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高热量饮食和年龄对载脂蛋白E基因敲除小鼠脑功能的影响: 2024年; 目的探讨高热量饮食和年龄对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠脑功能的影响。方法选取8月龄成年ApoE^(-/-)小鼠和18月龄老年ApoE^(-/-)小鼠共20只,随机分为正常饮食成年组、正常饮食老年组、高热量饮食成年组、高热量饮食老年组,每组5只。正常饮食成年组、正常饮食老年组小鼠喂食实验室标准饲料,高热量饮食成年组、高热量饮食老年组小鼠喂食高脂饲料,干预8周。用体质量监测和葡萄糖耐量实验测试小鼠体质量、血糖变化,核磁共振波谱检测海马和下丘脑N-乙酰天冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)含量,Y迷宫和旷场实验检测认知功能,Western blot检测脑组织突触体相关蛋白25(SNAP-25)、突触素(synaptophysin)、突触后致密蛋白95(PSD-95)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素1β(IL-1β)表达。结果与正常饮食成年组比较,高热量饮食成年组海马NAA、下丘脑Cho和NAA、自发交替率、SNAP-25、synaptophysin、PSD-95表达降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),iNOS、IL-1β表达升高,差异有统计学意义(P<0.01);与正常饮食成年组比较,正常饮食老年组海马NAA、下丘脑Cho、SNAP-25、synaptophysin、PSD-95表达降低(P<0.05,P<0.01),iNOS、IL-1β表达升高(P<0.01);与正常饮食老年组比较,高热量饮食老年组海马和下丘脑Cho和NAA、中心路程/总路程、SNAP-25、synaptophysin、PSD-95表达降低(P<0.05,P<0.01),iNOS、IL-1β表达升高(P<0.01);与高热量饮食成年组比较,高热量饮食老年组海马NAA、中心路程/总路程、平均速度、synaptophysin表达降低(P<0.05,P<0.01),iNOS、IL-1β表达升高(1.61±0.10 vs 1.35±0.13,2.04±0.08 vs 1.54±0.11,P<0.05,P<0.01)。结论高热量饮食导致ApoE^(-/-)小鼠代谢障碍和神经炎症,抑制突触蛋白表达引起认知功能障碍;长期高热量饮食和年龄增加促进ApoE^(-/-)小鼠脑功能衰退。; 丁琳琳郑晓清李惠红陶大梅魏伟薛偕华; 关键词：载脂蛋白E类高热量饮食代谢障碍

载脂蛋白E基因多态性与颅脑损伤后认知功能障碍的相关性研究: 2024年; 目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与颅脑损伤后认知功能障碍的关系。方法前瞻性选取2018年1月—2023年2月重庆医科大学附属巴南医院神经外科收治的57例颅脑损伤后认知功能患者为认知功能障碍组,同期收治的不伴有认知功能障碍的颅脑损伤患者51例为对照组。取患者抗凝静脉全血2~4 mL进行核酸提取,使用APOE基因检测试剂盒,采用多重荧光PCR法对提取的DNA进行APOE基因ε2、ε3和ε4位点的检测,比较两组基因型分布差异。用Logistic回归分析对两组患者一般资料及携带ε2、ε3和ε4基因进行筛选,得出颅脑损伤后认知功能障碍的基因危险因素。结果两组患者基因型分布差异有统计学意义(P<0.05),两组ε3基因携带者和ε4基因携带者占比有明显差异(P<0.05)。单因素Logistic回归分析提示,仅携带ε4为颅脑损伤后认知功能障的危险因素[P=0.005,OR=0.317(95%CI:0.142~0.711)]。把单因素Logistic回归中P值最低的5个变量(GCS、性别、损伤程度及ε3、ε4携带者)所有因素纳入多因素Logistic回归分析,发现携带ε4基因是颅脑损伤后认知功能障的危险因素[P=0.039,OR=0.379(95%CI:0.150~0.954)]。结论ApoEε4基因与颅脑损伤后认知功能障碍有关。; 熊海兵郭鑫霍建宏何友虎梅华锋曾实; 关键词：颅脑损伤载脂蛋白E APOE基因认知功能障碍

