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中性粒细胞弹性蛋白酶在急性呼吸窘迫综合征中的研究现状 被引量:1 2024年 中性粒细胞弹性蛋白酶是中性粒细胞嗜天青颗粒中的主要蛋白酶,在抵御感染中发挥重要作用。然而,大量释放的中性粒细胞弹性蛋白酶可能导致过度炎症反应,加剧肺组织损伤,诱发急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的发展。西维来司他钠作为一种特异性中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂,在缓解中性粒细胞弹性蛋白酶诱发的病理过程中具有明显的潜力,并在临床急性呼吸窘迫综合征的治疗中受到广泛的关注。本文将深入探讨中性粒细胞弹性蛋白酶的生物学特性及其在急性呼吸窘迫综合征病理生理中的作用机制,以及西维来司他钠在急性呼吸窘迫综合征临床管理中的应用,为深入理解该药物在急性呼吸窘迫综合征治疗中的作用机制提供重要线索。 任佳佳 李若寒 金旭婷 高晓明 王岗关键词:急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 中性粒细胞弹性蛋白酶 凋亡 内皮损伤 弹性蛋白酶调节中性粒细胞炎性募集的功能研究 2024年 目的:探索中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)对中性粒细胞炎性募集的影响。方法:采用外源性弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠盐预处理小鼠骨髓来源的中性粒细胞,通过腹膜炎过继性迁移、细胞体外趋化、流动室黏附、免疫荧光染色、细胞伸展等实验,检测NE的抑制对中性粒细胞体内炎性募集、体外趋化、牢固黏附、细胞极化与伸展能力的影响;利用流式细胞术及鲁米诺化学发光系统检测NE的抑制对中性粒细胞吞噬及活性氧(ROS)释放能力的影响。结果:西维来司钠盐预处理显著减弱了中性粒细胞体内炎性募集(P<0.001);减弱了中性粒细胞在体外趋化过程中对催化剂方向性的感知(P<0.05),减慢了趋化速率(P<0.05),降低了趋化距离(P<0.05);减少了中性粒细胞在炎性内皮细胞表面形成牢固黏附的能力(P<0.000 1),抑制了中性粒细胞对细菌的吞噬能力(P<0.01);但对中性粒细胞的伸展、极化及ROS的释放均无显著影响。结论:NE的抑制显著损害了中性粒细胞在体内外的炎性募集级联反应及吞噬作用,但对中性粒细胞的伸展、极化、ROS释放等功能无显著影响。 刘洋 孟玲 范思佳 任春光 张欢关键词:中性粒细胞 弹性蛋白酶 牙周炎患者使用甲硝唑药膜结合盐酸米诺环素软膏治疗作用及对弹性蛋白酶的影响 被引量:1 2024年 目的分析牙周炎患者采用甲硝唑药膜联合盐酸米诺环素软膏对弹性蛋白酶的影响。方法非随机选取2021年2月—2023年5月河北燕达医院收治的90例牙周炎患者为研究对象,按治疗方式不同分成两组,各45例。对照组采用盐酸米诺环素软膏,研究组采用甲硝唑+盐酸米诺环素软膏治疗,比较两组的牙周指标、炎性指标及弹性蛋白酶变化情况。结果研究组的牙周指标、弹性蛋白酶水平均优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组的超敏-C反应蛋白(4.25±1.41)mg/L、白细胞介素-8(6.25±2.51)ng/L和肿瘤坏死因子(2.51±0.57)μg/L均优于对照组(6.34±1.34)mg/L、(8.61±2.66)ng/L、(3.78±0.58)μg/L,差异有统计学意义(t=7.208、4.329、10.476,P均<0.05)。结论甲硝唑药膜联合盐酸米诺环素软膏治疗牙周炎患者,可以改善牙周相关指标、降低炎性反应及弹性蛋白酶水平。 刘焕 王宁 赵华兵关键词:甲硝唑 盐酸米诺环素软膏 弹性蛋白酶 西维来司钠抑制中性粒细胞弹性蛋白酶调控肝内胆管MUC5AC表达 2024年 目的探讨西维来司钠是否能够通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)进而减少黏蛋白5AC(MUC5AC)在肝内胆管上皮细胞中的表达,为治疗肝内胆管结石(IBDS)提供新的潜在治疗思路。方法①生信分析:基于基因表达数据库(GEO)对胆结石及胆囊炎的测序数据进行差异基因分析,筛选中性粒细胞及黏蛋白相关的显著差异基因,使用基因与蛋白质相互作用检索数据库(STRING)进行蛋白互作分析,以预测NE基因与MUC5AC是否存在互作关系。