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- 血小板源性生长因子B在胃癌组织的表达及其临床意义
- 2024年
- 目的基于单细胞测序技术解析血小板源性生长因子B(PDGFB)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法选用3对胃癌及配对的癌旁组织样本进行单细胞转录组测序(scRNA-seq)。CellTypist对过滤后的单细胞表达数据进行亚群分类,使用Wilcoxon rank-sum对测序数据进行拟时序分析,探究不同细胞簇中PDGFB的差异表达。通过癌症基因组图谱(TCGA)及免疫组织化学技术(IHC)分析PDGFB在胃癌组织中的表达。收集68例胃癌患者临床数据,采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型确定影响胃癌患者预后的独立因素。结果scRNA-seq分析发现,PDGFB与4种促血管生成因子(FLT4、FLT1、TEK、KDR)在胃癌组织中均显著高表达(PDGFB与4种胃癌组织中的表达显著高于在癌旁组织中的表达,PDGFB在胃癌组织中的相对表达量为2.907,FLT4的相对表达量为2.293,FLT1的相对表达量为2.049,TEK的相对表达量为1.851,KDR的相对表达量为1.843,F=19.399,P<0.01);不同细胞亚群的标记基因分析显示,PDGFB在内皮细胞中显著高表达(PDGFB在内皮细胞中的表达显著高于其他细胞,内皮细胞中相对表达量为2.533,成纤维细胞中相对表达量为0.872,巨噬细胞中相对表达量为1.391,组织干细胞中相对表达量为1.618,F=8.945,P<0.01)。TCGA和IHC分析表明,PDGFB在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织(PDGFB在胃癌组织中阳性率为66.18%(45/68),癌旁组织阳性率为17.65%(12/68),χ^(2)=32.89,P<0.05),并且PDGFB高表达的患者术后5年生存率显著低于PDGFB低表达的患者(PDGFB高表达患者中位生存时间为20个月;PDGFB低表达患者中位生存时间为58个月,χ^(2)=17.64,P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,PDGFB的表达在胃癌患者的不同年龄、肿瘤大小、T分期、肿瘤分期均存在显著性相关性[风险系数(HR)=1.950,95%可信区间(CI)=1.101~3.455,P<0.05;HR=5.102,95%CI=2.566~10.146,P<0.05;HR=2.645,95%CI=1.116~6.268,P<0.05;HR=3.985,95%CI=1.971~8.058,P<0.05;H
- 朱恒利邢文凤钱昆张碧涛黄国全孙建华
- 关键词：胃癌血管生成
- 血小板源性生长因子B在胃癌组织的表达及临床意义
- 背景:胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,根据癌症全球数据统计显示,胃癌的发病率及死亡率分别位于第五位和第四位。随着医学技术的进步以及对于胃癌认识的不断加深,以手术治疗为主,辅以化疗、放疗等综合治疗取得了一定的成果,但胃癌...
