机分为假手术组(s组)和缺血30、60、90 min组,每组10只。术后观察大鼠生存状态、苏醒时间;记录C、D组切除肝叶质量、出血量、止血时间。于再灌注6 h经心脏穿刺取血,检测血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)水平,判断肝肾功能损伤情况;采用苏木素-伊红(HE)染色、免疫组化巨噬细胞染色,从病理学角度分析肝组织结构损伤情况。结果A组大鼠苏醒早,精神尚可;余组大鼠苏醒晚且精神欠佳。D组止血时间平均较C组长1 s左右。70%肝缺血60 min组大鼠的死亡率为0。与假手术组比较,各实验组大鼠血清AST、ALT、ALP、BUN、SCr、γ-GT水平明显增高,提示肝IRI大鼠肝肾功能受损;A、B、C 3组中缺血90 min组较缺血30 min组AST、ALT、ALP、BUN、SCr、γ-GT升高更明显〔AST(U/L):A组为834.94±56.73比258.74±18.33,B组为547.63±217.40比277.67±57.92,C组为930.38±75.48比640.51±194.20;ALT(U/L):A组为346.78±25.47比156.58±13.25,B组为408.40±138.25比196.80±58.60,C组为596.41±193.32比173.76±72.43,ALP(U/L):A组为431.21±34.30比315.95±15.64,B组为525.88±62.13比215.63±17.31,C组为487.53±112.37比272.46±92.33,BUN(U/L):A组为18.35±5.63比14.32±2.30,B组为30.21±4.55比17.41±8.14,C组为20.50±3.64比15.93±3.22,SCr(U/L):A组为27.47±8.91比22.37±5.66,B组为43.60±15.57比36.80±7.95,C组为63.81±20.24比42.47±7.03,γ-GT(U/L):A组为15.64±3.57比6.82±1.48,B组为9.28±1.91比5.62±1.21,C组为10.98±3.18比5.67±1.10,均P<0.05〕;100%IRI 90 min组和100%IRI 90
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