②动物实验:将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、胆管炎模型组和西维来司钠治疗组,每组6只。结合预实验于大鼠右前叶肝脏一次性注射1.25 mg/kg脂多糖(LPS)建立胆管炎大鼠模型;假手术组肝脏注射等体积生理盐水。建模后,西维来司钠治疗组尾静脉注射西维来司钠100 mg/kg;假手术组和胆管炎模型组尾静脉注射等体积生理盐水;每日1次,连续给药5 d。2周后处死大鼠取肝胆管组织,光镜下观察肝胆管组织病理学改变;免疫组织化学染色检测肝胆管组织NE和MUC5AC表达;蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肝胆管组织NE、MUC5AC、Toll样受体4(TLR4)的蛋白表达。③细胞实验:将原代人肝内胆管上皮细胞株(HiBEpiC)传代后分为空白对照组、NE组(10 nmol/L NE)、NE+西维来司钠低剂量组(10 nmol/L NE+1×10-8 g/L西维来司钠1 mL)、NE+西维来司钠中剂量组(10 nmol/L NE+1×10-7 g/L西维来司钠1 mL)、NE+西维来司钠高剂量组(10 nmol/L NE+1×10-6 g/L西维来司钠1 mL)。培养48 h后收集细胞,行5-乙炔基-2''-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)检测细胞增殖活性;酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blotting检测细胞MUC5AC的表达。结果①生信分析:NE基因(ELANE)与MUC5AC存在互作关系。②动物实验:光镜下显示,胆管炎模型组肝细胞水肿,肝细胞呈弥漫性点、灶状坏死,汇管区纤维组织及肝内胆管增生与炎症细胞浸润;西维来司 辜习卯 叶海军 徐承雷 林杼颖 李江关键词:西维来司钠 中性粒细胞弹性蛋白酶 黏蛋白5AC 肝内胆管结石 弹性蛋白酶诱导的小鼠腹主动脉瘤消退期组织学特征观察 2024年 目的确定猪胰弹性蛋白酶(PPE)诱导的腹主动脉瘤(AAA)到达消退期的时间点,观察AAA消退期的组织学特征。方法选用C57BL/6J小鼠,手术游离腹主动脉,进行血管腔内输注PPE诱导AAA。测量小鼠术前、术后14 d(AAA到达平台期的时间点)和术后56 d(AAA消退期时间点)腹主动脉直径,比较分析术后14 d和术后56 d动脉瘤病变部位组织学特征。结果与正常腹主动脉相比,PPE输注14 d组和56 d组,腹主动脉直径均显著增加(直径增长率分别为147%和155%)。PPE输注后14 d,动脉瘤病变部位显微镜镜下可见弹性纤维断裂、平滑肌耗竭和炎症细胞弥散浸润等典型的AAA特征。在PPE输注后56 d组,虽然动脉直径没有明显变化,但组织学可见弹力纤维部分修复,新生平滑肌细胞补充至损伤的中膜,浸润的炎症细胞明显消退,外膜新生血管减少,呈现出疾病消退期的显著特征。结论在PPE诱导的小鼠AAA模型中,术后56 d是观察动脉瘤消退的合适时间点,动脉瘤病变消退的组织学特征明显。 李濛 刘浩乐 魏盼盼 李可心 吴海滨 侯海雯 刘恩岐 李艳奎 赵四海关键词:腹主动脉瘤 弹性蛋白酶 小鼠 组织学 中性粒细胞弹性蛋白酶及其抑制剂在脓毒症相关ARDS中作用的研究进展 2024年 脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是脓毒症严重并发症之一,其患病率和死亡率居高不下。中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在其病理生理过程中发挥了重要作用,参与了肺泡-毛细血管屏障破坏、氧化应激和炎症反应、自噬和细胞死亡等多个过程。西维来司他钠作为唯一上市的特异性NE抑制剂(NEI),在减轻炎症反应和保护肺组织中显示出巨大的潜力。该文主要对NE及NEI在脓毒症相关ARDS中的作用机制进行概述,并简要探讨脓毒症相关ARDS和西维来司他钠的潜在治疗方案,以期为临床治疗提供参考。 黎玉霜(综述) 田继先(审校)关键词:脓毒症 急性呼吸窘迫综合征 中性粒细胞弹性蛋白酶 中性粒细胞弹性蛋白酶在支气管扩张中的生物学功能及中药干预研究进展 2024年 中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)是中性粒细胞原代颗粒中的一种主要蛋白酶,参与支气管扩张复杂病理的发生、发展,具有调节炎症反应、控制感染、增加黏液分泌、降解细胞外基质和细胞因子及损害免疫系统等多种生物学功能,与疾病预后有关,可作为临床治疗结果的预测因子和可能的治疗靶点。