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ONECUT2高表达介导胃癌复发患者5-FU化疗耐药被引量：1: 2024年; 目的:探究One cut结构域家族成员2(ONECUT2)是否可以作为对5-FU耐药的胃癌复发患者的治疗靶点。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析ONECUT2基因在胃癌患者及胃癌复发患者的表达情况。利用基因集富集分析(GSEA)评估TCGA数据库中ONECUT2表达量与药物代谢相关生物学过程的相关性。利用CCK-8细胞毒性实验评估胃癌细胞敲低或过表达ONECUT2对5-FU的耐药情况。分析30例胃癌术后复发患者ONECUT2表达量与5-FU治疗效果的相关性。结果:TCGA数据库分析显示,在经受过化疗且复发的胃癌患者中,ONECUT2高表达的患者无病间隔期(disease-free interval,DFI)更短。GSEA分析结果表明,ONECUT2高表达与异生药物代谢通路呈正相关,这提示可能与胃癌患者的耐药相关。体外实验中,敲低ONECUT2降低胃癌细胞对5-FU的半数抑制浓度(IC_(50))值;反之,过表达ONECUT2增加细胞对5-FU的IC_(50)值。30例胃癌复发患者对5-FU的药物敏感性与ONECUT2表达量相关。结论:胃癌复发患者的ONECUT2表达量更高,ONECUT2高表达与胃癌复发患者的5-FU耐药相关,可能是潜在的治疗靶点。; 朱海峰陈述龙卫国王旭; 关键词：胃癌复发半数抑制浓度

circ_100284通过miR-217/MAPK1调控食管鳞状细胞癌侵袭及其对5-FU化疗敏感性的影响: 2024年; 目的探究环状RNA(circ_100284)作为竞争性内源RNA(ceRNA)通过调控miR-217/丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)影响食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞侵袭及其对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗的敏感性。方法生物信息学分析ESCC中差异表达的circRNAs。qRT-PCR检测ESCC组织和细胞中circ_100284的表达。使用浓度逐渐增加的5-FU处理ESCC细胞KYSE450以建立5-FU耐药KYSE450细胞系(KYSE450-R),MTT实验检测KYSE450和KYSE450-R细胞的IC_(50)。qRT-PCR检测KYSE450和KYSE450-R细胞中circ_100284、miR-217和MAPK1 mRNA的表达,Western blotting检测MAPK1蛋白的表达。取KYSE450-R细胞,设置:(1)空白对照组(不做处理)、si-NC组(转染si-NC)、si-circ_100284组(转染si-circ_100284)、pc-Control组(转染pc-Control)、pc-circ_100284组(转染pc-circ_100284)、pc-circ_100284+mimic NC组(转染pc-circ_100284和mimicNC)与pc-circ_100284+miR-217mimic组(转染pc-circ_100284和miR-217mimic),采用MTT实验检测细胞活力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况。(2)空白对照组(不做处理)、si-NC组(转染si-MAPK1的阴性对照)、si-MAPK1组(转染si-MAPK1)、si-MAPK1+inhibitor NC组(转染si-MAPK1和inhibitor NC)与si-MAPK1+miR-217inhibitor组(转染si-MAPK1和miR-217 inhibitor),采用qRT-PCR和Western blotting检测MAPK1 mRNA和蛋白的表达,MTT实验检测细胞活力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况。将circ_100284-WT或circ_100284-MUT报告质粒、MAPK1-WT或MAPK1-MUT报告质粒分别与miR-NC或miR-217 mimic共转染KYSE450-R细胞48 h,采用双荧光素酶报告实验测定荧光素酶相对活性。结果生物信息学分析显示circ_100284在ESCC中呈高表达。与癌旁正常组织比较,ESCC组织中circ_100284表达明显增加(P<0.05);与健康人食管上皮细胞HEEC比较,ESCC细胞系TE-11、ECA09和KYSE450中circ_100284表达明显增加(P<0.05)。与KYSE450细胞比较,KYSE450-R细胞的IC_(50)增加,circ_100284、MAPK1表达增加但miR-217�; 史艳伟米彩锋牛丽林杨洋; 关键词：食管癌化疗敏感性

