搜索到1500篇“ CONNEXIN43“的相关文章
- 间隙连接蛋白43在糖尿病肾病中的研究进展
- 2024年
- 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病引起的微血管并发症,常导致多种肾脏细胞结构和功能损害,是慢性肾脏病和终末期肾病的重要原因。间隙连接蛋白通过形成半通道及介导间隙连接细胞间通信参与维持多种器官细胞功能和组织稳态。间隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)是肾脏中含量最丰富且研究最广泛的间隙连接蛋白。越来越多的证据表明Cx43参与了DN的发生发展,与肾小球系膜细胞、足细胞及肾小管上皮细胞损伤密切相关,但Cx43在DN中调控肾脏细胞稳态的分子机制尚不清楚。该文从信号通路调控机制的角度,系统综述Cx43与DN发病机制的关系,探究靶向Cx43在DN干预治疗中的潜力。
- 王秀茹曹楚瑾姚颖曾锐
- 关键词:糖尿病肾病连接蛋白43肾小球系膜细胞足细胞上皮细胞
- 缝隙连接蛋白43经典与非经典作用在疾病治疗中的潜在价值
- 2024年
- 背景:缝隙连接蛋白43在维持组织代谢稳态平衡中发挥着重要作用,传统观点认为它参与了缝隙连接过程,为细胞与细胞之间建立直接的物质信号交换通道奠定结构基础。而近年来研究对于其独特的半通道作用提出了新的看法,并发现了其亚细胞定位、自身片段等对于细胞生理活动及病理过程的重要意义。目的:综述数据库中相关文献,系统性总结缝隙连接蛋白43分子特征及在多种细胞表达的研究进展,重点阐述通道依赖性与非通道依赖性缝隙连接蛋白43的生理与病理作用,并探讨其在疾病治疗中的潜在价值。方法:分别设置“gap junction,connexin 43(Cx43),hemichannel,channel-dependent Cx43,channel-independent Cx43,extracellular vesicles(EVs),mitochondria,GJA1-20k”为英文关键词,以“缝隙连接,缝隙连接蛋白43,半通道,通道依赖性Cx43,非通道依赖性Cx43,线粒体,细胞外囊泡,GJA1-20k”为中文关键词,分别在PubMed数据库及中国知网数据库进行文献检索,最终共入选81篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)缝隙连接蛋白43的经典作用即构成缝隙连接通道,通道依赖性缝隙连接蛋白43主要可通过直接构成缝隙连接通道参与组织器官的生理或病理过程,应充分关注其结构和功能的完整性,而黏附是缝隙连接的重要特性,与屏障障碍类疾病密切相关。(2)缝隙连接蛋白43的非经典作用即非缝隙连接通道依赖性作用,缝隙连接蛋白43六聚体目前被发现定位于质膜、线粒体内膜和细胞外囊泡表面等结构,参与炎性疾病的正向促炎机制、线粒体功能代谢和细胞外囊泡的靶向摄取等,选择性截短片段则参与全长连接蛋白43靶向转运至胞内各结构域过程,并且通过促使线粒体周围肌动蛋白聚合,调控线粒体稳态。(3)以上两种作用为开发靶向治疗药物及基于组织工程技术的治疗手段中种子细胞转化机制等问题的解决提供了新思�
- 诸葛晓萱李策包广洁康宏
- 关键词:缝隙连接蛋白43线粒体
- Connexin43在幼年非酒精性脂肪性肝病小鼠模型肝脏中的表达分析
- 2024年
