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高表达RNF7增强非小细胞 肺癌细胞 的PD-1耐药:基于活化NF-kB通路促进CXCL1表达和髓 源 性 抑制 细胞 的募集 2024年 目的探讨RNF7在非小细胞 肺癌(NSCLC)中调控髓 源 性 抑制 细胞 (MDSCs)的作用机制。方法采用TIMER2.0数据库和免疫组织化学染色分析(IHC)分析RNF7在NSCLC中表达水平。Kaplan-Meier曲线分析RNF7对肺癌患者预后的影响。通过TIMER2.0数据库和多重免疫荧光分析评估RNF7的表达与肿瘤免疫细胞 浸润水平之间的相关性 。通过C57BL/6小鼠建立皮下移植瘤模型,将RNF7过表达对照组(lenti-GFP,n=10)和RNF7过表达组(lenti-RNF7,n=10),RNF7敲低对照组(Ctrl,n=12)和RNF7敲低组(shRNF7,n=12)的CMT-167细胞 分别种植到小鼠皮下,对于RNF7敲低对照组和RNF7敲低组的小鼠7 d后给予anti-PD-1治疗或同型IgG治疗,30 d后获取肿瘤组织,观察皮下瘤体积。通过IHC检测肿瘤组织中S100A8+A9、Gr-1的表达水平,流式细胞 术检测肿瘤组织中MDSCs的浸润程度。基因集富集分析(GSEA)RNF7在非小细胞 肺癌中可能的调控通路。Western blotting和荧光素酶检测RNF7对NF-κB信号通路的影响。ELISA和RT-qPCR观察趋化因子(C-X-C基序)配体1的表达情况。结果TCGA数据库分析显示RNF7在NSCLC中的表达水平显著上调,生存分析显示,肺癌患者中RNF7的表达水平越高,患者的预后越差(P<0.001),TIMER2.0数据库显示RNF7的表达与MDSCs的浸润程度呈正相关(P<0.001)。GESA分析提示,在NSCLC中,RNF7高表达富集于NF-κB信号通路。Western blotting实验显示,RNF7低表达能够抑制 NF-κB信号通路激活。通过ELISA和RT-qPCR结果显示,敲除RNF7可显著降低CXCL1的转录和翻译(P<0.01)。小鼠皮下移植瘤实验显示,与对照组相比,过表达RNF7可增加MDSCs的浸润程度,敲除RNF7减少MDSCs的浸润程度(P<0.001)。并减轻MDSCs对效应细胞 的免疫抑制 功能,从而增强了抗PD-1的功效。结论RNF7通过激活NF-κB信号通路,促进CXCL1的表达,从而使MDSCs趋化募集,使肿瘤产生抗PD-1耐药。 钟娜 王会杰 赵文英 孙珍贵 耿彪关键词:非小细胞肺癌 NF-ΚB通路 MDSCS 23-羟基白桦酸通过抑制 髓 源 性 抑制 细胞 对小鼠结肠癌生长的影响 2024年 目的探讨23-羟基白桦酸(23-HBA)通过干预髓 源 性 抑制 细胞 (MDSCs)抑制 小鼠结肠癌生长的作用机制。方法体内实验,建立小鼠结肠癌CT-26皮下移植瘤模型,阳性 对照组5-FU腹腔注射3 d(2次),实验组23-HBA尾静脉每日注射,连续给药18 d。末次给药后处死小鼠,检测小鼠体质量、移植瘤质量及体积、脏器指数、血常规的变化,流式细胞 术检测肿瘤组织MDSCs、CD8^(+)T细胞 比例,RT-qPCR法检测肿瘤组织MDSCs细胞 免疫抑制 功能相关细胞 因子精氨酸酶1(Arg1)、一氧化氮合酶(iNOS),以及CD8^(+)T细胞 杀伤功能相关细胞 因子颗粒酶B(GZMB)、穿孔素1(PRF1)、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA的表达。体外实验,CCK8法检测骨髓 (BM)细胞 、MDSCs细胞 存活率,确定23-HBA的安全作用浓度;采用40 ng/mL粒细胞 -巨噬细胞 集落刺激因子(GM-CSF)和40 ng/mL白细胞 介素-6(IL-6)诱导BM向MDSCs分化,同时加入不同浓度23-HBA(0、10.5、21、42μmoL/L)干预4 d,流式细胞 术检测MDSCs细胞 比例变化;BM体外诱导生成MDSCs后,将其分为对照组和23-HBA低、中、高剂量组(10.5、21、42μmoL/L),干预24 h,RT-qPCR法检测MDSCs细胞 Arg1、iNOS mRNA表达;Western blot法检测MDSC细胞 Arg1、iNOS蛋白表达。