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电针“公孙”调节Keap1 /Nrf2 /HO-1 通路对早发性卵巢功能不全大鼠氧化应激损伤的影响 2025年 1 (Keap1 )/核因子E_(2 )相关因子2 (Nrf2 )/血红素氧合酶-1 (HO-1 )通路的影响,探讨电针“公孙”治疗POI的作用机制。方法:将32 只雌性大鼠随机分为空白组、模型组、电针组及西药组,每组8只。采用腹腔注射环磷酰胺制备POI大鼠模型。电针组大鼠给予电针干预双侧“公孙”2 0 min,每日1 次,持续1 4 d;西药组予戊酸雌二醇溶液灌胃,每日1 次,持续1 4 d。实验过程中记录各组大鼠体质量变化并观察一般情况。干预结束后,ELISA检测大鼠血清促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E_(2 ))、抗米勒管激素(AMH)、丙二醛(MD A)含量及过氧化物歧化酶(SOD )、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力;HE染色法观察卵巢组织形态变化;免疫组织化学法和Western blot检测卵巢组织Keap1 、Nrf2 和HO-1 蛋白表达;PCR法检测卵巢组织Keap1 、Nrf2 和HO-1 mRNA表达。结果:与空白组比较,造模后各组大鼠精神状态欠佳,可见躯体消瘦,毛发干枯、无光泽,偶见黄色稀软便、黑便、眼周鼻尖有带血分泌物,动情周期紊乱。干预后,电针组与西药组大鼠体质量上升,大便呈棕褐色、卵圆形,未见带血分泌物。与空白组比较,模型组大鼠血清FSH、MD A水平升高(P<0.01 ),E_(2 )、AMH水平及SOD 、GSH-Px活力降低(P<0.01 ),各级生长卵泡数量减少,闭锁卵泡增加,卵巢组织中Keap1 阳性表达增加(P<0.01 ),Nrf2 、HO-1 阳性表达减少(P<0.01 ),卵巢组织中Keap1 蛋白表达增加(P<0.01 ),Nrf2 、HO-1 蛋白表达减少(P<0.01 ),卵巢组织中Keap1 mRNA表达增加(P<0.01 ),Nrf2 、HO-1 mRNA表达减少(P<0.01 );与模型组比较,电针组、西药组大鼠血清FSH、MD A水平降低(P<0.01 ),E_(2 )、AMH水平及SOD 、GSH-Px活力升高(P<0.01 ),各级生长卵泡数量增加,闭锁卵泡减少,卵巢组织中Keap1 阳性表达减少(P<0.01 ),Nrf2 、HO-1 阳性表达增加(P<0.05,P<0.01 ),卵巢组织中Keap1 蛋白表达减少(P关键词：电针 公孙 清达颗粒调控TGF-β1 /Smad2 /3通路减轻高血压肾动脉血管纤维化 2025年 D G)对高血压病所致肾动脉纤维化的影响。方法选择6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为对照组。选择自发性高血压大鼠(SHR)30只,按照随机数字表法分为模型组、QD G低剂量组、中剂量组、高剂量组及阳性药组,每组6只。QD G低、中、高剂量组分别按450、900、1 800 mg/(kg·d)给予QD G灌胃,阳性药组按7.2 mg/(kg·d)给予缬沙坦灌胃,对照组和模型组大鼠均给予等体积的双蒸水灌胃,每日1 次,连续1 0周。采用HE染色法观察肾动脉病理变化,通过RNA测序分析差异表达转录本,利用GO和KEGG分析富集潜在相关通路。通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激构建肾动脉血管平滑肌细胞的体外模型,验证不同剂量QD G对纤维化及潜在富集通路活化的影响。结果不同剂量的QD G均可降低SHR肾动脉中膜厚度(P<0.05)。QD G干预后,共有1 42 3个差异表达的转录本发生变化。GO分析发现细胞和生物过程等被显著富集;KEGG分析发现丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和转化生长因子β(TGF-β)等通路被显著富集。QD G干预能抑制AngⅡ刺激后肾动脉平滑肌细胞中Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、p-Smad2 、p-Smad3、TGF-β1 蛋白表达,提高基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1 和TIMP2 蛋白表达(P<0.05)。结论QD G抑制TGFβ-1 /Smad2 /3通路活化减轻高血压所致肾动脉血管纤维化。关键词：肾动脉 纤维化 中药复方 基于Keap1 /Nrf2 /HO-1 信号通路探讨滋肾调肝方对卵巢储备功能下降模型大鼠的影响 2025年 D OR)模型大鼠氧化应激损伤的作用,并探讨Kelch样ECH关联蛋白1 (Keap1 )/核因子E2 相关因子2 (Nrf2 )/血红素氧合酶-1 (HO-1 )信号通路在其中的作用机制。