STIP1/miR-199a-3p/EGR1信号轴影响DNA损伤修复促进胃癌细胞5-FU化疗抵抗的机制研究: 目的:应激诱导磷酸化蛋白1(Stress-Induced Phosphoprotein 1,STIP1)被证实与多种恶性肿瘤的发生、发展有着密切联系,然而与胃癌的发生机制尚不清楚,同时,化疗抵抗是胃癌治疗失败的元凶之一,...; 周舒畅; 关键词：胃癌化疗抵抗 5-氟尿嘧啶

清解扶正颗粒调控Cathepsin B/NLRP3通路减轻大肠癌小鼠5-FU化疗性肠黏膜炎的机制研究: 2024年; 目的基于Cathepsin B/NLRP3通路探讨清解扶正颗粒对大肠癌小鼠经5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗后所致的肠黏膜炎的治疗作用及作用机制。方法24只雄性BALB/c小鼠采取右前肢腋部皮下接种CT26细胞的方法构建大肠癌皮下移植瘤小鼠模型,待瘤体生长至100~300 mm3时,按照瘤体体积大小将小鼠随机分为对照组、5-FU组、5-FU+清解扶正颗粒组(5-FU+QFG组),每组8只。对照组给予生理盐水灌胃和腹腔注射,其他2组小鼠腹腔注射5-FU[50 mg/(kg·d^(-1))],每日1次,连续5 d;5-FU+QFG组在化疗的同时灌胃给予清解扶正颗粒(1.0 g/kg·d^(-1)),每日1次,连续7 d。每天观察小鼠的腹泻情况,记录体质量及瘤体积等情况。第7天末次给药后禁食12 h,动物取材,进行实验检测。采用苏木精-伊红染色(HE)法观察小鼠空肠组织病理变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测3组小鼠血清中二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(DLA)、内毒素(ET)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)表达水平;采用免疫组织化学法检测空肠组织中组织蛋白酶B(Cathepsin B)的阳性表达;采用实时定量聚合酶链式反应(qPCR)检测空肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin mRNA的相对表达水平,采用Western blot法检测空肠组织中ZO-1、Occludin、Cathepsin B、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白的相对表达量。结果①小鼠一般情况:在实验周期内,清解扶正颗粒能够显著减轻5-FU化疗引起的腹泻症状(P<0.05),对5-FU化疗引起的体质量下降无显著改善(P>0.05),对5-FU抑制瘤体生长没有显著的协同效应(P>0.05)。②空肠组织病理变化:清解扶正颗粒可显著改善5-FU化疗引起的肠黏膜绒毛变短、隐窝变深、炎性细胞浸润等肠黏膜损伤症状。③血清DAO、D-LA、ET以及TNF-α、IL-1β、IL-6含量:与5-FU组比较,清解扶正颗粒可以显著降低大肠癌小鼠血清中DAO、D-LA、ET以及促炎细胞因子TNF-α、IL-1β�; 袁颖绯林久茂林明和赵锦燕赵锦燕刘锦洪朱晓勤; 关键词：大肠癌

直肠癌组织中ADAM12、A2aR表达水平与神经脉管侵犯及5-FU化疗敏感性的关系: 2023年; 目的探究直肠癌组织中ADAM12、A2aR表达水平与神经脉管侵犯及5-FU化疗敏感性的关系。方法选取62例新型辅助放化疗治疗前活检石蜡标本,采用免疫组化法检测直肠癌组织中ADAM12、A2aR表达水平,采用直肠癌消退分级标准对直肠癌组织化疗敏感性进行评价。结果A2aR蛋白的表达与肿瘤大小、患者性别、年龄大小、神经脉管侵犯程度无关(P>0.05),与TNM分期、浸润程度有关(P<0.05)。ADAM12蛋白的表达与肿瘤大小、患者性别、年龄大小、神经脉管侵犯程度无关(P>0.05),与浸润程度、TNM分期有关(P<0.05)。直肠癌化疗敏感性与浸润程度、TNM分期、A2aR和ADAM12表达强度有关(P<0.05)。直肠癌组织中A2aR表达与5-FU化疗敏感性呈正相关(γ=0.352,P<0.001)。直肠癌组织中ADAM12表达与5-FU化疗敏感性呈正相关(γ=0.276,P<0.030)。结论直肠癌组织中ADAM12、A2aR阳性表达率较高,对神经脉管侵犯度不高,与5-FU化疗敏感性呈现正相关。; 张琦玥李义芬王凤西; 关键词：直肠癌 ADAM12