- 朱恒利
- 关键词：胃癌血小板源性生长因子B
- 血小板源性生长因子联合同种异体骨移植治疗脊柱结核疗效观察
- 2024年
- 目的探讨血小板源性生长因子(PDGF)联合同种异体骨移植治疗脊柱结核的疗效及安全性。方法选择2018年8月至2023年8月青海省第四人民医院收治的177例腰椎结核患者为研究对象。根据移植骨来源将患者分为对照组(n=49)和观察组(n=128)。患者术前均进行至少2周的正规四联抗结核化学治疗。对照组患者给予PDGF联合自体骨移植,观察组患者给予PDGF联合同种异体骨移植。记录2组患者的手术时间、术中出血量、住院时间;比较2组患者术前及术后1、3、6个月的全血红细胞沉降率(ESR)、血清C-反应蛋白(CRP)水平;术前进行CT及核磁共振成像(MRI)检查,术后待骨融合完成后复查CT及MRI,比较术前与术后Cobb角变化;术前及术后1、3、6个月,采用视觉模拟评分法(VAS)评估腰椎区域的疼痛程度,比较2组患者术前、术后VAS评分,并比较2组男性患者术前、术后VAS评分以及2组女性患者术前、术后VAS评分。结果观察组与对照组患者手术时间、住院时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者术中出血量显著少于对照组(P<0.05)。观察组与对照组患者术前、术后Cobb角比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者术后Cobb角与术前比较均显著降低(P<0.05)。2组患者术前及术后1、3、6个月的VAS评分均依次降低,组内两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组男性患者术前及术后1、3、6个月的VAS评分均依次降低,组内两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组女性患者术前及术后1、3、6个月的VAS评分均依次降低,组内两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。术前及术后1、6个月时,观察组与对照组患者VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);术后3个月,观察组患者VAS评分显著低于对照组(P<0.05)。观察组男性患者术前及术后1、6个月的VAS评分与对照组男性患者比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组男性患者术后3个月�
- 徐尚胜顾焕花谢伟霍永超王春伟白生录马淑萍孙玉鑫
- 关键词：脊柱结核血小板源性生长因子同种异体骨自体骨
- 靶向血小板源性生长因子-BB的抗肝纤维化药物筛选研究
- 2024年
- 目的基于表面等离子体共振(SPR)技术寻找以血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)为直接靶点的候选药物,为抗肝纤维化药物的开发提供基础。方法利用SPR分子相互作用检测系统,使用His-tagged人源重组PDGF-BB蛋白建立SPR高通量筛选方法,通过对1760个FDA批准上市的药物及640个天然产物进行筛选及结合特异性验证,初步得到能够与PDGF-BB结合的化合物。进一步在PDGF-BB诱导人肝星状细胞(LX-2细胞)中对筛选得到的化合物的抗纤维化作用进行生物学验证。最后,利用分子对接技术预测化合物与PDGF-BB的可能结合位点及模式。结果建立了良好的靶向PDGF-BB的SPR高通量筛选模型,发现洛美沙星、茶碱乙酸、洛伐他汀、丹酚酸C、硝酸毛果芸香碱和达比加群酯都能与PDGF-BB结合形成复合体。体外实验结果证实以上6种化合物可不同程度降低LX-2细胞中纤维化标志基因COL1A1 mRNA水平,其中洛美沙星可显著降低PDGF-BB诱导的纤维化因子COL1A1、α-SMA(ACTA2)及PDGF-BB受体PDGFRβ的mRNA及蛋白水平。分子对接结果表明洛美沙星与PDGF-BB蛋白的Asn34形成氢键,进而促进两者形成复合体。结论建立了一种靶向PDGF-BB的SPR药物高通量筛选模型,并首次发现洛美沙星是一种以PDGF-BB为直接靶点的潜在抗肝纤维化药物,为其新用途的开发提供了参考。
- 雷蕾李健蕊孙韩王学凯李虎彭宗根
- 关键词：肝纤维化血小板源性生长因子-BB表面等离子体共振靶向药物洛美沙星
- 血小板源性生长因子在湿性年龄相关性黄斑变性新生血管及纤维化中的作用研究进展
- 2024年
