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miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的实验性研究: 2024年; 目的:探讨miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的疗效。方法:选取30只MRL/lpr小鼠,随机分为miR-7抑制剂(miR-7 antagomir)组、环磷酰胺(CTX)组和生理盐水(Saline)对照组,10只/组。MRL/lpr小鼠13周时开始治疗,以上药物分别连续给药5周。每周观察各组小鼠一般状况并称重,留取血清和尿液标本。ELISA检测13~17周三组小鼠血清ANA、抗ds-DNA抗体、C3水平,并检测上述各周三组小鼠尿蛋白水平。流式细胞术检测三组小鼠Tfh细胞比例变化。RT-PCR检测三组小鼠脾脏和淋巴结miR-7和PTEN mRNA表达水平。HE、PAS、PASM染色观察光镜下三组小鼠的肾脏病理情况。结果:治疗5周后,形态学方面:与Saline组相比,miR-7 antagomir组和CTX组小鼠一般状况良好,体质量随周龄增加而增加。血清学方面:miR-7 antagomir组和CTX组血清ANA和抗ds-DNA抗体较Saline组明显下降,补体C3水平明显上升,但两治疗组间上述指标差异均无统计学意义。细胞学方面:miR-7 antagomir组小鼠脾脏Tfh细胞比例明显低于Saline组。与Saline组比较,miR-7 antagomir组小鼠脾B细胞miR-7表达水平降低,PTEN mRNA表达水平升高。此外,miR-7 antagomir组和CTX组小鼠光镜下肾脏病理改变均较Saline组有所好转,但该两组间肾脏病理改变无明显差异。结论:miR-7可作为系统性红斑狼疮的潜在治疗靶点,miR-7 antagomir能够显示出与经典免疫抑制剂CTX相近的治疗效果,有效地改善了MRL/lpr小鼠的狼疮样疾病表现,延缓了病情进展。; 达古拉王静王勇李鸿斌; 关键词：环磷酰胺

TNFAIP3表达水平对MRL/lpr小鼠B淋巴细胞功能及其炎症反应的影响: 2024年; 目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)对MRL/lpr小鼠B淋巴细胞功能的影响,进一步探索其在免疫及炎症反应中发挥功能的具体作用机制,为系统性红斑狼疮(SLE)的临床研究提供实验依据。方法采用腺相关病毒(AAV)感染提高MRL/lpr小鼠TNFAIP3的表达,RT-qPCR及Western blot检测B淋巴细胞中TNFAIP3、Toll样受体7(TLR7)、Toll样受体9(TLR9)基因及蛋白表达水平,ELISA法检测血清抗ds-DNA抗体、TNF-α和IL-6的水平,分析TNFAIP3与TLR7/TLR9之间的关系。结果成功过表达MRL/lpr小鼠B淋巴细胞的TNFAIP3后,该组小鼠血清中抗ds-DNA抗体、TNF-α和IL-6的水平与对照组相比明显降低(P<0.05)。Western blot及RT-qPCR检测显示TLR7、TLR9蛋白及mRNA水平与对照组相比明显降低(P<0.05)。结论TNFAIP3可能通过抑制B淋巴细胞中TLR7/TLR9蛋白及mRNA表达水平,抑制MRL/lpr小鼠体内自身抗体和炎症因子的产生,从而缓解MRL/lpr小鼠的病情进展。; 栾春艳孙艺萱李晓岚; 关键词：系统性红斑狼疮 B淋巴细胞 TOLL样受体

MRL/lpr小鼠ADSCs生物学特征及治疗应用研究: 目的：系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus，SLE）是一种病因及发病机制尚不明确，累及多系统、多器官，严重影响患者生活质量和寿命的自身免疫性疾病，临床多表现为皮肤黏膜损伤、狼疮肾炎等症状。...; 方雅淇; 关键词：系统性红斑狼疮脂肪间充质干细胞肾小球毛细血管生物学特征