大麻二酚对载脂蛋白E基因敲除小鼠空间记忆障碍的调节及作用机制研究: 2024年; 目的研究大麻二酚(CBD)对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠空间记忆障碍的调节作用及其作用机制。方法将18只ApoE^(-/-)小鼠采用随机数字表法分为ApoE^(-/-)组和ApoE^(-/-)+CBD组,每组9只。ApoE^(-/-)+CBD组小鼠每天予CBD 10 mg/kg腹腔注射,ApoE^(-/-)组小鼠腹腔注射等量生理盐水,连续注射21 d。最后一次注射后,通过旷场实验和新物体识别实验研究CBD对ApoE^(-/-)小鼠学习记忆能力和焦虑情绪的影响;采用免疫印迹法检测小鼠大脑皮层和海马组织中相关蛋白的表达;培养原代神经元,分为野生型(WT)组、WT+CBD组、ApoE^(-/-)组、ApoE^(-/-)+CBD组4组,观察各组神经元的分化情况。结果ApoE^(-/-)+CBD组小鼠的新物体识别指数明显高于ApoE^(-/-)组,差异有统计学意义(P<0.05)。与WT组比较,ApoE^(-/-)组神经元轴突长度和胞体大小明显缩小,差异均有统计学意义(P<0.01);与ApoE^(-/-)组比较,ApoE^(-/-)+CBD组神经元轴突长度和胞体大小均明显增大,差异均有统计学意义(P<0.05)。与ApoE^(-/-)组比较,ApoE^(-/-)+CBD组小鼠大脑皮层中瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员2(TRPV2)蛋白、磷酸化蛋白激酶B(AKT)及磷酸化钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ型亚基α和δ(CaMKIIα/δ)表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CBD可抑制ApoE基因敲除小鼠的空间记忆障碍,减弱ApoE基因敲除小鼠大脑神经元分化障碍,这些作用主要是通过TRPV2/AKT/CaMKIIα/δ通路实现的。; 呼延丽杨瑛唐仲亮; 关键词：空间记忆障碍载脂蛋白E基因大麻二酚旷场实验

载脂蛋白E基因多态性及脂质代谢水平与胆囊结石形成的关系研究: 2024年; 目的探讨载脂蛋白(Apo)E基因多态性及脂质代谢水平与胆囊结石形成的关系。方法回顾性选取2022年6月至2023年6月在温州市人民医院诊断为胆囊结石的100例患者作为胆囊结石组,另选取同期在本院体检的100名健康者作为对照组。使用基因检测试剂盒进行多通道荧光定量分析Apo E基因多态性。比较两组Apo E基因型分布、等位基因频率分布以及血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇及脂蛋白水平差异。采用logistic回归分析胆囊结石形成的独立危险因素,采用ROC曲线评估危险因素对胆囊结石的预测效能。结果胆囊结石组患者TC、HDL-C、LDL-C水平均高于对照组(均P<0.05)。Apo E基因多态性分析显示,胆囊结石组ε2、ε4等位基因频率均高于对照组(均P<0.01)。胆囊结石组E2/3、E2/4、E3/4、E4/4及E2/4+E3/4+E4/4基因型频率均高于对照组(均P<0.01)。logistic回归分析显示,E2/3、E2/4及E3/4基因型、性别、HDL-C水平及吸烟史均是胆囊结石形成的独立危险因素(均P<0.05)。而E2/4、E3/4、TG、HDL-C可作为胆囊结石的预测指标,其联合预测的灵敏度为0.710,特异度为0.910,约登指数为0.620,截断值为0.600,AUC为0.880。结论胆囊结石患者存在Apo E基因多态性,且Apo E基因多态性、性别、HDL-C水平及吸烟史与胆囊结石的形成密切相关,E2/4、E3/4、TG、HDL-C可作为预测胆囊结石形成的潜在指标。; 任爱群胡裕雯叶红于徐蓓蓓戴显宁叶毅; 关键词：载脂蛋白E 基因多态性胆囊结石脂质代谢

肾移植患者载脂蛋白E基因型与血脂水平相关性研究: 2024年; 目的分析同种异体肾移植受者载脂蛋白E(ApoE)基因型的分布特点及其与血脂水平的相关性。方法本研究纳入在北京友谊医院接受肾移植手术且进行ApoE基因型检测的80例患者,分析总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的变化。将纳入研究的肾移植患者按ApoE基因型分为E2组(包括E2/E2和E2/E3型)、E3组(包括E3/E3和E2/E4型)和E4组(包括E3/E4和E4/E4型),分析ApoE基因型的分布情况,并探讨ApoE基因多态性与血脂水平的关系。结果在80例患者中ApoE基因E2/E3型11例,E3/E3型59例,E2/E4型1例,E3/E4型8例,E4/E4型1例。等位基因频率为:e2,7.50%;e3,85.63%;e4,6.87%。三组患者LDL-C及TC无统计学差异(P均>0.05),E4组的TG水平显著高于E3组,差异有统计学意义(P<0.05)。E4组和E2组的HDL-C水平显著低于E3组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论肾移植患者TG和HDL-C水平与ApoE基因多态性有关,TC和LDL-C水平与ApoE基因多态性无关。在肾移植患者中进行ApoE基因型检测有助于个体化降血脂治疗。; 张晓斐苏明王思旭赵美姗仇炜; 关键词：肾移植载脂蛋白E 血脂基因多态性