- 目的探索Connexin43(Cx43)在幼年非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠模型肝脏中的表达变化,及其与肝细胞脂质沉积、内质网应激、炎症浸润及氧化应激的关系,为进一步探索可能的干预靶点奠定基础。方法采用4周龄C57BL/6J(n=24只)小鼠,随机分为两组,分别给予正常饮食和高脂饮食13周,建立正常对照及NAFLD模型。测量小鼠体重、肝重。收集小鼠血液和肝脏标本,检测血糖、血脂、胆固醇、甘油三酯。采用HE和油红O染色观察肝脏病变程度。应用免疫组织化学染色检测Cx43在小鼠肝脏组织的表达及定位,及其与脂质沉积相关指标CD36,炎症浸润及氧化应激相关指标CD68、F4/80及内质网应激相关指标GRP78、pIRE1表达的相关性。结果与正常对照组比较,NAFLD组小鼠体重、肝重、甘油三酯、胆固醇和血糖显著增高,差异有统计学意义(P<0.001)。与对照组小鼠相比,NAFLD小鼠肝脏Cx43表达上调,GRP78、IRE1、CD68、F4/80、CD36表达上调(P<0.01)。CD36(r=0.724)、CD68(r=0.544)、F4/80(r=0.648)、GRP78(r=0.575)、IRE1(r=0.658)与Cx43均呈显著正相关(P<0.05)。结论Cx43在幼年NAFLD小鼠模型中表达上调,可能参与调控幼年NAFLD小鼠肝脏中脂质沉积、内质网应激、炎症浸润及氧化应激等病理变化过程。
- 任笑笑李国华黄晓金宋蕾孙照赵永利
- 关键词:非酒精性脂肪性肝病内质网应激
- 连接蛋白43半通道介导NLRP3炎症小体激活在脑缺血中的作用
- 2024年
- 缝隙连接蛋白在脑缺血后的神经炎症扩散中发挥重要作用。连接蛋白43(connexin 43,Cx43)作为中枢神经系统中主要的连接蛋白,通常以寡聚形式形成六聚体的半通道,与相邻细胞上的半通道对接,形成缝隙连接通道。在正常生理条件下,细胞表面的半通道开放维持在正常生理水平;然而,在脑缺血的过程中,Cx43半通道的过度开放导致了大量的离子(Na^(+)、Cl^(−)、Ca^(2+)、K^(+))、谷氨酸、天冬氨酸和三磷酸腺苷(ATP)等物质的释放,引起相邻细胞功能紊乱,从而加重神经细胞的损伤。此外,Cx43半通道的开放还诱导炎症因子的释放,这与脑缺血后NLRP3炎症小体的激活密切相关。因此,通过调控Cx43半通道能够缓解脑缺血后神经炎症,进而减轻脑缺血损伤。本文重点综述了Cx43半通道蛋白与NLRP3炎症小体激活的关系,以及其在脑缺血中的作用,旨在为脑缺血的治疗提供新的思路和方法。
- 彭林辉李丹胡志强左夏林
- 关键词:脑缺血缝隙连接蛋白炎症NLRP3
- Cx43对胆总管结扎大鼠心肌损伤的负向调控作用及其机制
- 2024年
- 目的探讨缝隙连接蛋白43(Cx43)在胆总管结扎(CBDL)引起的大鼠心肌损伤中的作用及其分子机制。方法将18只SD大鼠随机分为假手术组、CBDL组及Cx43抑制剂组,每组6只。假手术组大鼠行胆总管游离术,CBDL组大鼠游离、结扎并切断胆总管,Cx43抑制剂组大鼠术前24 h通过尾静脉单次注射25 mg/kg的Gap 26后,游离、结扎并切断胆总管。三组大鼠饲养至术后第14天时采用心脏超声检查评估心脏射血分数(EF)、缩短分数(FS)和心率(HR);随后测定三组大鼠血清总胆红素(TBil)、苯丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶-MB(CK-MB)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及丙二醛(MDA)水平;取三组大鼠心脏组织行HE染色和Masson染色;采用免疫印迹实验检测心脏组织中Cx43、Wnt 3α、β-catenin蛋白的水平。结果心脏超声检查结果显示,CBDL组、Cx43抑制剂组大鼠心脏EF、FS、HR均显著低于假手术组(F=22.95~43.55,t=5.10~9.32,P<0.05)。血生化及氧化应激指标检测结果显示,与假手术组相比,CBDL组、Cx43抑制剂组大鼠血清中TBil、AST、ALT、LDH、CK-MB、MDA、GSH-PX水平显著升高,SOD的水平显著降低(F=19.29~100.60,t=3.67~13.72,P<0.05)。HE染色及Masson染色结果显示,CBDL组和Cx43抑制剂组大鼠发生心肌损伤及心肌间质纤维化。免疫印迹实验结果显示,与假手术组相比,CBDL组和Cx43抑制剂组大鼠心脏组织中Cx43水平显著下降,Wnt 3α、β-catenin水平显著升高(F=28.50~70.07,t=4.32~11.79,P<0.05);与CBDL组相比,Cx43抑制剂组大鼠心脏组织中Cx43水平显著下降,Wnt 3α、β-catenin水平显著升高(t=4.95~5.20,P<0.05)。结论CBDL大鼠心脏组织中Cx43下调可负向调控激活Wnt 3α/β-catenin通路,导致大鼠心肌组织损伤加剧及心脏功能下降。