- 黄斑区脉络膜新生血管及视网膜下纤维化(SRFi)是湿性年龄相关性黄斑变性最常见的病理机制,常导致50岁以上人群不可逆性的视力丧失。尽管目前抗血管内皮生长因子已经成为临床主要有效的一线用药,但仍有近50%的病例因SRFi产生的瘢痕而最终视力丧失。血小板源性生长因子家族是从人血小板中分离出来的一类促血管生成因子,目前已证实其参与了黄斑区脉络膜新生血管形成的过程,但具体作用机制仍不清楚。本文将血小板源性生长因子在年龄相关性黄斑变性新生血管以及SRFi形成的作用机制作一综述,为未来开发新型诊疗方式提供资料支持。
- 张甜甜李静田珍
- 关键词：血小板源性生长因子年龄相关性黄斑变性纤维化发病机制
- 血清血小板源性生长因子BB、血管内皮生长因子表达与Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌根治术预后相关性分析
- 2024年
- 目的探讨血清血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)、血管内皮生长因子(VEGF)表达与Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌根治术患者预后的相关性。方法将安徽医科大学第一附属医院自2018年1月至2019年12月收治的89例接受肺腺癌根治术治疗的Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌患者纳入B组。另将同期于我院体检的89例健康志愿者纳入A组。比较两组PDGF-BB、VEGF水平。分析PDGF-BB、VEGF及中位无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)与肺腺癌患者临床病理特征相关性。采用多因素Cox回归模型分析肺腺癌患者PFS、OS的影响因素。结果B组PDGF-BB、VEGF均高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。TNM分期Ⅱ期患者PDGF-BB、VEGF均高于TNM分期Ⅰ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。有饮酒史、肿瘤直径≥3 cm、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期Ⅱ期患者PFS分别低于无不饮酒史、肿瘤直径<3 cm和TNM分期Ⅰ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05);肿瘤直径≥3 cm和TNM分期Ⅱ期患者OS分别低于肿瘤直径<3 cm和TNM分期Ⅰ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,PDGF-BB、VEGF、TNM分期均为肺腺癌患者PFS、OS的影响因素(P<0.05)。结论肺腺癌患者血清PDGF-BB与VEGF水平均升高,PDGF-BB、VEGF与TNM分期均为肺腺癌患者PFS、OS的影响因素。
- 方汉林张仁泉尹纯同
- 关键词：肺腺癌非小细胞肺癌血小板源性生长因子BB血管内皮生长因子预后
- 血小板源性生长因子BB调控缺氧诱导因子1α表达在缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺血管重塑中的机制研究被引量：1
- 2024年
- 目的探讨血小板源性生长因子BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)是否通过调控缺氧诱导因子1α(hypoxia induced factor-1 alpha,HIF-1α)表达促进肺动脉平滑肌细胞增殖以及参与缺氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的肺血管重塑。方法160只Wistar新生大鼠按随机数字表法分为常氧组、HPH组、常氧+PDGF-BB组、HPH+PDGF-BB组、HPH+PDGF-BB抑制剂(STI571)组,每组各32只,每组再分为第3、7、14、21天4个亚组,每组8只。PDGF-BB组经尾静脉注射载有PDGF-BB的腺病毒、HPH+STI571组给予STI571灌胃;缺氧建立新生大鼠HPH模型,建模后第3、7、14、21天检测平均右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP),苏木素-伊红染色观察肺小动脉形态变化及检测肺血管重塑指标,免疫组化测定各组PDGF-BB、HIF-1α及增殖相关蛋白核蛋白Ki67在肺血管中的表达部位和表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应检测肺组织中PDGF-BB、HIF-1α及Ki67的mRNA水平。