纳米雄黄靶向PD-1/PD-L1通路调节MRL/lpr小鼠脾细胞增殖研究: 2023年; 目的:研究纳米雄黄对MRL/lpr鼠脾细胞的影响及是否是通过程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)作用于狼疮鼠。方法:将6只BABL/C小鼠用作正常组,将24只MRL/lpr狼疮鼠随机分为模型组,高、中、低剂量治疗组,每组6只。通过管饲法连续给药8周,脱颈法杀死所有小鼠。采用组织病理学切片观察脾脏损伤,Western Blot法检测PD-L1、PD-1蛋白表达,ELISA法检测血清IL-10水平。结果:正常组脾脏组织形态正常,血清IL-10水平正常。纳米雄黄各剂量治疗组PD-L1、PD-1蛋白表达均显著高于正常组及模型组(P<0.01,P<0.05),其脾脏组织形态较模型组明显改善,IL-10水平也显著降低(P<0.05)。结论:纳米雄黄通过PD-1/PD-L1信号通路抑制脾细胞活化,有益于狼疮鼠病情改善。; 谭燕娥范亚轩孙婧朱美芳吴志颖曹彩金徐卫东; 关键词：纳米雄黄 MRL/LPR 脾细胞

基于NF-κB信号通路探究狼疮定对红斑狼疮MRL/lpr小鼠炎症反应的调节作用: 2023年; [目的]研究狼疮定对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)MRL/lpr小鼠炎症反应的影响,并分析其对核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的调节作用。[方法]将12只MRL/lpr小鼠随机分为模型组(6只)、干预组(6只),另选取C57BL/6小鼠6只为对照组。干预组灌胃给予0.1 mL/10 g狼疮定浓缩液,对照组、模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,所有动物均干预8周。给药前后分别测定血清炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、α-干扰素(interferon-α,IFN-α)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及NF-κB信号通路相关蛋白NF-κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitorɑ,IκBα)、NF-κB抑制蛋白αp50(NF-κB inhibitorɑp50,IκBαp50)、NF-κB抑制蛋白αp65(NF-κB inhibitorɑp65,IκBαp65)表达水平,采用扩增阻碍突变系统-聚合酶链式反应(amplification refractory mutation system Real time fluorescence-quantitative polymerase chain reaction,ARMS-q PCR)检测NF-κB信号通路相关mRNA表达情况。通过苏木精-伊红染色检测肾组织损伤情况,采用免疫印迹法检测肾组织中炎性因子表达水平。[结果]与对照组比较,模型组血清炎性因子IL-6、IFN-α、TNF-α、NF-κB信号通路相关蛋白(IκBα、IκBαp50、IκBαp65)水平、NF-κB信号通路相关mRNA(IκBα、IκBαp50、IκBαp65)水平均显著升高(P<0.05),肾组织中IL-6、IFN-α、TNF-α表达水平升高(P<0.05)。模型组小鼠肾组织损伤明显,主要表现为肾小管扩张,肾小球硬化,结构严重破坏,且肾小球、肾小管周围出现明显的炎症反应。干预后,MRL/lpr小鼠血清各指标水平均出现明显降低(P<0.05),肾组织炎性损伤较模型组减轻。[结论]狼疮定可抑制MRL/lpr小鼠炎症反应,从而减轻炎性肾损伤,其作用机制可能与下调NF-κB信号通路有关。; 张芹张丹君曹莹陈慕芝杨科朋; 关键词：系统性红斑狼疮 MRL/LPR小鼠 NF-ΚB信号通路炎症反应肾损伤

MRL/Lpr小鼠OB细胞CXCL12/CXCR4通过MEK/ERK信号通路调控浆细胞归巢的研究: 研究目的：　　研究MRL/lpr小鼠成骨细胞通过CXCL12/CXCR4轴以及MEK/ERK信号通路对于浆细胞的趋化作用及机制;探讨系统性红斑狼疮(Systemiclupuserythematosus,SLE)患者骨髓及...; 陈頔; 关键词：信号通路

中药复方肾怡对MRL/lpr小鼠狼疮肾炎的治疗作用及机制研究: 背景与目的：狼疮肾炎（Lupus nephritis，LN）是系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）最严重且最常见的并发症之一，临床症状以免疫亢进及肾功能损伤为主。多数的狼疮肾...; 陈铿; 关键词：狼疮肾炎实验药理