- 王晓玉吕琳杨瀚祝琳董胜男董河
- 关键词:胆总管结扎术连接蛋白43Β连环素
- 缝隙连接蛋白43在阿尔茨海默病中的研究进展
- 2024年
- 星型胶质细胞的功能异常与多种神经退行性疾病的发生发展关系密切,缝隙连接的异常是其中重要的机制之一。缝隙连接主要是由缝隙连接蛋白(connexin,Cx)构成,是相邻细胞间代谢和离子耦合以及电传递的主要结构。Cx43和Cx30是在脑中含量最多的Cx亚型,其中又以Cx43为主。Cx43在脑中含量或分布与阿尔兹海默病的发生发展关系密切。本文就以Cx43与阿尔兹海默病的关系进行综述。
- 王子沫董瑞韩玉强顾小萍
- 关键词:缝隙连接蛋白43阿尔兹海默病
- 连接蛋白43在常见心脏疾病中的作用研究进展
- 2024年
- 心脏疾病是心血管疾病中死亡和致残的主要原因。连接蛋白43(Cx43)是哺乳动物心室肌细胞中最主要的连接蛋白,其表达、分布及磷酸化水平的异常与心律失常、心肌梗死、心力衰竭和糖尿病心肌病等密切相关。本文就Cx43与常见心脏疾病的研究进展进行综述,为心脏疾病的进一步研究及开发相关治疗药物提供参考。
- 刘思思幸超群幸小亮姚志勇
- 关键词:连接蛋白43心脏疾病
- 连接蛋白43通过调控细胞周期抑制结直肠癌的增殖机制研究
- 2024年
- 目的探究连接蛋白(CX43)在结直肠癌中的表达和临床关系及其作用与机制。方法在线分析网站检索GJA1在结直肠癌中的表达及其与结直肠癌的临床特征关系,下载TCGA数据库中的结直肠癌转录组数据,通过生物信息学方法分析GJA1在配对结直肠癌中的表达,收集临床结直肠癌样本,通过qPCR、Western blotting及免疫组织化学技术验证CX43在结直肠癌中的表达情况。在过表达和敲低CX43的HCT116和LOVO细胞中,利用克隆形成实验及CCK8实验检验其增殖能力,通过流式细胞仪检测其对细胞周期的影响,进一步裸鼠成瘤实验在体内验证其作用,最后通过qPCR和Western blotting技术验证其作用机制。结果TCGA数据库和组织样本中发现CX43在结直肠癌中低表达,且与更差的预后相关。过表达GJA1的HCT116细胞转录组数据分析显示,其可以通过抑制细胞周期来抑制结直肠癌的增殖,过表达和敲低CX43能够通过调控细胞周期蛋白D1(CCND1)的水平来抑制或促进结直肠癌的增殖。结论CX43在结直肠癌中低表达,并能够通过抑制细胞周期来抑制结直肠癌的增殖。
- 罗青杉梅海涛郝家领蔡锦锋周润楷温玉刚
- 关键词:结直肠肿瘤连接蛋白43细胞周期细胞周期蛋白D1
- 缝隙连接蛋白43通过调控凋亡参与大鼠牙周炎相关肾损伤
- 2024年
- 目的本研究旨在探讨缝隙连接蛋白43(Cx43)在大鼠牙周炎诱导慢性肾损伤模型中的作用。方法按照完全随机数字表法将12只SPF级Wistar雄性大鼠分为对照组和牙周炎组,每组6只。对照组大鼠不做处理,牙周炎组大鼠采用钢丝结扎大鼠双侧上颌第一磨牙的颈部,构建牙周炎模型。建模8周后检查大鼠牙周临床指标。显微CT(micro‑CT)扫描大鼠上颌骨重建其三维结构并分析牙槽骨吸收情况;组织病理学检测牙周及肾组织的病理改变;MitoSOX red试剂检测肾组织中活性氧(ROS)含量;生化试剂盒检测血清氧化应激生物标志物;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肾组织中Cx43、核因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、BCL2-Associated X的蛋白质(Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肾组织中Cx43、NF-κB、IL-1β、Bax、Bcl-2和Caspase-3蛋白表达水平。