方法:将48只雌性SD 大鼠随机分为正常组1 2 只,造模组36只,造模组大鼠连续每日皮下注射半乳糖(350 mg·kg^(-1 ))联合制动应激法建立模型,造模2 8 d后将正常组和造模组各处死6只验证模型。模型验证成功后,将造模组分为模型组,戊酸雌二醇(0.09 mg·kg^(-1 ))组和滋肾调肝方低、中、高剂量(6.39、1 2 .78、2 5.56 g·kg^(-1 ))组,以6只/组进行相应干预,持续4周。苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠动情周期及卵巢病理形态学变化,计算大鼠卵巢脏器指数;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中性激素及氧化应激相关指标的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测卵巢组织中Nrf2 、Keap1 、HO-1 蛋白及mRNA表达情况;免疫组化(IHC)检测卵巢组织中超氧化物歧化酶2 (SOD 2 )蛋白的阳性表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠卵巢中生长卵泡明显减少、卵泡颗粒层排列松散;大鼠卵巢指数和血清抗缪勒管激素(AMH)、雌二醇(E2 )水平显著下降,黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)水平均显著升高(P<0.01 );超氧化物歧化酶(SOD )、过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平显著下降(P<0.01 ),丙二醛(MD A)水平显著升高(P<0.01 ),卵巢组织中Keap1 蛋白及mRNA表达显著增加(P<0.01 ),Nrf2 、HO-1 蛋白表达显著减少(P<0.01 ),Nrf2 mRNA表达明显降低(P<0.05),HO-1 mRNA表达显著下降(P<0.01 ),SOD 2 蛋白阳性表达显著减少(P<0.01 );与模型组比较,戊酸雌二醇组及滋肾调肝方低、中、高剂量组卵巢指数均明显增加(P<0.05,P<0.01 ),血清中AMH、E2 水平显著升高(P<0.01 ),FSH、LH水平显著降低(P<0.01 );卵巢内生长卵泡数量增多,血清中SOD 活性增强,CAT活力升高,GSH�关键词：卵巢储备功能下降 基于Keap-1 /Nrf2 /HO-1 和Caspase-3/Bcl-2 /Bax信号通路探讨坤宝丸对早发性卵巢功能不全大鼠的影响 2025年 2 周,下午灌胃相应药物,连续给药4周。实验结束后,称量大鼠双侧卵巢湿重、子宫、全脑和垂体的重量,计算脏器指数;HE染色观察大鼠卵巢病理的改变,分析卵泡数量的变化;ELISA检测大鼠血清中E_(2 )、LH、AMH和FSH含量的变化;IHC分析大鼠卵巢组织中Keap-1 、Nrf2 、HO-1 、Caspase-3、Bcl-2 和Bax蛋白阳性表达的情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠卵巢湿重、性腺指数、子宫指数和垂体指数明显降低,黄体和闭锁卵泡数量明显增多,原始卵泡、次级卵泡和成熟卵泡明显减少,血清中E_(2 )和AMH含量明显降低,LH和FSH含量明显升高,Keap-1 、Caspase-3和Bax蛋白阳性表达明显升高,Bcl-2 、Nrf2 和HO-1 蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组相比,各给药组卵巢湿重、性腺指数、子宫指数和垂体指数出现不同程度的升高,黄体和闭锁卵泡数量明显减少,原始卵泡、次级卵泡和成熟卵泡明显增多,血清中E_(2 )和AMH含量明显升高,LH和FSH含量明显降低,Keap-1 、Caspase-3和Bax蛋白阳性表达明显降低,Bcl-2 、Nrf2 和HO-1 蛋白表达量明显升高(P<0.05)。结论:坤宝丸对TWP诱导的POI大鼠有一定的治疗作用。其机制可能与影响性激素表达水平和卵泡的发育,调节Keap-1 /Nrf2 /HO-1 和Caspase-3/Bcl-2 /Bax通路有关。关键词：坤宝丸 基于Keap1 -Nrf2 /HO-1 信号通路探讨薏苡附子败酱散对UC模型大鼠结肠黏膜损伤的影响 2025年 1 -核因子E2 相关因子2 /血红素氧合酶1 (Keap1 -Nrf2 /HO-1 )信号通路的影响,阐释其对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜损伤的作用机制。方法:选用80只SD 大鼠雌雄各半,随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组(0.35 g·kg^(-1 ))、薏苡附子败酱散组(6.00 g·kg^(-1 )),采用2 ,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇联合灌肠法进行实验性UC造模。