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HGF表达与非小细胞肺癌靶向治疗耐药的相关性分析: 2023年; 目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)表达与非小细胞肺癌靶向治疗耐药的相关性。方法:选取2017年6月—2021年6月我院收治的128例应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)进行靶向治疗的非小细胞肺癌患者作为研究对象,根据是否产生EGFR-TKIs耐药,将产生耐药性的患者设为观察组,未产生耐药性的患者设为对照组,采用单因素和多因素Logistic回归分析非小细胞肺癌患者发生靶向治疗耐药的因素。结果:128例非小细胞肺癌患者中有56例发生耐药性。两组性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分化程度、肿瘤大小、以往化疗类型比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组淋巴结节转移、HGF、c-MET阳性比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,HGF阳性、c-MET阳性为非小细胞肺癌患者靶向治疗耐药的独立危险因素(P<0.05)。Spearman相关分析显示,HGF、c-MET表达与非小细胞肺癌靶向治疗耐药呈正相关(r=0.586、0.374,P=0.013、0.009)。结论:HGF、c-MET表达与非小细胞肺癌靶向治疗耐药密切相关,且HGF阳性、c-MET阳性为非小细胞肺癌靶向治疗耐药的独立危险因素,两者有希望成为监测和预判非小细胞肺癌分子靶向治疗耐药性的生物标记物。; 王晓慧毋乃朴臧丹薛云陈亦扬狄文玉; 关键词：肝细胞生长因子肝细胞生长因子受体非小细胞肺癌靶向治疗耐药

玻璃体腔注射HGF⁃MSCs对糖尿病大鼠视网膜HGF表达的影响被引量：1: 2022年; 目的观察玻璃体腔注射肝细胞生长因子基因修饰的人脐带间充质干细胞(HGF-MSCs)对糖尿病大鼠视网膜组织肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,探讨HGF-MSCs对大鼠Ⅱ型糖尿病性视网膜病变的作用。方法体外分离、培养人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)并鉴定。采用感染复数值(MOI)50的慢病毒载体转染hUCMSCs。4周龄SD雄性大鼠,按照随机数字表法分为正常组(8只),糖尿病组(60只),糖尿病组又分为糖尿病对照组、PBS组、MSCs组和HGF-MSCs组(每组15只)。糖尿病组大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型。建模3个月后对糖尿病组进行后续实验。糖尿病对照组不行特殊治疗,PBS组玻璃体腔注射磷酸盐缓冲液,MSCs组玻璃体腔注射hUCMSCs,HGF-MSCs组玻璃体腔注射HGF-MSCs。干预2、4、6周后行荧光定量PCR检测大鼠视网膜组织HGF mRNA的表达;Western blot检测大鼠视网膜组织HGF的表达。结果培养的脐带间充质干细胞可以诱导分化为成骨细胞、成脂肪细胞。MOI 50的慢病毒成功转染hUCMSCs。大鼠视网膜荧光定量PCR和Western blot结果显示:在同一时间点,与其他组相比,正常组大鼠视网膜的HGF及其mRNA的表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。在同一时间点,与其他组相比,HGF-MSCs组大鼠视网膜的HGF及其mRNA的表达明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同时间点各组大鼠视网膜HGF及其mRNA的表达差异没有统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病大鼠视网膜HGF及其mRNA的表达增加。单纯玻璃体腔注射hUCMSCs,不影响糖尿病大鼠视网膜HGF及其mRNA的表达。玻璃体腔注射HGF修饰的hUCMSCs,可以促进糖尿病大鼠视网膜HGF及其mRNA的表达,可能与HGF相互作用减轻糖尿病视网膜病变的早期病变发展。; 王惠王俊孙乙于腾飞朱玉广朱艳; 关键词：玻璃体腔注射 HGF 慢病毒转染