尚未有大量高级别临床研究证明内源性及外源性NE抑制剂对支气管扩张的疗效。中医药发挥其多靶点、多途径、精准施治等作用干预NE介导的支气管扩张,在改善临床症状、减少急性加重次数、减轻气道炎症反应等方面具有优势。该文综述NE在支气管扩张中的主要生物学功能,以及中医药干预NE介导的气道炎症的进展,期望为临床和科研提供有价值的参考依据。 杨小钰 张惠勇 邸彩霞 陈林锦 潘辰慧 樊雅欣 张少言 吴显伟 鹿振辉 吴定中 郑培永 邱磊关键词:支气管扩张 中性粒细胞弹性蛋白酶 生物学功能 中医药 The incidence rate and histological characteristics of intimal hyperplasia in elastase -induced experimental abdominal aortic aneurysms in mice 2024年 Intimal hyperplasia(IH)is a negative vascular remodeling after arterial injury.IH occasionally occurs in elastase -induced abdominal aortic aneurysm(AAA)mouse models.This study aims to clarify the incidence and histological characteristics of IH in aneurysmal mice.A retrospective study was conducted by including 42 male elastase induced mouse AAA models.The IH incidence,aortic diameters with or without IH,and hyperplasia lesional features of mice were analyzed.Among 42 elastase -induced AAA mouse models,10 mice developed mild IH(24%)and severe IH was found in only 2 mice(5%).The outer diameters of the AAA segments in mice with and without IH did not show significant difference.Both mild and severe IH lesions show strong smooth muscle cell positive staining,but endothelial cells were occasionally observed in severe IH lesions.There was obvious macrophage infiltration in the IH lesions of the AAA mouse models,especially in mice with severe IH.However,only a lower numbers of T cells and B cells were found in the IH lesion.Local cell-secreted matrix metalloproteinases(MMP)2 was highly expressed in all IH lesions,but MMP9 was only overexpressed in severe lesions.In conclusion,this study is the first to demonstrate the occurrence of aneurysmal IH and its histological characteristics in an elastase induced mouse AAA model.This will help researchers better understand this model,and optimize it for use in AAA-related research. Meng Li Panpan Wei Kexin Li Haole Liu Naqash Alam Haiwen Hou Jie Deng Baohui Xu Enqi Liu Sihai Zhao Yankui Li关键词:HISTOLOGY 男性不育患者精浆弹性蛋白酶水平与体外受精-胚胎移植结局的关系 2024年 目的分析男性不育患者精浆弹性蛋白酶(SPE)水平与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的关系。