给药1 4 d期间,观察大鼠一般情况变化及疾病活动指数(D AI);苏木精-伊红染色(HE)法观察结肠病理学改变及结肠黏膜损伤指数(CMD I)评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色法检测结肠组织细胞凋亡情况;生化法检测结肠组织中超氧化物歧化酶(SOD )及丙二醛(MD A)水平;实时荧光-聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测结肠组织中Keap1 、Nrf2 及HO-1 相对表达,蛋白质印迹(Westernblotting)法测定结肠组织中Keap1 、Nrf2 、HO-1 蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量先降后升,D AI评分及CMD I评分上升(P<0.05),血清炎症因子(IL-6、TNF-α)含量均显著增加(P<0.05);结肠组织中MD A含量增加(P<0.05),SOD 含量减少(P<0.05),TUNEL荧光染色阳性表达明显,Keap1 mRNA表达水平及蛋白表达均明显升高(P<0.01 ),Nrf2 、HO-1 mRNA表达水平及蛋白表达均明显下降(P<0.05)。与模型组比较,给药组大鼠体质量增加值上升(P<0.05),D AI评分及CMD I评分降低(P<0.05),血清炎症因子(IL-6、TNF-α)含量均显著减少(P<0.05);结肠组织中MD A含量减少(P<0.05),SOD 含量增加(P<0.05),TUNEL荧光染色阳性表达减弱,Keap1 mRNA表达水平及蛋白表达均明显下降(P<0.05),Nrf2 、HO-1 mRNA表达水平及蛋白表达均明显上升(P<0.05)。结论:薏苡附子败酱散对UC大鼠结肠黏膜损伤有抑制作用,其机制可能是通过调控Keap1 -Nrf2 /HO-1 通路,影响脂质过氧化进程,抑关键词：薏苡附子败酱散 人参皂苷Rb1 调节SIRT1 /Nrf2 信号通路对妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤的影响 2025年 1 调节沉默信息调节因子2 相关酶1 (SIRT1 )/核因子E2 相关因子2 (Nrf2 )信号通路对妊娠期糖尿病(GD M)大鼠氧化应激损伤的影响。方法 选取39只妊娠SD 大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素诱导制备GD M模型,将造模成功的36只大鼠随机分为模型组(腹腔注射1 0 mL/kg生理盐水)、人参皂苷Rb1 低剂量组(腹腔注射1 .4 mg/mL的人参皂苷Rb1 溶液)、人参皂苷Rb1 高剂量组(腹腔注射2 .8 mg/mL的人参皂苷Rb1 溶液)、人参皂苷Rb1 高剂量+EX-52 7组(腹腔注射2 .8 mg/mL的人参皂苷Rb1 及5.0 mg/mL的EX-52 7混合溶液),每组9只。另取9只妊娠SD 大鼠腹腔注射等剂量柠檬酸盐缓冲液设为对照组。检测各组大鼠血清空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HD L-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LD L-C)、甘油三酯(TG)水平及母体体质量、胎鼠存活率;采用原位末端凋亡法染色检测各组大鼠胎盘细胞凋亡率;检测各组大鼠血清与胎盘组织丙二醛(MD A)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD )、过氧化氢酶(CAT)水平;采用免疫印迹法检测各组大鼠胎盘组织SIRT1 /Nrf2 信号通路相关蛋白表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清FBG、TC、LD L-C及TG水平,母体体质量,胎盘细胞凋亡率,血清与胎盘组织MD A水平明显升高(P<0.05),血清HD L-C水平,胎鼠存活率,血清与胎盘组织GSH、SOD 及CAT水平,胎盘组织SIRT、Nrf2 及血红素加氧酶-1 (HO-1 )蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,人参皂苷Rb1 低剂量组、人参皂苷Rb1 高剂量组大鼠血清FBG、TC、LD L-C及TG水平,母体体质量,胎盘细胞凋亡率,血清与胎盘组织MD A水平均降低(P<0.05),血清HD L-C水平,胎鼠存活率,血清与胎盘组织GSH、SOD 及CAT水平,胎盘组织SIRT、Nrf2 及HO-1 蛋白表达水平均升高(P<0.05)。