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Phosphodiesterase 9 localization in cytoplasm and nucleus:the gateway to selective targeting in neuroprotection?
2025年
The umbrella term"neurodege ne rative disorders"(NDDs) refers to several conditions characterized by a progressive loss of structure and function of cells belonging to the nervous system.Such diseases affect more than 50million people worldwide.Neurodegenerative disorders are characterized by sundry factors and pathophysiological mechanisms that a re challenging to be fully profiled.Many of these rely on cell signaling pathways to preserve homeostasis,involving second messengers such as cyclic adenosine monophosphate (cAMP)and cyclic guanosine 3',5'-monophosphate(cGMP).Their ability to control the duration and amplitude of the signaling cascade is given by the presence of several common and uncommon effectors.Protein kinases A and G (PKA and PKG),phosphodiesterases (PDEs),and scaffold proteins are among them.
Giovanni RibaudoMatteo GiannangeliMargrate AnyanwuAlessandra Gianoncelli
关键词:GATEWAYHOMEOSTASIS
Central role of altered phosphodiesterase 2-dependent signaling in the pathophysiology of cognition-based brain disorders
2025年
The second messengers 3',5'-cyclic adenosine monophosphate(cAMP)and 3',5'-cyclic guanosine monophosphate(cGMP)modulate molecular pathways that are involved in a large variety of cellular processes.In the brain,these processes include neurogenesis,neuronal differentiation,activation and function of microglia,and synaptic plasticity,finally resulting in memory formation.
Asma BoulksibatAlessandra TempioBarbara Bardoni
磷酸二酯酶5在心力衰竭中作用的研究进展
2024年
磷酸二酯酶5(PDE5)是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性水解酶,是由一氧化氮(NO)激活的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)靶向cGMP产生的。PDE5催化cGMP中磷酸二酯键的水解,从而将cGMP转化为无活性的5′-GMP形式,cGMP-PKG轴功能障碍将引起心脏重塑,是心力衰竭(HF)的主要原因之一。但PDE5抑制剂治疗心力衰竭的临床疗效存在争议。本文总结了近年来PDE5在心力衰竭中的作用机制和研究进展,对未来临床应用PDE5靶向治疗心力衰竭具有重要的指导意义。