姜黄素对食管癌细胞中5-FU化疗敏感性的影响被引量：4: 2023年; 目的探讨姜黄素对食管癌细胞中5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法选取食管癌细胞EC-9706和EC-109,单独给予5-FU或联合姜黄素干预后,采用CCK-8法检测细胞增殖,RT-qPCR法检测miR-590-3p表达,Western blot法检测Wnt-2、β-catenin蛋白表达。结果姜黄素能够抑制食管癌EC-9706和EC-109细胞的增殖(P<0.05),并呈剂量依赖性。姜黄素能够增强食管癌细胞EC-9706和EC-109对5-FU的敏感性,降低其IC50值(P<0.01)。miR-590-3p在食管癌细胞系中低表达;过表达miR-590-3p能够抑制食管癌细胞的增殖,并增加EC-9706和EC-109细胞对5-FU的敏感性,降低其IC_(50)值(P<0.01)。姜黄素能够增加食管癌细胞中miR-590-3p的表达;抑制miR-590-3p的表达能够逆转姜黄素对食管癌细胞增殖的影响。姜黄素能够通过调节miR-590-3p表达抑制Wnt-2、β-catenin蛋白表达(P<0.01)。结论姜黄素能够增加5-FU对食管癌的化疗敏感性,其机制可能是通过调控miR-590-3p表达从而抑制Wnt-2/β-catenin通路的活性。; 秦文兵李瑞佳张月丽; 关键词：姜黄素

LncRNA GAS5通过miR-106a-5p/PTEN轴调控结肠癌细胞对5-FU化疗敏感性的作用机制研究: 在所有消化道恶性肿瘤中,结肠癌(colon cancer)属于较为常见的一类。据统计结肠癌发病率位列所有恶性肿瘤的第3位,病死率则居第2位,且发病率呈显著上升趋势。手术、化疗、放疗和靶向治疗是目前结肠癌的主要治疗方式。5...; 聂启鸿; 关键词：结肠癌 PTEN

去泛素化酶UCHL3在TP53突变结直肠癌高水平糖酵解及5-FU化疗耐药中的作用及其机制研究: 结直肠癌是全球发病率排名第三、致死率排名第四的恶性肿瘤。结直肠癌约占全世界每年诊断的所有癌症及癌症相关死亡的10%,对人类的健康造成严重的威胁。因此阐明结直肠癌恶性进展的机制以及开发新的治疗策略对于改善结直肠癌患者预后至...; 辛海松; 关键词：糖酵解

PICH表达抑制剂在制备增强胃癌对5-FU化疗敏感性药物中的应用: 本发明属于医药领域，具体涉及一种PICH表达抑制剂在制备增强胃癌对5‑FU化疗敏感性药物中的应用。本发明发现PICH的表达影响5‑FU的化疗敏感性，其中PICH缺失提高了5‑FU的化疗敏感性，而高表达减弱了5‑FU的化疗...; 焦作义冶慧丽石文贵

HSYA在结直肠癌细胞增殖迁移与5-FU化疗耐药性中的作用研究: 研究背景与目的:结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是常见的恶性肿瘤之一,其发病率位和死亡率逐年上升。5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil,5-FU）是CRC一线化疗药物,但有相当数量的患者存在5...; 王丽; 关键词：结直肠癌增殖化疗耐药羟基红花黄色素A

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