搜索到2868篇“ 肿瘤坏死因子凋亡诱导配体“的相关文章
- 肿瘤坏死因子凋亡诱导配体蛋白对前列腺癌及膀胱癌细胞抑制作用的研究被引量:2
- 2015年
- 目的研究重组并纯化的肿瘤坏死因子凋亡诱导配体蛋白(TRAIL)对前列腺癌(PC-3)及膀胱癌细胞(5637)的抑制作用。方法 PC-3和5637细胞分为对照组(仅加培养液)和实验组(加入40 ng/ml的TRAIL蛋白处理),细胞培养12 h后加入TRAIL蛋白,24 h后应用PCR、Western blot技术检测细胞内抗凋亡蛋白Bcl-2及凋亡信号通路中Caspase-3和Caspase-8基因和蛋白的表达。结果应用SPSS统计分析软件,组间比较采用t检验,结果显示:PC3和5637细胞在TRAIL蛋白作用24 h后Bcl-2基因和蛋白表达水平均降低,而Caspase-8、Caspase-3基因和蛋白表达则增加。与对照组相比,其差异具显著性意义。结论 TRAIL蛋白通过下调抗凋亡基因Bcl-2的表达,增强Caspase-8、Caspase-3的表达从而诱导两种肿瘤细胞的凋亡达到抑癌效应。
- 李志刚郝林韩从辉
- 关键词:TNF相关凋亡诱导配体前列腺肿瘤膀胱癌
- 重组人肿瘤坏死因子凋亡诱导配体突变体稳定性研究
- 2010年
- 目的通过稳定性实验研究重组肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rshTRAIL)突变体的贮藏条件与货架寿命期,为大规模生产过程质量风险控制提供评估依据。方法采用细胞毒磺基罗丹明B法(SRB)测定体外抑瘤活性IC50值和高效液相色谱法(HPLC)测定纯度。结果 rshTRAIL突变体原液于(-20±5)℃冷冻条件下放置12个月内产品质量稳定,制剂在长时间、大剂量的光照射下各指标无明显变化,其稀释配制实验、在(25±2)℃下6个月的加速实验以及(5±3)℃长期实验12个月显示各项指标均符合要求,但应尽量避免在生产过程中长时间暴露在较高的环境温度与强光照射下,以降低蛋白在高温、强光下聚合带来的潜在风险。结论 rshTRAIL突变体制剂产品具有较好的稳定性,制剂配方对产品有很好的保护作用,根据ICH该产品的货架期可暂定为两年。
- 韩蕾闫娟黄迎春赵兰英孙群
- 关键词:突变体稳定性货架期贮藏条件
- 肿瘤坏死因子凋亡诱导配体在系统性红斑狼疮发病机制中的作用
- 目的:检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)表达水平、血清可溶性TRAIL(sTRAIL)浓度、细胞内凋亡酶Caspase-3活性、核小体水平,从而探索TR...
- 盛君
- 关键词:系统性红斑狼疮肿瘤坏死因子凋亡诱导配体SLEDAI
- 文献传递
- 凋亡蛋白Bax在肿瘤坏死因子凋亡诱导配体诱导恶性淋巴瘤细胞耐药中的调节作用被引量:5
- 2007年
- 目的探讨凋亡蛋白 Bax 在恶性淋巴瘤细胞对肿瘤坏死因子凋亡诱导配体(TRAIL)凋亡抵抗中的调节作用,为临床克服肿瘤耐药提供治疗靶点。方法分别采用500μg/L TRAIL 和/或10 nmol/L 蛋白酶体抑制剂 PS-341处理恶性淋巴瘤细胞(CRL)和正常对照细胞(HRC)。流式细胞仪检测细胞凋亡情况。荧光显色技术检测细胞半胱氨酸蛋白水解酶-8酶活性。Western 印迹检测细胞中 Bax 蛋白表达水平。免疫沉淀技术(IP)检测 Bax 蛋白的活性及构象变化。结果与 HRC 细胞比较,CRL 细胞对 TRAIL 存在显著抵抗,24 h 凋亡指数仅为21%,前者为32%,两者比较差异有统计学意义(P<0.01);同时在 TRAIL 作用过程中 CRL 细胞中 Bax 表达呈下降趋势,24 h 表达量仅为正常量的5/17。当联合使用 PS-341后,可有效抑制 Bax 蛋白降解,6 h 表达量为正常量的1.2倍,显著增加活性;同时增加半胱氨酸蛋白酶-8酶活性,6 h 为26.5 μmol·L^(-1)·h^(-1)·mg^(-1)蛋白,从而增加细胞凋亡,6 h 凋亡指数达54%,与对照组比较差异均有统计学意义(均 P<0.01)。结论促凋亡蛋白 Bax 的下调表达参与恶性淋巴瘤细胞对 TRAIL 耐药性。合理的使用蛋白酶体抑制剂可通过抑制蛋白降解,增加其活性来有效克服肿瘤耐药。