结果体内实验显示,与模型组比较,23-HBA干预后,小鼠移植瘤体积及质量均降低(P<0.05,P<0.01);肿瘤组织MDSCs细胞 比例降低(P<0.05),CD8^(+)T细胞 比例升高(P<0.05,P<0.01),Arg1 mRNA表达降低(P<0.05),GZMB、IFN-γmRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。体外实验显示,23-HBA剂量在10.5、21、42μmoL/L时,对BM、MDSCs细胞 存活率没有显著影响(P>0.05);23-HBA高剂量可抑制 BM向MDSCs分化(P<0.01);23-HBA呈剂量依赖性 减少MDSCs细胞 Arg1、iNOS mRNA表达(P<0.05,P<0.01),下调Arg1、iNOS蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论23-HBA可通过干预MDSCs分化下调肿瘤内MDSCs细胞 比例,减弱MDSCs细胞 的免疫抑制 功能,从而恢复CD8^(+)T细胞 抗肿瘤活性 ,发挥抗结肠癌作用。 何桃红 陈兰英 崔亚茹 崔亚茹 刘鹏 罗颖颖 刘鹏 周子也 刘彭浩邦关键词:23-羟基白桦酸 结肠癌 髓源性抑制细胞 分化 免疫抑制功能 粒细胞 样髓 源 性 抑制 细胞 在非小细胞 肺癌中的研究进展 2024年 粒细胞 样髓 源 性 抑制 细胞 (granulocytic myeloid-derived suppressor cells,G-MDSCs)是MDSCs的主要亚群之一,在多数癌症中广泛富集,通过表达精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)及活性 氧(reactive oxygen species,ROS)等机制抑制 淋巴T细胞 杀伤功能,重塑肿瘤免疫微环境,促进肿瘤的发生发展。近年来,越来越多的研究发现G-MDSCs与非小细胞 肺癌患者的预后和免疫治疗疗效具有显著相关性 ,使用特异性 靶向G-MDSCs的募集、分化和功能的药物能够有效抑制 肿瘤的进展。本文主要就G-MDSCs在非小细胞 肺癌中的免疫抑制 作用及其相关通路靶向药物的研究进展进行综述。 杨朝丹 朱蕊 张煜婷 应莉莎 王佳敏 刘盼 苏丹关键词:肺肿瘤 免疫微环境 免疫治疗 靶向治疗 髓 源 性 抑制 细胞 在多发性 骨髓 瘤中的研究进展2024年 多发性 骨髓 瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞 恶性 增殖性 疾病,目前为血液系统第二大肿瘤。虽然蛋白酶体抑制 剂和免疫治疗方案的应用改善了MM患者的预后,但大多数仍然无法被治愈,主要是因为MM细胞 最终产生耐药。髓 源 性 抑制 细胞 (myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是骨髓 中髓 系祖细胞 分化受阻而形成的具有显著抑制 T细胞 免疫应答功能的一群异质性 细胞 ,通过介导免疫抑制 性 作用促进MM的发展。MDSCs还刺激MM细胞 增殖,诱导MM耐药和转移。本文综述了MDSCs在MM发生、发展中表现的多种机制,并探讨针对MDSCs的治疗策略在MM中的可行性 及挑战,以期为MM治疗提供参考。 汤斌 彭晓欢 熊皓 刘佳 朱小凤 李莉娟 张连生关键词:多发性骨髓瘤 肿瘤微环境 血管生成 信迪利单抗注射液联合XELOX方案对晚期胃癌患者PD-1、PD-L1表达和外周血髓 源 性 抑制 细胞 、调节性 T细胞 的影响 2024年 目的:观察信迪利单抗注射液联合奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)方案对晚期胃癌患者程序性 死亡受体-1(PD-1)、程序性 死亡配体-1(PD-L1)表达和外周血髓 源 性 抑制 细胞 (MDSCs)、调节性 T细胞 (Treg)的影响。方法:选择2021年4月~2023年3月期间我院接收的121例晚期胃癌患者。