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曲古霉素A对结直肠癌组织5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响: 2024年; 目的:探究5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)在结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)组织经曲古霉素A(Trichostatin A,TSA)(一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂)处理,化疗敏感性的变化。方法:采用Lovo细胞株进行BALB/cA-nu裸小鼠荷瘤实验,按照对照组、5-FU组、TSA组、TSA→5-FU组(TSA预处理后给予5-FU)以及TSA+5-FU组(TSA与5-FU联合使用)随机分组并给予相应处理。记录各组移植瘤体积及质量,实验结束取移植瘤组织进行HE染色及Western Blot检测,比较各组裸鼠移植瘤体积、肿瘤抑制率以及胸苷酸合成酶(Thymidylate Synthase,TS)表达情况。结果:各化疗药物处理组移植瘤的体积显著小于对照组(p<0.05);TSA→5-FU组及TSA+5-FU组移植瘤的体积显著小于5-FU组及TSA组(p<0.05),TSA→5-FU组与TSA+5-FU组之间、5-FU组与TSA组之间差异无统计学意义(p>0.05)。各化疗药物处理组移植瘤生长抑制率显著高于对照组(p<0.05);TSA→5-FU组及TSA+5-FU组移植瘤生长抑制率显著高于5-FU组及TSA组(p均<0.05),TSA→5-FU组与TSA+5-FU组之间、5-FU组与TSA组之间差异无统计学意义(p>0.05)。各化疗药物处理组TS蛋白表达量显著低于对照组(p<0.05);TSA组、TSA→5-FU组及TSA+5-FU组移植瘤组织TS蛋白表达量显著低于5-FU组(p<0.05),TSA→5-FU组与TSA+5-FU组移植瘤组织TS蛋白表达显著低于TSA组,TSA→5-FU组与TSA+5-FU组之间TS蛋白表达差异无统计学意义(p>0.05)。结论:TSA可以提升5-FU对CRC组织的化疗敏感性,可能与降低TS蛋白的表达量有关。; 郭文莉梁钢马太芳杨晓芳李卿肖虹; 关键词：结直肠癌 5-氟尿嘧啶曲古霉素A 化疗敏感性胸苷酸合成酶

中医药和肠内营养治疗结直肠癌5-氟尿嘧啶化疗所致肠黏膜损伤的研究进展: 2024年; 5-氟尿嘧啶化疗药物可导致结直肠癌患者肠道黏液分泌减少,肠道菌群紊乱,肠屏障受损,进而引发一系列胃肠道毒副反应,严重影响患者生活质量,甚至导致抗肿瘤治疗终止。研究表明,中医药可在较大程度上改善机体的免疫功能,调整体质状态,对结直肠癌化疗所致肠黏膜损伤具有一定的保护作用。肠内营养对机体的组织、器官和细胞功能起增强作用,可提高机体代谢率,防止多器官功能衰退;同时,肠内营养还具有保护肠黏膜、恢复肠道正常功能等作用。本文对中医药和肠内营养治疗结直肠癌5-氟尿嘧啶化疗所致肠黏膜损伤的研究进展进行综述。; 张佳丽张磊宣子奇徐超姚庆华; 关键词：5-氟尿嘧啶中医药肠屏障

ZNF281通过Wnt/β-catenin信号通路影响胃癌细胞5-氟尿嘧啶化疗敏感性的研究: 李一帆

贝伐珠单抗联合奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶化疗方案在晚期结肠癌中的应用效果分析被引量：1: 2024年; 目的探讨贝伐珠单抗联合奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFOX-6)方案在晚期结肠癌中的应用效果。方法选取2019年1月至2020年1月新乡市中心医院收治的82例晚期结肠癌患者,依据随机数字表法均分为对照组和观察组,每组41例。对比2组治疗16周后疾病控制率,治疗前、治疗16周后血清B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)、环氧合酶2基因(COX-2)、Bcl-2相关X蛋白基因(Bax)表达情况,生存情况,不良反应发生情况。结果观察组疾病控制率31.71%,高于对照组的12.20%(χ^(2)=4.556,P=0.033)。与治疗前比较,对照组和观察组患者治疗16周后血清Bax阳性率均升高(χ^(2)=12.676,P<0.001;χ^(2)=40.180,P<0.001),且观察组高于对照组(χ^(2)=12.541,P<0.001);血清COX-2、Bcl-2阳性率则降低(χ^(2)=19.934,P<0.001;χ^(2)=45.221,P<0.001;χ^(2)=8.765,P=0.003;χ^(2)=23.737,P<0.001),且观察组均低于对照组(χ^(2)=4.473,P=0.034;χ^(2)=4.473,P=0.010)。观察组疾病无进展生存时间、总生存时间均长于对照组(t=7.540,P<0.001;t=7.068,P<0.001);观察组1、2、3 a生存率均高于对照组(χ^(2)=4.970,P=0.026;χ^(2)=5.632,P=0.018;χ^(2)=5.959,P=0.015)。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.105,P=0.746)。结论贝伐珠单抗联合FOLFOX-6化疗方案可以提高晚期结肠癌患者疾病控制率,改善患者生存,且安全性较高,这可能与上调Bax阳性率和下调COX-2、Bcl-2有关。; 邢玉广孙航郭得兴宰守峰; 关键词：晚期结肠癌化疗方案

hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡在胃癌5-氟尿嘧啶化疗耐药性中的作用研究被引量：1: 2024年; 目的探究hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡对胃癌的5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗耐药性的影响。方法通过5-Fu处理AGS细胞构建5-Fu耐药细胞模型(AGS/5-Fu),采用CCK8法检测5-Fu对AGS和AGS/5-Fu细胞活性的影响,采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中hsa-circ-002179和miR-143-3p的表达;通过流式细胞术和Western blot分别检测细胞凋亡水平与自噬相关蛋白LC3、Beclin-1和p62的表达。同时,通过软件预测hsa-circ-002179与miR-143-3p的结合位点,并采用RIP和双荧光素酶实验验证其结合作用。结果与对照组比较,耐药组的细胞活性[(172.33±9.53)%比(106.00±6.16)%,P<0.01]和自噬水平升高、凋亡率(20.5%比43.8%,P<0.01)降低,hsa-circ-002179表达升高[(4.46±0.34)比(1.05±0.66),P<0.01];转染si-002179后,耐药细胞活性降低[(80.00±2.45)%比(102.67±7.13)%,P<0.05],而凋亡水平升高(31.3%比21.8%,P<0.05)。RIP和双荧光素酶报告实验证实hsa-circ-002179与miR-143-3p直接结合,且与对照组比较,耐药细胞中miR-143-3p的表达降低[(0.38±0.05)比(1.04±0.07),P<0.01]。并且,hsa-circ-002179能够调控miR-143-3p的水平。同时,miR-143-3p抑制剂处理能够升高转染si-002179后的耐药细胞自噬水平。自噬抑制剂处理降低了耐药细胞的自噬水平和细胞活性,升高凋亡水平;在此基础上转染OE-002179则升高自噬水平和细胞活性,降低凋亡水平,进一步转染miR-143-3p模拟物可以逆转以上变化。结论hsa-circ-002179靶向miR-143-3p可能可以调控自噬-凋亡平衡,进而影响胃癌细胞的5-Fu化疗耐药性。; 陶克龙张振兴徐关根陶锋; 关键词：自噬化疗耐药性

培正散结通膈汤联合顺铂、平阳霉素、5-氟尿嘧啶化疗方案对中晚期食管癌的疗效被引量：3: 2023年; 目的观察培正散结通膈汤联合顺铂、平阳霉素、5-氟尿嘧啶(PPF)化疗方案治疗中晚期食管癌的疗效及其对肿瘤标志物和免疫指标的影响。方法选取120例中晚期食管癌患者,根据治疗方案分为2组,每组60例。对照组用单纯PPF化疗方案治疗,观察组在化疗的基础上给予培正散结通膈汤治疗。记录2组患者肿瘤标志物、免疫指标及转化生长因子-β_(1)(transforming growth factorβ_(1),TGF-β_(1))、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的变化,比较2组总有效率和不良反应发生率。结果观察组完全缓解(complete remission,CR)+部分缓解(partial remission,PR)为51例,近期治疗总有效率为85.00%,高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组和对照组的癌胚抗原(carcino embryonic antigen,CEA)、糖抗原199(cancer antigen 199,CA199)、鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、TGF-β_(1)、IGF-1和VEGF的水平下降,且观察组肿瘤标志物及TGF-β_(1)、IGF-1和VEGF的水平较对照组降低(P<0.05)。治疗后,对照组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞均减少,观察组CD4+/CD8+和NK细胞均增加,CD3+、CD4+与治疗前比较,差异无统计学意义。观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞均高于对照组(P<0.05)。观察组的骨髓抑制率和放射性食管炎的发生率分别为23.33%、53.33%,均低于对照组。观察组恶心呕吐、神经感觉障碍和注射后发热的发生率分别为15.00%、11.67%、21.67%,与对照组比较,差异无统计学意义。结论培正散结通膈汤联合PPF化疗方案治疗中晚期食管癌的近期疗效好,可降低肿瘤标志物及相关因子的表达水平,提高患者的免疫功能,且安全性高。; 华毛刘浩明张莉李国权; 关键词：中晚期食管癌

