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透明质酸温敏水凝胶介导的重组{1}甲状旁腺激素(1-34)可控释放与细胞生物学研究被引量:2
2022年
促成骨剂重组{1}甲状旁腺激素(1-34)[PTH (1-34)]的半衰期短和生物利用率低。本研究制备了一种可生物降解的透明质酸-聚N-异丙基丙烯酰胺温敏水凝胶(AHA-g-PNIPAAm),并探究其作为药物载体对PTH (1-34)释放和细胞行为的影响。采用核磁共振氢谱和红外光谱对AHA-g-PNIPAAm的结构进行确证;利用物理溶胀法制备载药温敏水凝胶,并进行稳定性考察;采用扫描电镜观察水凝胶的形貌;采用紫外分光光度法考察水凝胶的最低临界转变温度和体外药物释放行为;四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)研究载药温敏水凝胶对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7和小鼠颅骨前成骨细胞MC3T3-E1细胞的毒性与增殖作用;抗酒石酸酸性磷酸酶检测法考察载药水凝胶对RAW264.7分化的影响。结果显示,制备的载PTH (1-34)温敏水凝胶呈现规整的三维蜂窝状结构,具有良好的稳定性、温敏性和药物缓控释性能,可有效促进MC3T3-E1细胞的增殖,抑制RAW264.7向破骨细胞的分化。
宣少燕朱月张林唐志华徐锋陈滕汪祖华
关键词:透明质酸温敏水凝胶破骨细胞重组人甲状旁腺激素(1-34)
重组{1}甲状旁腺激素(1-34)联合雌激素对绝经后骨质疏松患者骨代谢和炎症反应的改善效果被引量:5
2022年
目的分析重组{1}甲状旁腺激素(1-34)[rhPTH(1-34)]联合雌激素对绝经后骨质疏松(PMOP)患者骨代谢和炎症反应的改善效果。方法选取2018年1月—2019年12月中国{1}民解放军联勤保障部队903医院收治的102例PMOP患者,采用简单随机抽样法分为观察组和对照组,每组51例。对照组采用雌激素治疗,观察组在对照组基础上联合rhPTH(1-34)治疗。使用骨密度测定器测定两组腰椎L2~4、股骨颈近端及Wards三角区骨密度。采用酶联免疫吸附试验测定骨代谢指标,包括骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTX)、骨碱性磷酸酶(BALP)及抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)水平。采用酶联免疫吸附试验测定血清炎症细胞因子,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)。比较两组的骨折发生率。结果治疗后,观察组腰椎L2~4、股骨颈近端及Wards三角区骨密度分别为(0.84±0.04)、(0.75±0.05)及(0.65±0.05),均明显高于对照组的(0.80±0.09)、(0.71±0.03)及(0.62±0.03),差异均有统计学意义(t=2.900、4.899、3.674,均P<0.05)。治疗后,观察组CTX、BGP及BALP水平均高于对照组,TRACP-5b水平低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,观察组血清TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组骨折发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=2.170,P=0.141)。结论rhPTH(1-34)联合雌激素治疗PMOP的效果良好,可有效提高患者骨密度,改善骨代谢水平,减轻机体炎症反应。
彭玉梅伟群李志琛陈建斌张华北钱佳丽刘颖
关键词:重组人甲状旁腺激素(1-34)绝经后骨质疏松骨代谢炎症反应
重组{1}甲状旁腺激素(1-34)促成骨作用及在口腔领域的应用被引量:5
2020年