结果各时间点HPH组RVSP均高于常氧组(P<0.05),HPH+PDGF-BB组RVSP均高于HPH组(P<0.05),HPH+STI571组RVSP均低于HPH+PDGF-BB组与HPH组(P<0.05);建模后第3天HPH+PDGF-BB组发生肺血管重塑,第7天常氧+PDGF-BB组和HPH组发生肺血管重塑,HPH+STI571组肺血管重塑出现较晚且程度较其他缺氧组轻;第3、7、21天HPH+PDGF-BB组PDGF-BB、HIF-1α、Ki67蛋白及mRNA表达水平均高于其他组(P<0.05),各时间点HPH+STI571组PDGF-BB、HIF-1α、Ki67蛋白及mRNA表达水平均低于HPH+PDGF-BB组和HPH组(P<0.05)。结论PDGF-BB通过上调HIF-1α表达水平促进肺动脉平滑肌细胞增殖、加重肺血管重塑,从而提高HPH新生大鼠肺动脉压力。
- 杨延青巴依尔才次克郭鑫王乐
- 关键词：血小板源性生长因子BB缺氧诱导因子1Α肺动脉高压血管重塑新生大鼠
- Avapritinib治疗血小板源性生长因子受体α外显子18突变的晚期胃肠间质瘤的研究进展
- 2024年
- 胃肠间质瘤(GIST)是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤,可根据编码受体酪氨酸激酶蛋白(KIT)和血小板源性生长因子受体α (PDGFRA)突变进行分子分类。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)是胃肠间质瘤全身治疗的基础药物,显著延长了晚期胃肠间质瘤患者的生存期,但PDGFRA外显子18突变的晚期GIST对传统的靶向药物耐药。而Avapritinib是一种有效的KIT和PDGFRA-特异性酪氨酸激酶抑制剂,对PDGFRA外显子18 D842V突变的胃肠间质瘤患者显示出良好的缓解率,为耐药的晚期胃肠间质瘤患者提供了更多的治疗机会。本文对Avapritinib治疗PDGFRA外显子18 D842V突变的晚期胃肠间质瘤的研究进展进行综述。
- 刘昆李洋
- 关键词：胃肠间质瘤
- 血小板源性生长因子在心血管系统疾病中的作用研究进展被引量：1
- 2023年
- 心血管疾病是我国老年人口生存质量降低的主要因素,也是对公众生命健康造成威胁的主要疾病之一。血小板源性生成因子(PDGF)及其受体(PDGFR)在心血管疾病中发挥着重要作用。随着研究的不断深入,PDGF和PDGFR在心血管疾病中的病理生理机制越发明朗,两者相互协同参与了心肌纤维化、动脉粥样硬化(AS)及心肌梗死等心血管疾病的发生与发展。现就PDGF在心血管疾病中的作用研究进展进行综述。
- 谢继超沈冲杨松
- 关键词：心血管系统疾病血小板源性生长因子血小板源性生长因子受体心肌纤维化动脉粥样硬化心肌梗死
- 果王素下调肿瘤坏死因子α和血小板源性生长因子B减轻大鼠放射性肺损伤被引量：1
- 2023年
- 目的观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血小板源性生长因子B(PDGF-B)在果王素减轻大鼠放射性肺损伤(RILI)中的作用.方法96只雄性健康SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、(60、240 mg/kg)果王素处理组,各组24只.后3组大鼠利用6 MV的X射线18 Gy分次照射全肺,构建RILI动物模型,照射后次日,后2组大鼠分别给予60 mg/kg、240 mg/kg果王素灌胃,而以9 g/L氯化钠溶液灌胃前2组大鼠,每天均1次.后3组分别于第14、28、56天随机处死8只大鼠,空白对照组在第56天全部处死作为总体对照.收集血液并分离,ELISA检测血清中TNF-α和PDGF-B含量.留取肺组织,HE和Masson染色评价肺泡炎及肺纤维化(PF)情况,测定羟脯氨酸(HYP)含量,实时定量PCR和免疫组织化学染色法分别检测肺组织中TNF-α、PDGF-B mRNA及蛋白表达.结果与同期模型组相比,(60、240)mg/kg果王素处理组14 d、28 d肺泡炎和28 d、56 d PF病变显著减轻.与空白对照组比较,模型组28 d、56 d肺组织HYP含量增加,而各时间点血清及肺组织TNF-α和PDGF-B表达升高.与模型组同期相比,(60、240)mg/kg果王素处理组14 d、28 d血清和肺组织TNF-α表达下调,28 d、56 d肺组织HYP含量以及血清和肺组织PDGF-B表达降低.并且,240 mg/kg果王素处理组同期上述指标较60 mg/kg果王素处理组下降.结论果王素能减轻大鼠RILI,与其早期下调TNF-α表达和中晚期降低PDGF-B水平有关.
- 刘理静钱红贺立洋魏文婕周美玲贺兼斌
- 关键词：放射性肺损伤羟脯氨酸放射性肺炎