结果micro-CT三维重建结果显示,牙周炎组大鼠第一磨牙牙槽骨骨质吸收明显,牙槽嵴高度降低,且釉牙骨质界到牙槽嵴顶的距离显著大于对照组。组织病理学结果显示,牙周炎组大鼠牙周组织内可见大量炎症细胞浸润和牙槽骨明显吸收;牙周炎组大鼠肾组织中肾小球基底膜轻度增厚,鲍曼氏囊腔扩张,肾小管刷状缘破坏。MitoSOX red染色结果显示牙周炎组肾组织中ROS含量明显升高。生化检测结果显示,牙周炎组大鼠血清中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽水平降低,丙二醛水平升高。qRT-PCR和Western blot结果显示,牙周炎组肾组织中Cx43、IL-1β、IL-6、Bax和Caspase-3 mRNA及Cx43、IL-1β、NF-κB、Bax和Caspase-3蛋白表达水平较对照组上升,而Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平下降。结论牙周炎可能通过上调大鼠肾组织中Cx43的表达激活NF-κB信号分子,引起大鼠肾脏组织中炎症水平和凋亡水平升�
- 辛雨傅若冰辛禧瑞商雅琦刘歆婵于维先
- 关键词:牙周炎肾损伤缝隙连接蛋白43凋亡
- 模拟失重下缝隙连接蛋白43对血管平滑肌细胞增殖与凋亡的影响
- 2024年
- 目的探究模拟失重下缝隙连接蛋白43(Cx43)对血管平滑肌细胞增殖及凋亡的影响。方法将人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)作为研究对象,分为正常重力组(Con组)、模拟失重组(SMG组),并建立细胞模拟失重模型。两组细胞培养48 h后采用qRT-PCR和Western blotting检测HASMCs中Cx43的表达变化情况;加入缝隙连接蛋白抑制剂18-α-甘草次酸(18α-GA)后,两组再分成Con组、正常重力加抑制剂组、SMG组、模拟失重加抑制剂组(SMG+inhibitor组)。采用Western blotting检测模拟失重对HASMCs中的增殖相关蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)以及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)等蛋白水平表达的影响,采用EdU检测HASMCs的增殖能力,采用流式检测HASMCs的凋亡情况。采用免疫荧光检测尾部悬吊大鼠颈动脉平滑肌细胞中Cx43的表达情况。结果SMG组HASMCs回转失重培养48 h后,与Con组相比,HASMCs中Cx43的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。SMG+inhibitor组中的PCNA蛋白表达水平显著下降(P<0.05),Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05),BAX水平显著增高(P<0.05);与SMG组相比,SMG+inhibitor组HASMCs中EdU阳性细胞比率显著下降(P<0.05);流式结果表明,SMG+inhibitor组中HASMCs中的凋亡率显著升高(P<0.05)。尾吊大鼠免疫荧光结果表明,尾吊大鼠与正常大鼠相比,颈动脉平滑肌细胞中Cx43表达显著增多。结论Cx43在模拟失重条件下促进HASMCs的增殖,抑制HASMCs的凋亡。
- 徐萌李程飞李曦刘浩平潘益凯铁娅滕王永春
- 关键词:模拟失重血管平滑肌细胞缝隙连接蛋白43增殖凋亡