自噬抑制剂氯喹对5-氟尿嘧啶化疗的结肠癌细胞株SW480的凋亡以及转移和侵袭能力的影响被引量：1: 2022年; 目的观察自噬抑制剂氯喹(CQ)对5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗的结肠癌细胞株SW480的凋亡以及转移和侵袭能力的影响。方法培养结肠癌细胞株SW480,分成对照组、5-Fu组、氯喹(CQ)组和5-Fu+CQ组。应用蛋白质印迹法(Western blot)检测各组自噬及上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白的表达。应用流式细胞技术检测各组细胞凋亡情况,应用划痕实验检测各组细胞的迁移能力,应用Transwell实验检测各组细胞的侵袭能力。两个样本均数之间的比较采用独立样本t检验。结果5-Fu组LC3-Ⅱ表达、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Beclin 1表达高于对照组(1.217±0.042、12.470±0.411、0.793±0.008比0.221±0.006、9.366±0.469、0.444±0.008,t=23.300、4.978、30.140,P<0.01),5-Fu+CQ组LC3-Ⅱ表达、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Beclin 1表达低于5-Fu组(1.072±0.029、8.526±0.524、0.657±0.010比1.217±0.042、12.470±0.411、0.793±0.008,t=2.844、5.924、10.260,P<0.05)。5-Fu组的细胞凋亡率高于对照组[(10.600±0.468)%比(5.808±0.432)%,t=7.524,P<0.01];5-Fu+CQ组的细胞凋亡率高于5-Fu组[(20.730±0.897)%比(10.600±0.468)%,t=10.01,P<0.01]。5-Fu组细胞相对迁移率和细胞侵袭数高于对照组(0.660±0.010、245.400±8.491比0.448±0.011、147.300±5.793,t=7.595、9.544,P<0.01),5-Fu+CQ组的细胞相对迁移率和细胞侵袭数低于5-Fu组(0.515±0.019、189.700±4.833比0.660±0.010、245.400±8.491,t=6.625、5.701,P<0.01)。5-Fu组的上皮钙黏附蛋白(E-cadherin)表达低于对照组(0.014±0.000比0.057±0.001,t=39.980,P<0.01),而5-Fu+CQ组的E-cadherin表达高于5-Fu组(0.053±0.002比0.014±0.000,t=22.910,P<0.01)。5-Fu组的神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)、转录因子(Snail)蛋白和转化生长因子-β(TGF-β)的表达高于对照组(0.265±0.003、0.277±0.006、0.154±0.002比0.126±0.004、0.195±0.003、0.067±0.002,t=27.790、12.050、30.950,P<0.01),而5-Fu+CQ组的N-cadherin、Snail和TGF-β的表达低于5-Fu组(0.184±0.003、0.219±0.011、0.106±0.003比0.265±0.003�; 王胤达张斌忠; 关键词：结肠癌自噬氯喹化疗

结直肠癌组织中CISD2的表达及其对5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响被引量：4: 2022年; 目的探讨CDGSH铁硫结构域2(CISD2)在结直肠癌组织中的表达、临床意义及其对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫组化检测结直肠癌和癌旁组织中CISD2的表达,采用χ^(2)检验分析结直肠癌组织中CISD2的表达与临床指标之间的关系;MTT评估CISD2对结直肠癌细胞5-FU敏感性的影响;Western blotting检测HCT116和HCT8人结直肠癌细胞自噬蛋白ATG5、Beclin 1和LC3-Ⅱ/Ⅰ,凋亡蛋白caspase-3表达情况。结果qRT-PCR和免疫组化结果显示,与癌旁组织比较,结直肠癌组织CISD2的表达水平明显降低(P<0.001),且与患者肿瘤M分期相关(P<0.05)。MTT结果显示,与单纯5-FU处理组比较,过表达CISD2联合5-FU处理组细胞活力下降更显著(P<0.05)。Western blotting结果显示,与单纯5-FU处理组比较,过表达CISD2联合5-FU处理组细胞中ATG5、Beclin 1和LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白水平降低,而活化的caspase-3和p-AKT水平增加(均P<0.05)。结论结直肠癌中CISD2表达下调能增加5-FU的敏感性,此作用可能是经AKT信号逆转5-FU诱导的自噬而实现的。; 曹会茹徐阳王华德文普帅; 关键词：结直肠癌 5-氟尿嘧啶化疗敏感性