ADAR2通过调控M2巨噬细胞中HGF表达促进非小细胞肺癌细胞凋亡: 2022年; 目的研究腺苷脱氨酶ADAR2(adenosine deaminase acting on RNA2)通过负调控M2型巨噬细胞中干细胞生长因子HGF(hepatocyte growth factor)的表达抑制非小细胞肺癌生长并对相关机制进行初步探讨。方法征集非小细胞肺癌患者40例,检测癌组织和癌旁组织M2巨噬细胞中ADAR2表达。采用IL-4刺激正常巨噬细胞诱导出M2型巨噬细胞(M2 macrophage, M2-M), RT-PCR检测2组细胞中Arg-1、CD206、CD163和CD68的表达。通过Transwell系统将M2型小鼠巨噬细胞与小鼠肺癌Lewis细胞共培养,得到普通肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage, TAM)和M2-TAM,分别采用转染慢病毒构建敲低和过表达ADAR2细胞模型,RT-PCR检测ADAR2和HGF表达,染色质免疫共沉淀检测ADAR2和HGF启动子区域结合情况。采用转染慢病毒构建敲低和过表达HGF细胞模型,Western blot检测HGF、Bax和Bcl2表达,Tunel染色检测细胞凋亡情况。结果ADAR2在癌组织和癌旁组织M2巨噬细胞中表达降低。IL-4刺激后的巨噬细胞Arg-1、CD206、CD163和CD68表达明显升高。敲低ADAR2后HGF表达升高,ADAR2与HGF启动子区域结合强度降低。过表达ADAR2后HGF表达降低,ADAR2与HGF启动子区域结合强度增加。最后,敲低HGF后Bax/Bcl2表达和细胞凋亡率升高;细胞过表达HGF后Bax/Bcl2表达和细胞凋亡率降低。结论 ADAR2通过负调控M2型巨噬细胞中HGF的表达促进非小细胞肺癌细胞凋亡。; 赵立江刘炳霞王永锋; 关键词：M2型巨噬细胞 HGF 非小细胞肺癌凋亡

三七总皂苷对雄激素性脱发小鼠毛囊中HGF表达: 2022年; 探讨三七总皂苷对雄激素性脱发小鼠毛囊中 HGF 表达。方法:皮下注射丙酸睾丸酮溶液制成脂溢性脱毛小鼠模型。随机选取 32 只雄性小鼠在适应性喂养一周后进行分组,空白组:雄性小鼠给予0.9% 生理盐水注射。丙酸睾酮组:雄性小鼠给予丙酸睾酮注射(5mg / kgjQuery111104107329727360043_1662710036695d)。非那雄胺组:雄性小鼠给予丙酸睾酮注射(5mg / kg??d)+非那雄胺(1mg / kg??d)灌胃。三七总皂苷组:雄性小鼠给予丙酸睾酮注射(5mg /kg??d)+三七总皂苷(100mg / kg??d)灌胃,各 8 只。观察毛囊组织病理学及 HGF 在小鼠毛囊生长周期中的表达。结果:空白组毛囊分布均匀;丙酸睾酮组毛囊少分布稀疏,非那雄胺组、三七总皂苷组毛囊较丙酸睾酮组毛囊数目增多。相比空白组的小鼠,丙酸睾酮组皮肤总毛囊数量都有了很大程度的降低(P<0.05)。相比丙酸睾酮组,三七总皂苷组小鼠皮肤毛囊数目、终毛毛囊数目明显增加(P<0.05),而三七总皂苷组毛囊数目较少于非那雄胺组;非那雄胺组和三七总皂苷组 HGF 的阳性表达有所增强。结论:三七总皂苷对小鼠毛囊数目有改善作用,推测 HGF 在小鼠毛囊生长过程中可能起到调控作用。; 袁鼎浩张敬芳吴彩虹刘璐罗双; 关键词：三七总皂苷脂溢性脱发 HGF

羊水过少孕妇胎盘和胎膜中AQP9和HGF表达及意义: 2022年; 目的:探讨羊水过少孕妇胎盘和胎膜中水通道蛋白9(AQP9)和肝细胞生长因子(HGF)表达及意义.方法:选取2018年8月—2020年10月本院收治的孕妇,根据B超测得羊水特征分入病例组(羊水过少,65例)和对照组(羊水正常,65例).采用RT-PCR法及蛋白印迹法检测两组胎盘和胎膜组织中AQP9、HGF的mRNA与蛋白表达水平及差异.结果:病例组胎盘组织中AQP9mRNA(1.64±1.74)、HGFmRNA(1.53±1.52)表达水平低于对照组(5.32±0.37、4.69±0.42),AQP9(1.36±0.60分)、HGF蛋白表达评分(2.14±0.46分)低于对照组(5.32±0.29分、5.42±0.61分),胎盘组织中AQP9(16.9%)、HGF(20.0%)蛋白阳性率低于对照组(83.1%、86.2%)(均P<0.05);病例组胎膜组织中AQP9mRNA(1.52±1.23)、HGFmRNA(1.85±1.22)表达低于对照组(5.26±0.42、4.42±0.39),AQP9(1.85±0.32分)、HGF(2.03±0.21分)表达评分低于对照组(5.03±0.319分、5.10±0.35分),AQP9(18.5%)、HGF(26.2%)蛋白阳性率低于对照组(76.9%、64.6%)(均P<0.05).结论AQP9、HGFmRNA和蛋白在羊水过少孕妇胎盘及胎膜中表达降低,提示其可能对母胎液体交换和羊水膜内吸收有重要调控作用.; 郭金莲刘娅王秀美卢红; 关键词：羊水过少胎膜水通道蛋白9 肝细胞生长因子

