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荷包牡丹碱对家蝇GABA受体作用机理探究
2024年
[目的]探究荷包牡丹碱对杀虫剂重要靶标GABA受体抑制机理。[方法]基于家蝇Musca domestica GABA受体亚基基因MdRdl在第3外显子(a或b)和第6外显子(c或d)交替拼接产生ac、ad、bc和bd剪接体,采用双电极电压钳技术研究荷包牡丹碱对MdRdl 4个剪接体离子电流的抑制效果,鉴定其敏感性是否与外显子交替拼接有关。并采用分子对接技术分析荷包牡丹碱与家蝇GABA受体的可能结合位点。同时,采用共刺激法验证荷包牡丹碱和GABA受体变构抑制剂溴虫氟苯双酰胺是否存在互作效应。[结果]荷包牡丹碱对MdRdlac、MdRdlbc、MdRdlad和MdRdlbd4个剪接体的IC50分别为1.274、0.948、4.702和3.698 mmol/L;对I274F突变体的IC50分别为15.46、21.67、42.83和52.33 mmol/L;与野生型剪接体相比,4个突变体IC50分别增大约11、22、8和13倍。荷包牡丹碱和溴虫氟苯双酰胺与GABA受体外显子6编码的氨基酸残基存在互作效应。[结论]第274位异亮氨酸残基为荷包牡丹碱与家蝇GABA受体互作的关键靶点,且与外显子6编码的氨基酸残基一起,具有开发协同增效作用的昆虫GABA受体别构抑制剂的潜力。
刘夏娜江定心
关键词:荷包牡丹碱Γ-氨基丁酸受体分子对接
黄芩抗斑马鱼焦虑的作用及靶向GABA受体的分子对接研究
2024年
目的:研究黄芩50%乙醇提取物对1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐(mCPP)致焦虑的斑马鱼焦虑状态的治疗作用及可能的作用机制。方法:抗焦虑研究:选取受精后10、30 d的斑马鱼分为空白组、模型组(0.1 nmol/L mCPP)、给药组(不同浓度黄芩提取物+0.1 nmol/L mCPP),Zebralab软件分析斑马鱼的平均移动距离。采用分子对接软件Autodock Vina分析黄芩中的12种主要成分与γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)的结合能,初步确定潜在的活性组分。结果:黄芩50%乙醇提取物对mCPP诱导的受精后10、30 d斑马鱼焦虑均有抑制作用,其中受精后30 d斑马鱼空白组、模型组(0.1 nmol/L mCPP)和给药组(200µg/mL+0.1 nmol/L mCPP)的平均移动距离分别为3633、4280、3894 mm,说明200µg/mL黄芩提取物可以减缓0.1 nmol/L mCPP对受精后30 d龄斑马鱼的焦虑行为。同时斑马鱼的焦虑行为符合趋触性。11种黄芩活性成分与GABAAR结合能强于原配体地西泮的结合能(-7.2 kcal/mol),白杨素的结合力最强(-8.8 kcal/mol),主要成分黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素和汉黄芩苷的结合力也较强,分别为-8.3、-7.7、-8.3、-7.3 kcal/mol。预测黄芩苷等黄酮类成分是黄芩治疗焦虑主要物质基础。结论:黄芩具有抗斑马鱼焦虑的确切疗效,其活性机制可能与黄芩黄酮类成分激活GABAAR有关。
张文韬潘豪杰胡应宝闫攀徐秀泉徐秀泉汤建闻崇炜
关键词:黄芩斑马鱼焦虑分子对接
GABA受体基因突变相关性癫痫研究进展
2023年
癫痫是儿童神经系统疾病中的一种常见疾病,随着基因检测技术在临床中的应用,越来越多的患儿被发现其病因系遗传性癫痫。γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)是一种配体门控的氯离子通道蛋白,介导中枢神经系统的主要抑制功能,其功能障碍在癫痫的病因学中发挥重要作用。已证实GABAAR亚单位GABRA1、GABRA6、GABRB2、GABRB3、GABRG2及GABRD变异与癫痫相关。现就GABAAR相关亚单位变异相关性癫痫的机制及临床表型进行综述,为这一类患者的精准治疗提供参考依据。
袁梦张佳沈亚君罗欢杨作臻甘靖
关键词:突变癫痫
GABA受体GABRD在乳腺癌中的作用及其机制的研究
目的:  乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,目前仍有一些患者在治疗后肿瘤进展很快,预后差。GABA受体作为与患者精神心理疾病密切相关的重要的抑制性神经递质受体,参与调控多种癌症的发生发展。但其对乳腺癌的作用及分子机制尚不明...
朱琴
关键词:乳腺癌发病机制GABA受体干扰素Α
调控环磷酸腺苷反应元件结合蛋白抑制GABA受体的表达在耐药性癫痫发病机制中的作用研究
目的:本研究使用慢病毒转染法调控正常大鼠海马组织中cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)表达水平,探究其对耐药性癫痫形成过程的影响及对大鼠海马γ-...