与人参皂苷Rb1 低剂量组比较,人参皂苷Rb1 高剂量组大鼠血清FBG、TC、LD L-C及TG水平,母体体质量,胎盘细胞凋亡率,血清与�关键词：人参皂苷RB1 氧化应激 基于JAK2 /STAT3通路介导的星形胶质细胞A1 /A2 表型转化探讨桃红四物汤对脑缺血再灌注损伤的保护作用 2025年 D 大鼠随机平均分为假手术组,模型组,桃红四物汤低、中、高剂量组,磷酸川芎嗪片组和AG490组。除假手术组外均进行MCAO/R造模,给药7 d。采用Longa评分法进行神经功能缺损评分,2 ,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估脑梗死体积,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测皮质补体成分3(C3)、S1 00钙结合蛋白A1 0(S1 00A1 0)、非受体型酪氨酸蛋白激酶2 (JAK2 )、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)相关mRNA和蛋白表达差异,血管内皮生长因子-A(VEGF-A)蛋白表达差异,炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1 β(IL-1 β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达水平;免疫荧光双染检测GFAP和C3、S1 00A1 0共定位情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测VEGF表达情况。结果:与假手术组比较,模型组脑梗死体积、神经功能损伤显著升高(P<0.01 ),蛋白C3上升而S1 00A1 0降低,信号通路相关蛋白明显升高(P<0.05,P<0.01 ),VEGF-A蛋白显著降低(P<0.01 ),相关炎症因子mRNA表达显著升高(P<0.01 );共定位荧光强度GFAP和C3显著上升(P<0.01 ),GFAP和S1 00A1 0显著下降(P<0.01 ),VEGF含量显著升高(P<0.01 )。与模型组比较,桃红四物汤中、高剂量和磷酸川芎嗪片组脑梗死体积、神经功能损伤显著降低(P<0.01 );桃红四物汤低、中、高剂量,磷酸川芎嗪片组蛋白表达C3降低而S1 00A1 0显著升高(P<0.01 );桃红四物汤高剂量组,AG490组蛋白及mRNA表达C3、通路相关明显降低(P<0.05,P<0.01 ),S1 00A1 0显著升高(P<0.01 ),VEGF-A蛋白显著上升(P<0.01 ),相关炎症因子mRNA表达显著降低(P<0.01 );共定位荧光强度GFAP和C3显著降低(P<0.01 ),GFAP和S1 00A1 0显著升高(P<0.01 );VEGF含量显著上升(P<0.01 )。结论:桃红四物汤发挥对脑缺血再灌注大鼠脑保护作用,其机制与下调JAK2 /STAT关键词：桃红四物汤 星形胶质细胞 FOXD 2 -AS1 通过EZH2 调控LATS1 表达影响肾癌细胞的增殖与迁移 2025年 D 2 -AS1 通过EZH2 调控LATS1 表达影响肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖与迁移的作用机理。方法:采用GEPIA 2 软件在线分析TCGA数据库中FOXD 2 -AS1 在ccRCC组织中的表达水平,评估其与患者总体生存率之间的关系。用qPCR法检测肾癌细胞及临床收集的2 6例ccRCC组织中FOXD 2 -AS1 表达水平,用CCK-8法和Transwell小室实验观察敲减FOXD 2 -AS1 表达对肾癌细胞增殖与迁移的影响;用qPCR与WB法检测敲减FOXD 2 -AS1 表达对肾癌细胞LATS1 mRNA与蛋白表达的影响。用RNA免疫沉淀(RIP)和染色质免疫沉淀(ChIP)法分析FOXD 2 -AS1 与EZH2 及LATS1 之间的作用。结果:GEPIA 2 软件分析结果显示,FOXD 2 -AS1 在ccRCC组织中呈明显高表达(P<0.01 ),FOXD 2 -AS1 高表达患者的总体生存率较低(P<0.05)。qPCR法检测结果显示,相较癌旁组织,FOXD 2 -AS1 在2 6例ccRCC组织中呈显著高表达(P<0.01 )。相较永生化肾小管上皮细胞HK-2 ,FOXD 2 -AS1 在肾癌786-O、ACHN及SN1 2 -PM6细胞中均显著高表达(均P<0.01 )。敲减FOXD 2 -AS1 表达,均可显著降低肾癌细胞的增殖与迁移能力(均P<0.05),并明显上调LATS1 的mRNA与蛋白表达水平(均P<0.01 )。RIP与ChIP实验证实,FOXD 2 -AS1 可结合并招募EZH2 至LATS1 启动子区域而发挥作用。挽救实验显示,敲减LATS1 或过表达EZH2 可部分逆转敲减FOXD 2 -AS1 对肾癌细胞增殖与迁移的抑制作用。结论:FOXD 2 -AS1 在ccRCC中高表达,其通过募集EZH2 至LATS1 基因启动子区域而负性调控LATS1 的表达,进而促进肾癌细胞的增殖与迁移。