滋阴清热复方、NAC与mitoQ对地塞米松所致MRL/lpr小鼠肾脏线粒体功能异常影响的研究: 2022年; 目的探讨滋阴清热复方、N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-L-cysteine,NAC)与米托蒽醌甲磺酸盐(mitoquinone mesylate,mitoQ)对地塞米松所致MRL/lpr小鼠线粒体功能异常影响。方法50只8周龄的MRL/lpr小鼠随机分为狼疮鼠组、地塞米松组、滋阴清热复方+地塞米松组、NAC+地塞米松组、mitoQ+地塞米松组,每组10只;另选Balb/c小鼠为空白对照组,共10只;分别于干预12周后,取肾脏组织,通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)与蛋白质印迹(Western-blot,WB)检测线粒体基因细胞色素C氧化酶亚基1(MT-CO1),线粒体自噬基因PTEN诱导激酶1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β的mRNA及蛋白表达水平;比色法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧歧化酶(superoxide dismutase,SOD)表达差异。结果与正常鼠组相比,狼疮鼠组肾脏线粒体呼吸链基因MT-CO1表达降低[qRT-PCR:(1.00+0.12)比(0.39±0.05);WB:(1.73±0.14)比(0.75±0.08),t值分别为9.61,10.60,P值均<0.05]、线粒体复合物Ⅳ活性减弱[(9.37±0.32)比(7.12±0.26),t=9.53,P<0.05];SOD活性降低[(20.62±3.97)比(15.04±0.33),t=2.80,P<0.05],MDA含量升高[(21.90±2.39)比(41.51±4.74),t=7.40,P<0.05];线粒体自噬基因PINK1表达升高[qRT-PCR:(0.99±0.17)比(1.42±0.05);WB:(0.80±0.06)比(1.37±0.07),t值分别为4.11,10.57,P值均<0.05],炎症因子IL-1β表达升高[qRT-PCR:(1.04±0.32)比(3.43±0.66);WB:(2.48±0.15)比(3.20±0.24),t值分别为6.48,4.45,P值均<0.05],差异具有统计学意义。与狼疮鼠组相比,地塞米松组肾脏线粒体呼吸链基因MT-CO1表达[qRT-PCR:(0.39±0.05)比(0.19±0.05);WB:(0.75±0.08)比(0.36±0.08),t值分别为5.49,5.79,P值均<0.05]、线粒体复合物Ⅳ活性减弱[(7.12±0.26)比(5.83±0.39),t=5.56,P<0.05],SOD(U/mg)活性降低[(15.04±0.33)比(10.28±1.16),t=7.94,P<0.05]、MDA(μmol/mg)蛋白含量升高[(41.51±4.74)比(65.91±6.22),t=6.24,P<0.05];线粒体自噬基因PINK1表达升高[q; 赵晓庆党若楠程喜平宋兴华黄杏兰黄彩凤刘升王杏容颜鹏杨裕祺范萍周毅业张穗盈; 关键词：线粒体功能

低剂量纳曲酮通过调控NF-κB通路的表达对MRL/lpr小鼠免疫调节作用的研究: 目的:系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种复杂的易反复发作的慢性自身免疫性疾病,累及皮肤、关节、肾脏、精神神经系统、肺等多个脏器,给患者的家庭和社会造成沉重负担。目前S...; 毕莹; 关键词：神经精神狼疮狼疮肾炎 NF-ΚB通路

MRL/lpr小鼠骨髓CXCL12表达失调促进B淋巴细胞向骨髓归巢: 目的：　　研究MRL/lpr狼疮鼠骨髓微环境中成骨细胞（Osteoblasts，OB）表面CXCL12对B淋巴细胞归巢的影响;研究系统性红斑狼疮（SLE）患者骨髓及外周血中CXCR4+B淋巴细胞比例及CXCL12的表达，...; 郑文娟; 关键词：B淋巴细胞骨髓微环境

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