- 郝继辉俞鸣贾丽柳凤亭李强郝希山
- 关键词:淋巴瘤脱噬作用BAXTRAIL
- BH3结构域拟似物BH3I-2′在肿瘤坏死因子凋亡诱导配体诱导白血病细胞凋亡中的协同作用
- 2007年
- 肿瘤坏死因子凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是TNF家族的新成员,可高效特异的杀伤体内肿瘤细胞,有很高的临床应用价值。但在某些肿瘤细胞却存在不同程度的耐受,有效的克服细胞耐药性是目前较为棘手的问题。BH3I-2’是新近合成的小分子量细胞透过分子,它具有与BakBH3蛋白相似的功能, 导凋亡的敏感性及其内在机制。
- 郝继辉俞鸣郝希山史玉荣杨毅
- 关键词:肿瘤坏死因子凋亡诱导配体细胞凋亡白血病LIGAND肿瘤细胞
- 肿瘤坏死因子凋亡诱导配体诱导白血病细胞凋亡中抵抗机制的初步探讨被引量:3
- 2006年
- 目的初步探讨肿瘤坏死因子凋亡诱导配体(TRAIL)诱导白血病细胞发生凋亡过程中可能存在的抵抗机制。方法用流式细胞仪检测经 TRAIL 处理后,白血病细胞系 K562、CEM 凋亡情况及线粒体跨膜电位的改变;采用 Western blot 检测 TRAIL 处理后细胞凋亡相关蛋白 Bcl-xL、Bax 及内源性半胱天冬酶(caspase)-8表达情况;并用 ELISA 法检测核转录因子(NF)-kB 活性变化。结果经TRAIL 处理后,K562、CEM 细胞出现不同程度的凋亡,其凋亡指数分别为29.98%、14.1%,后者显著低于前者(P<0.001);线粒体跨膜电位下降,分别为73.25%、25.4%(P<0.01);CEM 细胞中内源性caspase-8的表达水平低于 K562细胞,并且两者均表现出 Bcl-xL 表达上升、Bax 表达下降,在 CEM 细胞中 Bcl-xL/Bax 比例为18.8,显著高于 K562细胞 Bcl-xL/Bax 的比值(5.1);并且在 TRAIL 处理 CEM细胞后早期(2 h)即表现出 NF-kB 活性增加(0.48 μmol·L^(-1)·mg^(-1)蛋白),高于 K562细胞(0.326μmol·L^(-1)·mg^(-1)蛋白(P<0.001)。结论 TRAIL 诱导白血病细胞凋亡过程中,CEM 细胞对药物抵抗原因可能与 CEM 细胞内源性 caspase-8表达水平较低、线粒体内膜敏感程度降低、NF-kB 活性早期增加以及 Bcl-2家族蛋白的表达变化有关。
- 郝继辉郝希山俞鸣史玉荣杨毅
- 关键词:细胞凋亡抗药性配体
- 线粒体途径在肿瘤坏死因子凋亡诱导配体诱导结肠癌细胞凋亡中的调节作用
- 2006年
- 目的探讨线粒体途径在肿瘤坏死因子凋亡诱导配体(TRAIL)诱导结肠癌细胞凋亡过程中的调节作用,为临床合理用药提供理论指导。方法采用流式细胞仪技术、荧光显色技术和Western印迹技术检测TRAIL处理结肠癌细胞SW1116后,在不同时间细胞凋亡情况、线粒体完整性改变(ΔΨm、cardiolipin情况)以及线粒体下游通路细胞色素C和Caspase-9的表达情况。结果TRAIL诱发结肠癌细胞凋亡,于4 h达凋亡高峰,凋亡指数为32.98%;在4 h出现线粒体ΔΨm下降和cardiolipin丢失增加,造成其内膜损伤;细胞色素C表达及Caspase-9酶活性随时间的延长而增加,24 h酶活性达到最大峰值为(48.12±2.21)μmol·L^(-1)·h^(-1)·mg^(-1)蛋白。TRAIL诱导的线粒体损伤可被Caspase抑制剂Z-VAD.fmk所抑制。结论线粒体途径参与TRAIL诱导结肠癌细胞的凋亡过程,以Caspase依赖方式引发线粒体ΔΨm和cardiolipin丢失,造成内膜损伤,导致细胞色素C释放和Caspase-9激活,诱发凋亡。