三维适形放疗联合5-氟尿嘧啶化疗治疗晚期胆管癌患者的疗效分析: 2021年; 目的:以晚期胆管癌患者为研究对象,总结三维适形放疗联合5-氟尿嘧啶化疗方法的临床治疗效果。方法:选择2018年1月—2019年6月间收治的52例晚期胆管癌患者,按照入院顺序对患者分组后,对照组患者26例,单纯接受5-氟尿嘧啶化疗治疗,实验组患者则接受5-氟尿嘧啶化疗+三维适形放疗治疗,统计治疗效果,并对两组患者实施为期18个月的随访,评估预后。结果:两组患者的治疗总有效率显示,实验组晚期胆管癌患者达到了76.92%,显著高于对照组的50.00%,数据差异显著(χ^(2)值=5.839,P=0.036);两组患者的随访结果显示,在治疗后的18个月内,实验组患者的并发症例数、再入院例数、死亡例数分别为12(46.15%)、9(34.62%)、7(26.92%),显著优于对照组的20(76.92%)、15(57.69%)、14(53.84%),数据差异具有统计学意义(χ^(2)值=4.293/0.018、6.772/0.032、8.593/0.022)。且两组患者的OS与FPS比较,实验组为(11.75±2.16)月、(8.52±1.77)月,优于对照组的(9.59±3.29)月、(5.97±1.69)月,数据差异显著(P<0.05)。结论:在晚期胆管癌患者临床治疗中,采用三维适形放疗联合5-氟尿嘧啶化疗治疗方法能够取得满意效果,与常规治疗方法相比,联合治疗模式的临床总有效率更高,患者预后更理想。; 赖子森林新居沈聪龙柯桥; 关键词：三维适形放疗 5-氟尿嘧啶化疗胆管癌

表柔比星、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶化疗方案联合生物治疗应用于胃癌新辅助化疗的效果被引量：2: 2021年; 目的观察表柔比星+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶化疗方案联合生物治疗用于胃癌新辅助化疗的癌细胞杀伤效果。方法选取在上海交通大学医学院附属瑞金医院接受术前新辅助化疗的胃癌患者100例,随机接受表柔比星+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶化疗方案联合树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(联合组)或表柔比星+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶化疗方案(对照组),每组各50例,化疗前后测定血清肿瘤标志物的含量,化疗后测定手术切除病灶中增殖基因、抑癌基因的表达量并评估化疗有效率。结果化疗后,对照组及联合组患者血清中CA72-4、G17、TK-1的含量均低于化疗前[联合组:CA72-4(27.11±3.85)ng/mL vs(55.27±7.68)ng/mL,G17(46.13±8.79)ng/mL vs(78.84±9.65)ng/mL,TK-1(1.32±0.31)pmol/mL vs(3.18±0.47)pmol/mL;对照组:CA72-4(39.83±5.12)ng/mL vs(54.76±8.14)ng/mL,G17(56.71±8.76)ng/mL vs(78.65±9.48)ng/mL,TK-1(2.26±0.33)pmol/mL vs(3.38±0.42)pmol/mL],且联合组低于对照组[CA72-4(27.11±3.85)ng/mL vs(39.83±5.12)ng/mL,G17(46.13±8.79)ng/mL vs(56.71±8.76)ng/mL,TK-1(1.32±0.31)pmol/mL vs(2.26±0.33)pmol/mL],差异有统计学意义(P<0.05);联合组患者手术切除病灶中各增殖基因mRNA表达量低于对照组[CyclinB:(0.32±0.04)vs(0.96±0.12),CyclinD1:(0.28±0.04)vs(1.02±0.11),CDK1:(0.41±0.04)vs(1.06±0.13),CDK4(0.77±0.03)vs(1.02±0.18),CDK6(0.24±0.06)vs(0.98±0.12)],差异有统计学意义(P<0.05);联合组患者手术切除病灶中各抑癌基因mRNA表达量低于对照组[RASSF1A(0.36±0.08)vs(1.00±0.09),Noxa(0.44±0.09)vs(1.02±0.18),CKN1(0.28±0.10)vs(1.03±0.15),p16ink4a(0.62±0.09)vs(0.99±0.12)],差异有统计学意义(P<0.05);联合组手术切除率以及根治性切除率均高于对照组(根治性切除率52.00%vs 30.00%,手术切除率70.00%vs 42.00%),差异有统计学意义(P<0.05);联合组不良反应发生率与对照组相比差异无统计学意义(30.00%vs 32.00%)(P>0.05);联合组有效率高于对照组(60.00%vs 40.00%),差异有统�; 郭元彪陈敬贤阮铭郑岚; 关键词：胃癌表柔比星奥沙利铂 5-氟尿嘧啶

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