背景:重组{1}甲状旁腺激素(1-34)(recombinant human parathyroid hormone 1-34,rhPTH 1-34),即特立帕肽,为甲状旁腺激素氨基端片段,作为骨合成代谢药,因可以直接刺激新骨形成、增加骨量而成为研究热点,也因其强大的成骨效应引起口腔领域的关注与应用。目的:对特立帕肽的成骨机制、有效性和安全性及其在口腔领域的研究进展进行综述。方法:第一作者检索近20年PubMed数据库、万方数据库收录的相关文章。英文检索词为"rhPTH(1-34),teriparatide,osteoporosis,stomatology,Jaw,implant-osseointegration,periodontal",中文检索词为"重组{1}甲状旁腺激素(1-34),特立帕肽,骨质疏松,口腔医学,颌骨,种植体-骨结合,牙周"。共选取56篇文献进行综述。结果与结论:特立帕肽可以直接刺激新骨的成骨细胞形成,实现有效的合成代谢,其在口腔领域的研究表现出良好的促进种植体-骨结合、牙周再生、骨缺损愈合及提高正畸稳定性的效果,在口腔领域有良好的应用前景,但仍需要更多更高质量的动物实验及临床研究证实。未来甲状旁腺激素类药物及其类似物可与骨组织工程技术有机结合,更好地促进骨修复,同时也更好地服务于口腔颌面部的修复治疗。
董西玲张晓明刘童斌
关键词:重组人甲状旁腺激素(1-34)特立帕肽颌骨牙周
局部应用重组{1}甲状旁腺激素(1-34)对即刻种植骨整合的作用被引量:4
2017年
背景:在小鼠胫骨种植模型的研究中,有学者发现负载重组{1}甲状旁腺激素(1-34)的CaP涂层种植体可在早期就显示强大的成骨作用,但并未将这种涂层应用于口腔环境中。目的:分析局部应用重组{1}甲状旁腺激素(1-34)对兔即刻种植后骨整合的作用。方法:将9只新西兰大白兔随机分为实验组(6只)和对照组(3只),拔除每只兔上下4颗切牙后在拔牙窝下段填塞冻干骨,实验组24个拔牙窝上段即刻植入含有重组{1}甲状旁腺激素(1-34)的CaP涂层钛螺纹钉,对照组12个拔牙窝上段即刻植入CaP涂层钛螺纹钉。植入后4,8,12周获取完整上下颌骨标本,进行大体与组织学观察、扭矩实验测试、X射线及骨密度分析。结果与结论:(1)两组螺纹钉周围新生骨量均随时间延长而升高,实验组螺纹钉周围X射线灰度值始终高于对照组(P<0.05);(2)实验组植入后不同时间点的扭矩值高于对照组(P<0.05);(3)植入后4-12周下颌骨标本组织学观察显示,实验组成骨细胞较为活跃,新生骨与成熟骨出现早于对照组,于植入4周时即可见大量新生血管,而对照组植入8周时仅可见少量新生血管;(4)结果表明,局部应用重组{1}甲状旁腺激素(1-34)能够促进早期种植体周围新骨形成,提高种植体-骨界面结合强度,增强种植体稳定性。
孙智慧郑宇王俐杰樊世锋侯晓薇
关键词:生物材料口腔生物材料重组人甲状旁腺激素(1-34)骨再生骨整合
重组{1}甲状旁腺激素(1-34)对兔下颌骨牵张成骨各期作用的比较研究
实验目的:重组{1}甲状旁腺激素1-34)对兔下颌骨牵张成骨各期作用的比较研究  实验材料与方法:选取约3月龄,体重为2-2.5Kg的日本大耳兔,雌雄不限28只,购入后观察期为一周,并随机分为4组(附图1.1),第一组:仅...
郭乐乐
关键词:下颌骨牵张成骨重组人甲状旁腺激素骨形成蛋白
文献传递
一项为期18个月、多中心应用重组{1}甲状旁腺激素1-34)与依降钙素治疗绝经后骨质疏松症的随机、对照临床试验研究被引量:14
2015年
目的:重组{1}甲状旁腺激素(rhPTH)(1-34)是目前唯一促进骨形成的药物,中国绝经后骨质疏松症(PMOP)妇女长期应用 rhPTH(1-34)的有效性和安全性尚未见报道,本研究首次为期18个月,全国11个城市探讨比较 rhPTH(1-34)与依降钙素(益盖宁,CT)治疗 PMOP 的有效性和安全性。方法选择453例 PMOP 患者随机分至每日1次 rhPTH(1-34)20μg(200 U),治疗18个月组(n =341)或每周一次 CT 20U,治疗12个月组(n=112)。治疗前、后6、12、18个月检测腰椎(L1-4)和股骨颈骨密度及骨转换生化指标:分别用放免法测定血清骨特异碱性磷酸酶(BSAP)定量夹心酶联免疫法测尿 C 端肽(CTX)/肌酐,评估统计骨痛及骨折发生率和药物不良反应。结果治疗后6、12、18个月 rhPTH(1-34)组较 CT 组腰椎骨密度显著增加(4.3%对1.94%,6.8%对2.72%,9.51%对2.86%,P<0.01)。股骨颈骨密度,rhPTH(1-34)组较CT 组在治疗12个月有上升趋势,18个月增长具有统计学意义(2.64%,P<0.01)。骨形成指标在6、12、18个月,rhPTH(1-34)组均较 CT 组有明显增长:血清 BSAP 93.67%对-3.56%,117.78%对-4.12%,49.24%对-5.81%,P<0.01;骨吸收指标尿 C 端肽/肌酐250%对-29.5%,330%对-41.4%,273%对-10.6%,P<0.01。rhPTH(1-34)与 CT 组在止痛作用相似。 rhPTH(1-34)组临床骨折率为3.23%(11/341),CT 组骨折率为5.36%(6/112,P=0.303)。两种治疗均耐受良好。 rhPTH(1-34)组高钙尿症(9.38%)和高钙血症(7.04%)均为一过性,没有导致临床症状发生。 rhPTH(1-34)组注射部位皮肤瘙痒(8.21%对2.68,P =0.044)和发红(4.40%对 0,P=0.024)发生率高。 CT 组恶心/呕吐(16.07%对 6.16%,P=0.001)和颜面潮红(7.14%对 0.59%,P<0.001)更为常见。结论 rhPTH(1-34)可更明显增加腰椎骨密度和骨形成指标。经过18个月治疗,也能增加股骨颈骨密度,降低各部位的骨折发生率,可以有效地改善骨�
张秀珍宣淼李颖张红王永兰杨军王博郭晓蕙吕肖峰薛庆云杨刚毅姬秋和刘志民李成江吴天凤盛正妍李蓬秋童九翠
关键词:依降钙素骨质疏松症骨密度
重组{1}甲状旁腺激素(1-34)和依降钙素治疗原发性骨质疏松症的随机对照研究被引量:12
2014年
目的评价重组{1}甲状旁腺激素(1-34)[rhPTH(1-34)]治疗原发性骨质疏松症(OP)的疗效和安全性,并与依降钙素进行对比。方法 60例原发性OP患者按3:1被随机分入rhPTH(1-34)组(PTH组)和依降钙素组(CT组)。PTH组予rhPTH(1-34)20μg每日1次皮下注射,连续用药18月。CT组予益钙宁20U每周1次肌肉注射,连续用药12月。受试前检测腰2-4椎体(L2-4)和股骨颈骨密度(BMD)、血钙、血磷、尿钙、血清骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)、尿Ⅰ型胶原交基C端肽(CTX-I),治疗后6、12、18月复查上述指标。结果与基线时比较,PTH组L2-4BMD在治疗6、12、18月时显著升高,股骨颈BMD在18月时显著升高,BSAP在6、12月时均显著升高,CTX-I校正值在6、12、18月时均显著升高;CT组L2-4BMD在治疗12月前升高,股骨颈BMD在12、18月时升高,BSAP12、18月时均显著下降,CTX-I校正值治疗前后无统计学差异。两组比较,PTH组患者在6、12月和18月时L2-4的BMD增长值和增长率均高于CT组。但CT组在治疗12月时股骨颈BMD增长值高于PTH组,不良反应:两组差异无统计学意义;PTH组有一过性高钙血症。结论 rhPTH(1-34)治疗原发性OP安全有效,对改善椎体BMD起效时间、增长速度和增长幅度均优于依降钙素,但改善股骨颈BMD较依降钙素起效更慢,增长幅度更小。
杨艳李蓬秋朱显军张磊包明晶张学军鲜杨吴冀川刘丽梅杨毅
关键词:重组人甲状旁腺激素骨质疏松症原发性降钙素
一种治疗骨质疏松的重组{1}甲状旁腺激素(1-34)
本发明提供一种治疗骨质疏松重组{1}甲状旁腺素(1-34)及其制备方法,通过{1}工合成编码重组{1}甲状旁腺素(1-34)氨基酸序列的DNA序列,并克隆入表达载体中构建重组质粒,将其转化入宿主细胞,并获得融合表达甲状旁腺素(1-3...
董佳里钟邵东徐小萍
文献传递
重组{1}甲状旁腺激素(1-34)和依降钙素治疗原发性骨质疏松症的对照研究
目的评价重组{1}甲状旁腺激素(134)[rhPTH(134)]治疗原发性骨质疏松症(OP)的疗效和安全性,并与依降钙素进行对比。方法60例原发性OP患者按3:1被随机分入rhPTH(134)组(PTH组)和依降钙素组...
杨艳杨毅曹旭杨帆李蓬秋张学军朱显军张磊包明晶鲜杨吴冀川刘丽梅
重组{1}甲状旁腺激素PTH1-34的制备方法
本发明提供了含重组{1}甲状旁腺激素的融合蛋白Trx-PTH(1-34)(简称为“Trx-PTH1-34融合蛋白”),编码该融合蛋白的DNA序列,含该DNA序列的载体,含该载体的宿主细胞,用基因工程制备该融合蛋白进而生产PT...
丁邦黎军
文献传递

相关作者

李蓬秋
作品数:199被引量:613H指数:12
供职机构:四川省人民医院
研究主题:2型糖尿病 糖尿病 2型糖尿病患者 原发性骨质疏松症 唑来膦酸
朱显军
作品数:72被引量:163H指数:8
供职机构:四川省人民医院
研究主题:唑来膦酸 原发性骨质疏松症 2型糖尿病患者 2型糖尿病 骨质疏松
张学军
作品数:187被引量:564H指数:12
供职机构:四川省医学科学院
研究主题:糖尿病 2型糖尿病 2型糖尿病患者 唑来膦酸 骨质疏松
杨艳
作品数:126被引量:354H指数:11
供职机构:四川省人民医院
研究主题:2型糖尿病患者 唑来膦酸 糖尿病 原发性骨质疏松症 2型糖尿病
鲜杨
作品数:97被引量:272H指数:9
供职机构:四川省人民医院
研究主题:2型糖尿病患者 2型糖尿病 唑来膦酸 糖尿病 原发性骨质疏松症