- 郝继辉俞鸣李强史玉荣杨毅郝希山
- 关键词:线粒体途径肿瘤坏死因子凋亡诱导配体内膜损伤结肠肿瘤细胞凋亡
- 肿瘤坏死因子凋亡诱导配体联合顺铂对人横纹肌肉瘤细胞株凋亡的影响被引量:3
- 2006年
- 目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)蛋白及TRAIL基因和顺铂联合应用对人横纹肌肉瘤细胞生长抑制和诱导凋亡作用,并分析细胞线粒体膜电位和细胞内cFLIP mR- NA表达的改变对凋亡的的影响。方法将TRAIL蛋白、TRAIL基因和顺铂作用于培养的人横纹肌肉瘤细胞,通过MTT比色法、流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡和线粒体跨膜电位的改变、RT- PCR检测cFLIPmRNA表达,观察和分析TRAIL蛋白及TRAIL基因单独对横纹肌肉瘤细胞的作用及和顺铂联合作用的效果和机制。结果TRAIL基因和100μg/L的TRAIL蛋白对横纹肌肉瘤细胞的生长抑制率分别为52.5%和43.5%,凋亡诱导率为12.95%和10.26%,联合应用顺铂,生长抑制率和凋亡诱导率均显著高于单独应用,FCM分析显示联合应用降低了线粒体跨膜电位,RT-PCR显示cFLIP mRNA表达下降,与联合应用细胞凋亡率增加相一致。结论TRAIL蛋白和TRAIL基因能有效诱导横纹肌肉瘤细胞的凋亡从而抑制横纹肌肉瘤细胞的生长,联合应用顺铂可显著提高疗效。
- 徐玉生王家祥杨迪生苗金红
- 关键词:横纹肌肉瘤肿瘤坏死因子凋亡诱导配体顺铂
- 肿瘤坏死因子凋亡诱导配体诱导结肠癌细胞凋亡的机制被引量:5
- 2005年
- 目的探讨肿瘤坏死因子凋亡诱导配体(TRAIL)诱导结肠癌细胞发生凋亡的机制。方法流式细胞仪技术、酶联免疫吸附技术、荧光显色技术检测500μg/L TRAIL和/或Caspase抑制剂Z-VAD.fmk处理后,结肠癌细胞SW1116在不同时点(0、2、4、6、24 h)凋亡情况、Caspase-3酶活性及4 h线粒体△ψm、cardiolipin、细胞ROS变化。结果 TRAIL可引起结肠癌细胞凋亡,并于 4 h达凋亡高峰,凋亡指数为32.98%;并出现线粒体△ψm下降、cardiolipin丢失增加及Caspase-3酶活性增加,4 h达到最大峰值为(37.56±2.572)μmol/L·hr-1·mg-1蛋白。但TRAIL所诱导的细胞凋亡作用可被Caspase抑制剂Z-VAD.fmk所抑制。同时证实TRAIL所诱导的结肠癌细胞凋亡与细胞氧自由ROS的生成无关。结论 TRAIL通过Caspase依赖方式引起线粒体△ψm下降、cardi- olipin丢失增加导致线粒体内膜损伤,从而诱导细胞发生凋亡。
- 郝继辉郝希山俞鸣史玉荣李强
- 关键词:结肠癌脱噬作用CASPASE-3肿瘤坏死因子细胞凋亡
- 肿瘤坏死因子凋亡诱导配体诱导膀胱癌EJ细胞凋亡的研究被引量:7
- 2004年
- 目的 探讨肿瘤坏死因子凋亡诱导配体 (TRAIL)诱导膀胱癌细胞凋亡的效应。方法10~ 10 0 μg/L梯度浓度的TRAIL与培养的EJ细胞共孵育 4~ 2 4h。采用AnnexinV染色 ,DNA云梯实验和流式细胞技术检测诱导后EJ细胞凋亡发生的时期和程度。结果 TRAIL诱导 4h即后可观察到早期细胞凋亡发生 ,8h后即可检测DNA片段化 ,2 4h后凋亡细胞最多达到 66.2 9%。结论 TRAIL能够迅速诱导EJ细胞凋亡 ,可能成为膀胱癌治疗的新方法。
- 范民陈朝晖陈晓春
- 关键词:肿瘤坏死因子凋亡膀胱癌脱噬作用