急性肝衰竭大鼠肝星状细胞内质网应激调节HGF表达实验研究: 2021年; 目的研究内质网应激(ERS)调节急性肝衰竭(ALF)大鼠肝星状细胞肝细胞生长因子(HGF)表达的作用机制。方法60只清洁级SD大鼠作为实验动物,采用随机数字表法将60只大鼠分为A、B、C三组,每组20只。三组大鼠均利用D-氨基半乳糖(D-GaIN)与脂多糖(LPS)构建ALF大鼠模型。A、C两组大鼠在建模术后1 h给予0.6 mL/kg衣霉素干预,C组大鼠在完成上述操作后再腹腔注射4-苯基丁酸钠(4-PBA)500 mg/kg。B组大鼠为阴性对照组,未行特殊干预。在ALF建模术后0 h(T1)、2 h(T2)、8 h(T3)及12 h(T4)时,每组分别处死5只大鼠,留取血清和肝组织标本,检测大鼠血清HGF水平,采用荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测三组大鼠肝组织HGF mRNA的相对表达量。结果A组T2、T3及T4时血清HGF分别为(63.9±7.0)ng/mL、(54.8±9.5)ng/mL及(42.0±6.7)ng/mL,显著低于B组[(82.3±10.6)ng/mL、(78.6±8.3)ng/mL及(76.2±9.0)ng/mL,P<0.05]和C组[(74.7±8.3)ng/mL、(70.4±10.2)ng/mL及(67.8±7.7)ng/mL,P<0.05]。B组和C组T2、T3及T4时血清HGF水平差异有统计学意义(P<0.05)。A组T2、T3及T4时肝组织HGF mRNA相对表达量为2.9±0.5、2.5±0.8及1.7±0.4,显著低于B组(4.6±0.7、4.7±0.9及4.4±0.7,P<0.05)和C组(3.8±0.6、3.5±0.7及3.1±0.8,P<0.05)。B组和C组T2、T3及T4时肝组织HGF mRNA相对表达量差异有统计学意义(P<0.05)。结论ERS对ALF大鼠肝星状细胞HGF表达具有调节作用,进而参与ALF病理进程。; 蓝远强吴发胜黄丽珍梁敏; 关键词：急性肝衰竭肝星状细胞 HGF

复发性流产患者胎盘绒毛组织中CD82、HGF表达及临床意义: 2021年; 【目的】研究复发性流产患者胎盘绒毛组织中CD82、HGF表达及临床意义。【方法】选取2019年06月至2021年06月时间段内来我院产检的孕产妇75例,其中40例正常妊娠组为对照组,35例复发性流产组为研究组,采用免疫组化分析法检测胎盘绒毛组织中CD82、HGF表达,并进行分析。【结果】研究组患者CD82的表达强度分别为“-”17.14%、“+”25.72%、“++”28.57%、“+++”52.57%;对照组患者CD82的表达强度分别为“-”25.00%、“+”45.00%、“++”20.00%、“+++”10.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者HGF的表达强度分别为“-”31.42%、“+”45.72%、“++”17.15%、“+++”5.71%;对照组患者HGF的表达强度分别为“-”5.00%、“+”17.50%、“++”37.50%、“+++”40.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。ROC分析CD82对复发性流产的曲线下面积(AUC)为0.761(95%CI:0.710~0.812,P=0.000)、0.830(95%CI:0.780~0.877,P=0.000),HGF对复发性流产评估的AUC为0.879(95%CI:0.842-0.917,P=0.000),见图1。CD82敏感性87.84%、特异性85.00%,HGF敏感性88.26%,特异性86.00%,CD82阳性预测值84.52%、阴性预测值83.25%,HGF阳性预测值86.23%、阴性预测值87.59%。【结论】CD82、HGF在胎盘绒毛组织中表达,CD82高表达、HGF低表达可能导致流产,胎盘绒毛组织中CD82、HGF表达对复发性流产有一定的临床意义。; 仇菊周栋沙红兰; 关键词：复发性流产胎盘绒毛 CD82 HGF