关键词：肾透明细胞癌 EZH2 Compound heterozygous mutation of AFG3L2 causes autosomal recessive spinocerebellar ataxia through mitochondrial impairment and MICU1 mediated Ca2 +overload 2025年 1 A>G,p.M1 V)in the AFG3L2 start codon.The proband's genotype included heterozygous mutations of the compound AFG3L2 (p.[M1 V];[R632 X](c.[1 A>G];[1 894.C>T])),which were inherited from the father(c.1 A>G,p.M1 V)and mother(c.1 894C>T,p.R632 X).Functional studies performed on hi PSCs(human induced pluripotent stem cells)generated from the patients and HEK2 93T cells showed that the mutations impair mitochondrial function and the unbalanced expression of AFG3L2 mRNA and protein levels.Furthermore,this novel mutation resulted in the degradation of the protein and the reduction of the stability of the AFG3L2 protein,and MCU(mitochondrial calcium uniporter)complex mediated Ca2 +overload.Unveiling the superior hydrogen evolution reaction activity of 1 T-2 H MoS_(2 )heterointerface by on-chip microdevices 2025年 2 )have long been the focus of research efforts in hydrogen evolution reaction(HER).In this study,we constructed phase transition-induced 1 T-2 H MoS_(2 )heterojunction via lithium intercalation and evaluated the HER activity using on-chip electrocatalytic microdevices(OCEMs).The heterojunction achieved an overpotential of only 2 2 6 mV at a cathodic current density of 1 0 mA/cm^(2 ),outperforming the basal planes of 1 T and 2 H MoS_(2 ).Furthermore,density functional theory(D FT)calculations demonstrated that the charge redistribution occurs at the 1 T-2 H MoS_(2 )interface with electrons transferring from 1 T to 2 H MoS_(2 ),and the interfacial S atom at the top site of 1 T MoS_(2 )presents the smallest overpotential of 0.37 V.Moreover,the interference from highly active edge sites was avoided by precisely exposing specific active areas,quantitatively revealing the catalytic activity order of different types of in-plane MoS_(2 )active sites.This work enables a systematic investigation of the HER activity of various active sites in MoS_(2 ),laying the foundation for quantitative analysis of activity in other lowdimensional materials.