按照随机数字表法将患者分为对照组(n=60,接受XELOX方案)和观察组(n=61,接受信迪利单抗注射液联合XELOX方案)。对比两组疗效、不良反应发生率、肿瘤标志物、PD-1、PD-L1 m RNA相对表达量、Treg和MDSCs所占外周血单个核细胞 (PBMC)比率。结果:与对照组的ORR(25.00%)、DCR(48.33%)相比,观察组的ORR(40.98%)、DCR(73.77%)更高(P<0.05)。观察组治疗后糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞 癌抗原(SCC-Ag)、PD-1、PD-L1m RNA相对表达量、Treg和MDSCs所占PBMC比率均低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率组间对比未见差异(P>0.05)。结论:信迪利单抗注射液联合XELOX方案治疗晚期胃癌患者,可降低血清肿瘤标志物水平,调节PD-1、PD-L1表达和Treg和MDSCs所占PBMC比率,有效控制疾病进展。 王浩 韩尚 纪雅玲 张瑶 汪海岩关键词:XELOX方案 PD-1 PD-L1 髓源性抑制细胞 调节性T细胞 PD-1/PD-L1途径介导的髓 源 性 抑制 细胞 在脓毒症免疫抑制 中作用的研究进展 2024年 脓毒症是由于机体对于感染反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。脓毒症的免疫抑制 阶段也是导致脓毒症晚期患者高病死率的重要原因。髓 源 性 抑制 细胞 (MDSC)作为异质性 的Gr1+CD11b+的未成熟细胞 群,与具有免疫抑制 特性 的程序性 细胞 死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1)在脓毒症晚期免疫过程中发挥重要作用。本文就近年来有关PD-1/PD-L1途径介导的MDSC在脓毒症免疫抑制 中作用的研究进展进行简要综述,阐述二者在免疫抑制 阶段发挥作用的机制、PD-1/PD-L1途径通过信号通路和细胞 因子对MDSC"双信号"模型的影响以及PD-1/PD-L1途径在脓毒症中发挥介导作用的时程。 许亦菲 臧学峰 陈炜关键词:脓毒症 免疫抑制 髓源性抑制细胞 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 PFKFB3在急性 心肌梗死时多形核髓 源 性 抑制 细胞 炎性 活化中的作用 2024年 目的探讨6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)与急性 心肌梗死(AMI)时多形核髓 源 性 抑制 细胞 (PMN-MDSC)炎性 活化的相关性 ,评价靶向PFKFB3的干预措施在AMI时PMN-MDSC炎性 活化中的作用。方法①临床试验部分:采用观察性 研究方法,选择镇江市第四人民医院收治的急性 冠脉综合征(ACS)患者作为研究对象,根据临床诊断结果分为AMI组和非AMI组。取两组患者外周静脉血,检测PMN-MDSC比例,采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测单个核细胞 PFKFB3的基因表达量。②基础实验部分:将30只6~8周龄雄性 C57小鼠按随机数字表法分为正常对照组(n=5)、假手术(Sham)组(n=5)、AMI模型组(n=10)和PFKFB3抑制 剂PKF-15干预组(n=10)。采用结扎左冠状动脉前降支(LADCA)的方法建立小鼠AMI模型;Sham组小鼠开胸后不结扎动脉;PKF-15干预组于结扎LADCA的同时,腹腔注射PKF-15(20μg/g)进行干预;正常对照组小鼠不进行任何处理。制模后24 h取小鼠外周静脉血,随后处死小鼠取心肌组织,分别检测小鼠外周血PMN-MDSC比例和心肌组织PMN-MDSC浸润量;苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察小鼠心肌组织炎症性 损伤程度;采用流式细胞 仪分选出小鼠PMN-MDSC,并采用RT-qPCR法检测PFKFB3及相关炎症因子基因表达量。