亲子鉴定中Penta E基因座发生等位基因丢失1例: 2024年; 目的本文以等位基因丢失为切入点,重点说明在亲子鉴定过程中出现等位基因丢失如何证明并解决。方法本机构在进行亲子鉴定检测过程中,通过对20个染色体STR基因座进行PCR复合扩增,毛细管电泳后荧光检测,发现被检父与孩子仅在Penta E基因座上有不符合遗传规律现象。增加基因座进行检测,并验证被检父与孩子是否符合同一父系,判断其亲子关系。结果两个试剂盒共39个基因座检测显示,仅Penta E基因座不符合遗传规律,且为6步突变,其峰面积与相邻基因座杂合子的单峰面积相近,考虑为等位基因丢失。更换试剂盒再次进行实验,验证了该案例的两个个体的Penta E基因座发生等位基因“19”丢失的情况。结论等位基因丢失导致杂合子被误判为纯合子,影响累积亲权指数计算结果,可更换不同引物序列的检测试剂盒重新检测,以保证鉴定结果的准确性。; 孙弘恩汪洋卢诚周强; 关键词：亲权鉴定等位基因丢失

SLC35E基因家族在麻风皮损中的表达: 2024年; 目的:明确溶质转运体家族蛋白SLC35E在多菌型(MB)与少菌型(PB)麻风皮损中的差异。方法:首先收集25例确诊为麻风感染患者的石蜡包埋皮损组织,其中多菌型麻风患者12例,少菌型13例,分析SLC35E1和SLC35E2B不同SNP位点的突变情况;同时收集12名健康对照者皮肤组织作为正常对照组,采用免疫组化染色法检测SLC35E1、SLC35E2B、CD68、S100在上述皮损及正常对照组中的表达差异,免疫荧光染色法检测CD68、S100与SLC35E1、SLC35E2B蛋白在皮损组织中的共表达情况。结果:对25例麻风组织样本进行生物信息学分析,SLC35E1的SNP位点rs202071873在麻风患者中的突变率为0%,SLC35E2B的3个SNP位点rs12729295、rs117820608、rs2072923在麻风患者中的突变率分别为100%、40%,100%。免疫组化染色显示SLC35E1、SLC35E2B、CD68、S100在麻风组织的真皮及表皮均有表达,其中CD68主要表达于麻风组织真皮,SLC35E1在真皮层的表达量与CD68基本一致,两者表达量基本呈正相关;S100在麻风患者表皮和真皮中的表达无显著差异,与SLC35E1、SLC35E2B表达量无明显相关性;与少菌型麻风相比,多菌型麻风患者SLC35E1在真皮层呈低表达(P=0.046);与健康对照组相比,多菌型麻风患者SLC35E2B在表皮层呈低表达(p=0.004);免疫荧光共染显示麻风组织皮损中CD68与SLC35E1、SLC35E2B蛋白共染均出现重叠结果,且与SLC35E1重叠荧光强度高于SLC35E2B;S100与SLC35E1、SLC35E2B蛋白共染未见重叠结果。结论:麻风患者皮损中可能存在SLC35E2B位点突变,SLC35E1的表达可预测多菌型(MB)与少菌型(PB)麻风在真皮层感染差异,SLC35E1、SLC35E2B可能通过影响巨噬细胞功能干扰机体对麻风分枝杆菌的清除,进而影响麻风的发病。; 许宗严李阳林秀球林俊杰王晓华; 关键词：免疫应答麻风 CD68 S100

2019-2020年海南省登革病毒E基因序列分析: 2024年; 目的了解2019-2020年海南省登革病毒(Dengue virus,DENV)E基因序列分子特征,探讨病毒可能的输入来源。方法收集登革热疑似病例血清样本,采用RT-PCR法进行核酸检测并分型,阳性样本进行登革病毒包膜(envelope,E)蛋白基因扩增及测序,应用生物信息软件进行同源性和系统进化分析。结果从49例DENV阳性样本中获得14条DENV E基因序列。进化分析显示,11条DENV1型E基因序列间核苷酸同源性为97.2%~100.0.0%,均属于基因Ⅰ型,其中2条E基因序列(HNLS-8和HNCM-14)与2019年广州流行株(Guangzhou/19XN24503/2019)的核苷酸同源性为100.0%;2条DENV2型E基因序列分别属于Asian 1基因型和Cosmopolitan基因型,其中1条(HNLS-10)与2019-2020年广州流行株(Guangzhou/19XN22111/2019、Guangzhou/19XN50506/2020)同源性为99.6%,另1条(HNLD-2)与2019年昆明2株流行株(Kunming/HNQY20180091/2019、Kunming/HNQY2018005/2019)核苷酸同源性为100.0%。1条DENV3型E基因序列属于基因Ⅲ型,与2018年广州流行株(Guangzhou/18XN61927/2018)和2017年新加坡流行株(Singapore/15095Y15/2017)同源性较高,分别为99.6%和99.5%。结论2019-2020年,海南省检出输入引发的本地传播DENV1、DENV2和DENV3多型病毒,以DENV1为主,显示了加强流动人群中登革热监测与管理,及时防控登革热跨省、跨境传播的重要性。; 王如敏杜珊珊陈菁菁李丹丹马焱崔蕾孙初阳李建东任莉娜; 关键词：登革病毒基因型同源性