李婧萱
关键词:癫痫耐药性癫痫CREBGABAA受体
鼠李糖乳杆菌对海马GABA受体表达及食管癌术后认知功能的影响
2023年
目的:分析长期应用鼠李糖乳杆菌对海马γ-氨基丁酸(GABA)受体表达的影响,及对食管癌术后认知功能障碍的防治效果。方法:选取119例食管癌患者,按照不同的治疗方法分为观察组69例和对照组50例。观察组在食管癌根治术前应用鼠李糖乳杆菌治疗,对照组直接采用食管癌根治术治疗,比较两组不同时间点的GABA受体表达情况,认知功能评分,以及GABA受体水平与术后认知评分及认知障碍发生率的相关性。结果:术前4周、术前1周、术后24 h,观察组GABA受体水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后,观察组的MMSE、MoCA评分均高于对照组(P<0.05)。术后,观察组的认知障碍发生率低于对照组(P<0.05)。经Spearman相关性分析,GABA受体水平与食管癌术后MMSE、MoCA评分负相关,与认知障碍发生率正相关。结论:长期应用鼠李糖乳杆菌能有效拮抗海马GABA受体表达水平,对改善食管癌术后认知功能、降低认知障碍发生风险有重要意义。
余亚飞高雁华
关键词:鼠李糖乳杆菌Γ-氨基丁酸受体食管癌
GABA受体激动剂在干眼模型中对炎症反应的调节作用及对眼表修复的影响
2023年
目的:观察GABA A型受体激动剂Muscimol对干眼模型鼠眼中TNF-α、IL-1β表达的调节作用及对眼表修复的影响。方法:选用SPF级雌性C57BL/6小鼠(7~8周龄),用3 mg/mL东莨菪碱溶液皮下注射,同时模拟干燥环境建立干眼症模型,14天后给予3 mg/mL Muscimol溶液结膜下注射。于1、3、5天行泪液分泌量测定及荧光素钠染色,同时制备眼表组织切片,采用苏木素–伊红染色法评估角膜组织形态学变化。分别采用PCR、ELISA方法检测小鼠结膜组织中TNF-α和IL-1β的mRNA及蛋白的表达。结果:在使用Muscimol处理后的第1、3天各项临床指标均有恢复趋势,第5天后的泪液分泌量显著增加(P < 0.01),角膜荧光素钠染色分级减轻(P < 0.01)。角膜组织切片的HE染色结果显示,Muscimol处理组角膜上皮规整,相应损伤有所减轻。Muscimol处理组TNF-α和IL-1β的mRNA及蛋白的表达均呈下降趋势,第5天差别具有统计学意义(均P < 0.01)。结论:Muscimol结膜下注射可抑制干眼模型小鼠结膜中炎症因子的表达,促进眼表损伤的修复。
张德馨周子微郑恒瑞王谦
关键词:蝇蕈醇干眼症抗炎
作用于GABA受体的兽用杀寄生虫药物被引量:1
2022年
GABA受体是医药、兽药、农药的重要作用靶标,其具有亚型多样性及配体作用位点多样性的特点,是开发高效、安全兽用药的理想靶标。目前已发现4类结构不同的兽用杀寄生虫药物均作用于GABA受体,特别是近年开发出的异噁唑啉类化合物氟雷拉纳作为GABA受体非竞争性拮抗剂具有突出的杀寄生虫活性及安全性,是理想的兽用杀寄生虫药物。作用于GABA受体的杀寄生虫药物研发具有较大的发展潜力。
郑小娇刘根炎巨修练
关键词:GABA受体靶标兽药
神经连接蛋白和桥尾蛋白对鳞翅目昆虫离子型GABA受体功能的影响
昆虫离子型GABA受体不仅是重要的抑制性神经递质受体,还是多种杀虫剂的作用分子靶标。神经连接蛋白(Neuroligin,Nlg)和桥尾蛋白(Gephyrin)作为离子型GABA受体的辅助蛋白(Auxiliary prot...
汪莹
关键词:氟虫腈
二化螟GABA受体RDL1亚基A282S突变的分子检测方法
本发明公开了一种二化螟GABA受体RDL1亚基A282S突变的分子检测方法,所述方法为提取单头二化螟幼虫基因组DNA;设计两对特异性引物;建立LAMP反应体系;明确LAMP反应程序;确定反应结果的颜色判定标准。本发明具备...
赵春青张苏贵满文韬李瑶罗光华韩召军

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任天瑞
作品数:183被引量:411H指数:11
供职机构:上海师范大学
研究主题:除草剂 水悬浮剂 分散剂 悬浮剂 水分散粒剂
彭俊华
作品数:124被引量:430H指数:11
供职机构:兰州军区兰州总医院
研究主题:辛基酚 三羟异黄酮 环境雌激素 乳腺癌 GABA受体
曹波
作品数:37被引量:121H指数:6
供职机构:第三军医大学
研究主题:GABA受体 有机提取物 偏二甲基肼 水中有机污染物 Γ-氨基丁酸受体
巨修练
作品数:169被引量:373H指数:9
供职机构:武汉工程大学
研究主题:杀虫剂 杀虫活性 氰基 衍生物 羟基
陈忠
作品数:252被引量:1,528H指数:21
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研究主题:热应激 天然气水合物 南海北部 GABA 表层沉积物