结果①临床试验部分:AMI组(n=25)患者外周血PMN-MDSC比例较非AMI组(n=20)明显升高〔(8.53±0.96)%比(1.13±0.39)%,P<0.01〕,外周血单个核细胞 PFKFB3基因表达量显著高于非AMI组(2^(-ΔΔCt):1.18±0.19比0.96±0.16,P<0.01);Pearson相关分析显示,AMI患者外周血PMN-MDSC比例与单个核细胞 PFKFB3基因表达量呈显著正相关(r=0.608,P=0.001)。②基础实验部分:AMI小鼠外周血及心肌组织PMN-MDSC比例均较正常对照组和Sham组明显增高;PFK-15干预后能够明显降低AMI小鼠外周血及心肌组织PMN-MDSC比例〔外周血:(26.33±5.27)%比(75.12±5.02)%,心肌组织:(20.87±2.97)%比(35.28±4.36)%,均P<0.01〕。光镜 虞宗颖 吴艳君 刘大东关键词:急性心肌梗死 髓 源 性 抑制 细胞 在宫颈癌中的研究进展2024年 宫颈癌(cervical cancer, CC)是目前最常见的女性 生殖系统恶性 肿瘤,呈年轻化发展趋势。髓 源 性 抑制 细胞 (myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)是一类具有显著免疫抑制 活性 的异质细胞 群。MDSCs已被证明在癌症的进展中发挥重要作用,宫颈癌中也观察到循环或肿瘤浸润性 骨髓 源 性 抑制 细胞 (MDSCs)数量的增加。本文介绍了MDSCs的分型及其功能,本文就MDSCs在宫颈癌中的研究进展进行综述,以期更全面揭示MDSCs的作用机制,为加强宫颈癌免疫治疗的研究及其探讨。 周静 王海燕关键词:髓源性抑制细胞 宫颈癌 免疫治疗 髓 源 性 抑制 细胞 相关抗原在垂体瘤中的表达2024年 目的:探讨髓 源 性 抑制 细胞 (myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)相关抗原在垂体瘤中的表达。方法:选取2012—2022年在汕头大学医学院第二附属医院就诊的垂体瘤患者26例(垂体瘤组),其中侵袭性 垂体瘤16例,非侵袭性 垂体瘤10例。另外收集同期10例需行内减压术的颅脑外伤或脑出血患者为对照组。垂体瘤组男性 19例,女性 7例,平均年龄(52±18)岁。对照组男性 7例,女性 3例,平均年龄(51±19)岁。采用免疫荧光染色的方法,分别检测垂体瘤患者肿瘤组织和对照组患者脑组织中MDSCs相关抗原CD11b、CD15和IL-4Rα的表达情况。结果:垂体瘤中CD11b^(+)、CD15^(+)、CD11b^(+)CD15^(+)髓 源 性 粒细胞 的荧光强度均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。在侵袭性 垂体瘤组织中CD11b^(+)、CD15^(+)、CD11b^(+)CD15^(+)髓 源 性 粒细胞 的荧光强度均高于非侵袭性 组(均P<0.05)。IL-4Rα在垂体瘤和脑组织中均未见表达。结论:MDSCs相关抗原CD11b、CD15及CD11b^(+)CD15^(+)髓 源 性 粒细胞 在垂体瘤(特别是侵袭性 垂体瘤)中的表达水平升高。 杨文鹏 陈式仪 田飞 杨少锋 陈文荣关键词:垂体瘤 髓源性抑制细胞 CD11B CD15 髓 源 性 抑制 细胞 在肿瘤血管生成中的研究进展2024年 髓 源 性 抑制 细胞 (MDSC)作为一种免疫抑制 细胞 ,是免疫微环境的重要组成部分,除了主要的促肿瘤免疫逃逸功能,近年研究发现,MDSC的促血管生成等非免疫学功能也能对肿瘤发展发挥促进作用。MDSC可通过血管内皮细胞 生长因子信号通路直接促进肿瘤血管生成,也可通过分泌基质金属蛋白酶9、碱性 成纤维细胞 生长因子、血管生成肽Bv8、血小板衍生生长因子等细胞 因子、外泌体或与其他细胞 发生相互作用间接促进肿瘤生长和血管生成。探究MDSC的扩增活化、募集及促血管生成机制可为基于靶向MDSC的个体化诊疗提供新的思路。 刘筱迪 苏剑飞 张静娴 卫雪芹 贾英杰关键词:髓源性抑制细胞 肿瘤微环境 血管生成
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