载脂蛋白E基因单核苷酸多态性与老年原发性高血压并发心房颤动的关联性研究: 2024年; 目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因单核苷酸多态性(SNP)与老年原发性高血压(PH)并发心房颤动(房颤)的关系。方法前瞻性观察性研究。连续纳入2020年8月至2023年8月贵州医科大学附属医院收治的678例老年PH患者为研究对象,根据患者房颤发生情况,分为房颤组(256例)与非房颤组(422例)。收集患者临床资料,比较两组间差异。通过MassARRAY平台检测患者ApoE基因SNP,分析两组ApoE基因SNP位点的基因型和等位基因分布情况。采用多因素logistic回归分析ApoE基因SNP位点与老年PH并发房颤的关系。结果房颤组年龄、吸烟史占比、24 h平均收缩压、高血压病程、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、左心房内径(LAD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)均大于非房颤组(均为P<0.05),左心室射血分数(LVEF)小于非房颤组(P<0.001)。房颤组ApoE基因rs440446位点A等位基因频率以及rs439401位点AA基因型频率和A等位基因频率高于非房颤组(均为P<0.05);房颤组ApoE基因rs405509位点GG基因型频率和G等位基因频率低于非房颤组(均为P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄、24 h平均收缩压、高血压病程、LDL-C、LAD、LVEDD以及ApoE基因rs440446位点A等位基因、rs439401位点AA基因型与A等位基因均是老年PH并发房颤的危险因素(均为P<0.05),ApoE基因rs405509位点G等位基因是其保护因素(P=0.046)。进一步校正混杂因素(年龄、24 h平均收缩压、高血压病程、LDL-C、LAD、LVEDD)后,多因素logistic回归分析显示,ApoE基因rs440446位点A等位基因、rs439401位点AA基因型与A等位基因、rs405509位点G等位基因仍是老年PH并发房颤的影响因素(均为P<0.05)。结论ApoE基因rs440446、rs439401、rs405509位点多态性与老年PH患者并发房颤存在关联,对老年PH患者防治房颤具有一定的指导意义。; 吴霞张莉; 关键词：心房颤动载脂蛋白E类单核苷酸多态性老年

中国老年人生活方式和载脂蛋白E基因与认知衰弱发生风险关联的研究: 2024年; 目的探讨中国老年人群生活方式和载脂蛋白E(ApoE)基因及两者交互作用对认知衰弱风险的影响。方法研究对象来自中国老年健康影响因素跟踪调查,基于问卷调查收集生活方式信息,基于特定生活方式与结局关联的β系数构建加权生活方式评分以评估综合生活方式,ApoE基因型由rs429358和rs7412单核苷酸多态性位点评估,认知衰弱状态基于认知功能和躯体衰弱评估。采用Cox比例风险回归模型分析生活方式、ApoE基因与认知衰弱风险的关联,并评估生活方式和ApoE基因的相乘和相加交互作用。结果5676名老年人年龄M(Q_(1),Q_(3))为76(68,85)岁,共615名发生认知衰弱。Cox比例风险回归模型显示,中等和高水平的膳食多样性可分别降低18%[风险比(HR)=0.82,95%CI:0.68~1.00]和28%(HR=0.72,95%CI:0.57~0.91)的认知衰弱风险;中等和高水平的体力活动可分别降低31%(HR=0.69,95%CI:0.56~0.85)和23%(HR=0.77,95%CI:0.64~0.93)的认知衰弱风险。整体健康的生活方式可降低40%(HR=0.60,95%CI:0.46~0.78)的认知衰弱风险。ApoEε4等位基因可使认知衰弱风险升高26%(HR=1.26,95%CI:1.02~1.56)。生活方式和ApoE基因间不存在相乘和相加交互作用。结论膳食多样化和积极参与体力活动对老年人群认知衰弱具有保护作用,无论是否携带ApoEε4等位基因,整体健康的生活方式均可降低老年人群认知衰弱的风险。; 钟文芳王晓萌宋玮琦李钏陈欢陈子婷吕跃斌李志浩施小明毛琛; 关键词：老年人载脂蛋白E基因队列研究

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