方法选取2020年6月至2022年12月东莞市人民医院收治的122例男性不育患者作为研究对象,根据IVF-ET治疗前患者SPE检测值分为异常组(n=40)和正常组(n=82)。比较两组常规精液参数和助孕结局,采用χ^(2)检验Phi系数分析SPE水平与IVF-ET结局的相关性,采用Pearson法分析SPE水平与精液白细胞浓度、精子DNA碎片率的相关性。结果异常组精液白细胞浓度、精子DNA碎片率、SPE水平均高于正常组,优质胚胎率、临床妊娠率均低于正常组(P<0.05)。男性不育患者SPE水平与优质胚胎率、临床妊娠率有关(P<0.05)。SPE水平与精液白细胞浓度、精子DNA碎片率呈正相关(P<0.05)。结论男性不育患者SPE水平与IVF-ET结局有关,且SPE异常高表达会降低优质胚胎率和临床妊娠率。 谢立汉 胡丽琴 张昭 谢斯盛关键词:不育 体外受精-胚胎移植 临床妊娠率 高迁移率族蛋白B1和中性粒细胞弹性蛋白酶在川崎病及其冠状动脉病变诊断与预测中的价值研究 2024年 目的探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)、中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase ,NE)在早期识别川崎病(Kawasaki disease,KD)及预测冠状动脉病变(coronary artery lesions,CAL)中的临床价值。方法采用病例对照研究方法,选取2022年9月至2023年10月于徐州医科大学附属徐州儿童医院心血管内科住院治疗的80例KD患儿作为KD组,并依据心脏彩色超声冠状动脉检查结果将KD组分为CAL组和非CAL(NCAL)组。另外,纳入同期入院的诊断为呼吸道感染性疾病的发热患儿和健康体检儿童各40例作为普通发热对照组和健康对照组。采用单因素方差分析、最小显著差异法及Bonferroni校正比较KD组、普通发热对照组、健康对照组血清HMGB1、NE水平,同时比较KD组急性期、亚急性期、恢复期血清HMGB1、NE水平变化。应用独立样本t检验比较CAL组、NCAL组在急性期、亚急性期、恢复期的水平差异。绘制受试者工作特征曲线分析血清HMGB1、NE对早期识别KD及预测KD合并CAL的价值。结果KD组急性期患儿血清HMGB1、NE水平显著高于对照组,差异有统计学意义(F=60.962、45.805,均P<0.05)。KD组患儿血清HMGB1、NE水平急性期高于亚急性期和恢复期,差异有统计学意义(F=14.369、26.641,均P<0.05)。CAL组患儿急性期、亚急性期及恢复期血清HMGB1、NE水平均高于NCAL组,差异有统计学意义(t=-3.086、-3.055、-3.321、-5.212、-2.647、-2.345,均P<0.05)。HMGB1、NE对早期识别KD的最佳临界值分别为2.04μg/L和241.00μg/L。HMGB1、NE及联合检测用于早期识别KD的曲线下面积分别为0.89、0.85、0.90,所对应的灵敏度分别为87.50%、71.30%、75.00%,特异度分别为81.20%、90.00%、92.50%。KD组急性期血清HMGB1、NE对预测CAL的最佳临界值分别为2.60μg/L和261.00μg/L,HMGB1、NE及联合检测预测CAL的曲线下面积分别为0.70、0.80、0.81,所对应的灵敏度分别为63.60%、86.40%、72.70%,特异度分别� 原丽霞 王飞 徐慧 薛莹 田静 牛玲关键词:川崎病 冠状动脉病变 高迁移率族蛋白B1 中性粒细胞弹性蛋白酶
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刘震杰 作品数:83 被引量:141 H指数:7 供职机构:浙江大学 研究主题:腹主动脉瘤 导管 肠系膜上动脉 腹腔镜 动脉闭塞性疾病 范国勇 作品数:20 被引量:109 H指数:8 供职机构:佛山市第一人民医院 研究主题:腹腔镜 腹股沟 嵌顿 疝修补术 腹股沟斜疝 曹佳 作品数:497 被引量:2,301 H指数:21 供职机构:第三军医大学 研究主题:微核 昆明山海棠 三峡库区 细胞凋亡 DNA甲基化 马力 作品数:6 被引量:0 H指数:0 供职机构:西北农林科技大学 研究主题:风味特点 酚氧化酶 番茄汁 果汁饮料 免疫系统 沈来根 作品数:126 被引量:224 H指数:8 供职机构:浙江大学医学院附属第二医院 研究主题:腹腔镜 外科治疗 腹腔镜技术 手术 股动脉