妊娠期糖尿病患者胎盘组织中miRNA-508-3p和HGF表达水平及其对滋养细胞胰岛素抵抗的影响被引量：21: 2021年; 目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织中微小RNA-508-3p(miR-508-3p)与肝细胞生长因子(HGF)的表达及两者的相互作用,初步阐明miR-508-3p介导滋养细胞胰岛素抵抗(IR)的相关分子机制。方法:选取GDM患者及正常妊娠孕产妇各15例,分别为GDM组和正常对照组。采用实时定量PCR(RT-PCR)法、免疫组织化学染色法和免疫印迹法检测2组孕产妇胎盘组织中miR-508-3p表达水平和HGF蛋白表达水平,分析两者的相关性。应用生物信息学技术筛选HGF作为miR-508-3p的目标靶基因,并通过双荧光素酶报告基因实验及免疫印迹法进行验证。体外培养人滋养细胞HTR-8/Svneo,建立HTR-8/Svneo IR细胞模型(HTR-8/Svneo-IR),采用脂质体瞬时转染法对HTR-8/Svneo-IR细胞转染miR-508-3p-inhibitor(miR-508-3p-inhibitor-IR组)和miR-NC(miR-NCIR组),RT-PCR法检测其转染效率,免疫印迹法检测各组细胞中HGF及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路中磷酸化PI3K(p-PI3K)和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,GDM组患者胎盘组织中miR-508-3p表达水平明显升高(P<0.05),HGF蛋白表达水平明显降低(P<0.01),且GDM组患者胎盘组织中HGF蛋白表达水平与miR-508-3p表达水平呈负相关关系(r=-0.542,P<0.05)。与HTR-8/Svneo组比较,HTR-8/Svneo-IR组细胞中miR-508-3p表达水平明显升高(P<0.05);与HTR-8/Svneo-IR组比较,miR-508-3p-inhibitor-IR组细胞中miR-508-3p表达水平明显降低(P<0.05)。与HTR-8/Svneo组比较,HTR-8/Svneo-IR组细胞中HGF、p-PI3K和p-AKT蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);与HTR-8/Svneo-IR组比较,miR-508-3p-inhibitor-IR组细胞中HGF、p-PI3K和p-AKT蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:在GDM患者胎盘组织中miR-508-3p可靶向抑制HGF的表达,并通过PI3K/AKT信号通路促进滋养细胞的IR,继而参与GDM的发生发展。; 黄好贾虹王晓霜张鹭段亚亭; 关键词：妊娠期糖尿病肝细胞生长因子胰岛素抵抗滋养细胞

Crizotinib对NSCLC裸鼠HGF表达影响及生存分析: 2021年; 目的:研究Crizotinib对非小细胞肺癌裸鼠肝细胞生长因子表达及生存情况影响。方法:我们将60只裸鼠分组造模后,用不同药物灌胃给药。比较药物治疗后三组大鼠的肿瘤生长情况,分析比较三组大鼠8周生存率,采用ELISA法测定治疗前后大鼠血清HGF水平。结果:Crizotinib灌胃组裸鼠肿瘤增长速度明显降低,血清HGF水平迅速增长,生存时间延长。结论:Crizotinib可有效抑制非小细胞肺癌生长,降低血清肝细胞生长因子表达水平,提高裸鼠8周生存率,Crizotinib可有效治疗裸鼠非小细胞肺癌。; 金岩杨镇嘉; 关键词：裸鼠非小细胞肺癌肝细胞生长因子

hUC-MSCs移植联合肾脑复元汤干预对MCAO大鼠及HGF表达的影响被引量：1: 2020年; 目的通过观察肾脑复元汤及hUC-MSCs对大鼠缺血侧脑组织肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,从细胞增殖的角度探讨肾脑复元汤及hUC-MSCs的神经保护作用机制。方法采用大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血(MCAO)模型,将SD大鼠随机分成假手术组、模型组、中药(肾脑复元汤)组、干细胞(hUCMSCs)组、联合组5组,每组又分为3、7、14 d 3个时间点,每个时间点5只大鼠,给予不同的灌胃给药及hUCMSCs移植处理,分别于处理后3、7、14 d后次日处死,对大鼠进行神经肌肉功能缺损评分,采用HE染色法观察大鼠海马区细胞形态变化,Western blotting法观察缺血侧脑组织HGF的表达。结果1)灌胃给药3 d后hUCMSCs移植神经功能缺损评分减少,联合组神经功能缺损评分明显减少(P<0.05);灌胃给药及干细胞移植7、14 d后,灌胃给药及hUC-MSCs移植均能够使神经功能缺损评分减少;2)模型组各时间点大鼠海马CA1区及DG区神经元出现异常变化,且有许多神经细胞出现变性坏死。中药组、干细胞组各时间点CA1区和DG区神经元介于模型组与假手术组之间,联合组与假手术组随着用药时间的延长,神经元相似度越接近;3)灌胃给药3 d后,干细胞组HGF表达与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05),联合组比较有显著统计学意义(P<0.01);灌胃给药及干细胞移植7、14 d后大鼠血清HGF的表达增高差异有统计学意义,二者联合效果更佳。结论肾脑复元汤、hUC-MSCs均能促进HGF的表达,肾脑复元汤主要在恢复期发挥作用,hUC-MSCs各期均能促进HGF的表达,二者联合效果更佳,这可能是促进神经功能恢复的机制之一。; 邹婷胡国恒刘侃王瑾茜王小菊

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