杨洋张雅茸杨红琴王婧赵红梅
关键词:心力衰竭磷酸二酯酶5磷酸二酯酶抑制剂环磷酸鸟苷
磷酸二酯酶4抑制剂在皮肤病中应用的研究进展
2024年
磷酸二酯酶4是在炎症细胞中代谢环磷酸腺苷的主要酶,并在调节第二信使的平衡中起着至关重要的作用。作为信号转导的关键调节因子,磷酸二酯酶4在多种疾病中显示出有希望的药理学靶点作用,其抑制剂已被用作治疗药物。本文综述了磷酸二酯酶4抑制剂治疗皮肤病的机制、疗效及不良反应。
彭欣欣牛旭平
关键词:皮肤病磷酸二酯酶4炎症因子
磷酸二酯酶5抑制剂研发进展
2024年
磷酸二酯酶(Phosphodiesterase,PDE)是一类重要的催化酶,通过调节胞内的环磷酸腺苷(cyclic Adenosine Monophosphate,cAMP)和环磷酸鸟苷(cyclic Guanosine Monophosphate,cGMP)影响相应的生物学功能。PDE5是PDE中开发较为成功的药物靶点,已有多个上市药物,主要用于肺动脉高压和勃起功能障碍。但在2011年后,针对该靶点的药物研发热度降低。本文针对PDE5与其抑制剂的开发进行概述并对未来基于该靶点的开发方向进行简要分析。
刘碧秀吴婧骆田田冯贻东
关键词:磷酸二酯酶5西地那非他达拉非
钩端螺旋体磷酸二酯酶基因LARS06960的鉴定及其相关生物学功能初探
2024年
目的确定钩端螺旋体LARS06960基因产物蛋白具有磷酸二酯酶(PDE)活性,确定该酶降解的底物细菌二核苷酸可激活巨噬细胞固有免疫因子。方法PCR扩增钩端螺旋体56601株LARS06960基因并构建原核表达系统。通过Ni-NTA亲和层析法提纯表达的目的重组蛋白rPDE。高效液相色谱法(HPLC)检测rPDE降解细菌二核苷酸c-di-AMP或5′-pApA底物为AMP的活性。荧光定量RT-PCR法检测钩端螺旋体感染巨噬细胞过程中钩体LARS06960基因和细胞固有免疫相关因子基因mRNA水平变化。采用荧光定量RT-PCR法和ELISA法检测细菌二核苷酸影响细胞固有免疫相关因子表达及分泌水平变化。结果成功构建钩端螺旋体LARS06960基因原核表达系统,纯化的rPDE具有体外降解5′-pApA和c-di-AMP为AMP的功能。钩端螺旋体感染巨噬细胞过程中,钩体LARS06960基因表达水平显著下降,巨噬细胞IFN-β、TNF-α、IL-6以及IL-1β编码基因表达水平均显著升高。LARS06960编码的PDE酶降解底物细菌二核苷酸可诱导IFN-β和IL-6基因mRNA表达水平或蛋白分泌水平的升高。结论LARS06960基因产物PDE具有PDE活性,其水解底物细菌二核苷酸激活巨噬细胞固有免疫应答。
姚文武杨章女王凌波吴卓颖胡玮琳
关键词:钩端螺旋体磷酸二酯酶固有免疫
磷酸二酯酶4B与小鼠阿霉素心脏毒性相关性研究
2024年
目的探讨磷酸二酯酶4B(PDE4B)与小鼠阿霉素心脏毒性(DIC)的相关性。方法将12只C57BL/6J小鼠随机分入生理盐水组和DIC组,每组各6只。DIC组采用腹腔注射阿霉素(DOX)建立小鼠DIC模型。注射DOX后第15天,超声评价生理盐水组和DIC组小鼠的心功能。采用实时荧光定量聚合酶链式反应和Western blot检测生理盐水组、DIC组PDE4B mRNA及PDE4B蛋白水平。采用DOX刺激HL-1心肌细胞24 h后,实时荧光定量聚合酶链式反应和Western Blot检测对照组(未给予DOX刺激)、DOX组(给予DOX刺激)PDE4B mRNA及PDE4B蛋白水平。结果与生理盐水组比较,DIC组小鼠的左室射血分数和短轴缩短率均显著降低(P<0.05)。与生理盐水组比较,DIC组心肌组织PDE4B mRNA及蛋白水平均明显升高(P<0.05)。在心肌细胞中,与对照组比较,DOX组PDE4B mRNA及蛋白水平均明显升高(P<0.05)。结论PDE4B在DOX刺激后心肌组织和心肌细胞中表达升高。
布雨鑫王静王雅妮武翰林邹宇佳刘美丽刘丹
关键词:阿霉素阿霉素心脏毒性心肌组织
磷酸二酯酶4抑制剂在中枢神经系统疾病中的作用研究进展
2024年
磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高cAMP含量,增强其下游效应,从而改善中枢神经系统疾病的发生和发展。PDE4抑制剂可提高长时程增强效应、海马神经元cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化和记忆相关Arc基因的表达,从而改善认知和记忆障碍以及阿尔茨海默病样症状;通过减轻α-突触核蛋白诱导的细胞毒性,增加miR-124-3p对细胞活性的作用而抵抗帕金森病的发生发展;可激活cAMP/PKA/CREB通路,从而减弱神经炎症和氧化应激,增强神经可塑性,改善精神分裂症;通过抑制海马的晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Toll样受体4和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3通路降低小胶质细胞激活和IL-1β产生,下调HMGB1/RAGE信号通路和抑制炎症因子,在抑郁症中发挥作用;通过减少小脑神经胶质细胞损伤,增加伤害性感受阈值,改善相互学习和记忆缺陷,从而在孤独症谱系障碍的治疗中发挥作用;通过调节cAMP含量影响脆性X智力低下蛋白表达,有望应用于脆性X染色体综合征治疗;促进少突胶质祖细胞分化并增强髓鞘形成而影响多发性硬化症治疗。PDE4与双向情感障碍也有关,可能作为治疗靶点之一。目前还有不少PDE4抑制剂处于中枢神经系统疾病的临床试验阶段。本文综述了PDE4抑制剂治疗中枢神经系统疾病的基础研究和临床试验进展,以期为中枢神经系统疾病的预防和治疗提供新的思路,为中枢神经系统药物的研发提供新策略。
阿迪力·阿不都肉苏力迪丽呼玛尔·阿尔肯朱虎虎汤慧芳
关键词:磷酸二酯酶4抑制剂中枢神经系统疾病
微小RNA调控磷酸二酯酶的表达在慢性酒精暴露诱导神经炎症中的作用
2024年
酒精使用障碍是世界上严重的公共卫生与健康问题。慢性酒精暴露能引起慢性酒精中毒性脑病等各类神经、精神疾病。神经炎症是造成各类神经系统疾病的关键病理学基础。过去在药物研发方面,通过调控磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE),改善免疫反应失调已非常广泛,也普遍应用于临床上治疗各类神经炎症。虽然过去有文献证实,慢性酒精暴露会通过调控PDE引发免疫反应失调,诱发炎症相关疾病。然而调控磷酸二酯酶的药物仅有少部分处于临床试验阶段,还未用于治疗由慢性酒精暴露所致的神经炎症。在慢性酒精暴露所致神经炎症中目前还未找到完整的致病信号通路,对于PDE所受的调控机制了解也十分有限,其中包括表观遗传等机制。而大量对于慢性酒精暴露所致神经炎症的研究中,发现神经系统内PDE和miRNA表达量失调与炎症反应高度关联,但还未确证两者之间具体的相互作用关系。不过在非神经炎症的疾病中,已找到大量miRNA-PDE这类调控炎症、细胞凋亡等致病因子的机制。本文将对慢性酒精暴露后所引发的神经炎症以及miRNA-PDE对其调控的机制进行综述,为实现精准靶向治疗慢性酒精暴露引起的神经系统病变提供新思路。
吴劭皇于浩于浩王晓龙
关键词:磷酸二酯酶神经炎症微小核糖核酸
雷火灸技术联合5型磷酸二酯酶抑制剂在中度男性勃起功能障碍的应用
2024年
目的探究雷火灸技术联合5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)在中度男性勃起功能障碍(ED)中的应用效果。方法选取2022年8月-2023年6月赣州市人民医院收治的80例中度男性ED患者,按随机数字表法分为两组,每组各40例。对照组采用PDE5i治疗,观察组在此基础上加用雷火灸技术。比较两组的勃起功能障碍症状评分(IIEF-5)、阴茎长度及周径变化、阴茎夜间勃起硬度测定(NPTR)-Rigiscan改善程度、患者及性伴侣满意度。结果治疗1个月,两组IIEF-5评分、阴茎长度及周径均升高,且观察组较对照组高(P<0.05)。治疗1个月,两组勃起次数、头部硬度>60%持续时间、头部周径变化均升高,且观察组较对照组高(P<0.05)。观察组患者及性伴侣满意度较对照组高(P<0.05)。结论雷火灸技术联合PDE5i可减轻中度男性ED患者的勃起功能障碍,改善其夜间阴茎勃起情况,提高患者及性伴侣满意度。
王艳华郭树林吴金华廖忠祥刘沛衍
关键词:男性勃起功能障碍雷火灸5型磷酸二酯酶抑制剂勃起功能满意度

相关作者

朱永通
作品数:22被引量:32H指数:3
供职机构:南方医科大学南方医院
研究主题:肿瘤干细胞 膀胱 癌肿瘤 膀胱癌 非梗阻性无精子症
何进
作品数:88被引量:568H指数:12
供职机构:华中农业大学生命科学技术学院
研究主题:苏云金芽胞杆菌 枸杞 柠檬烯 C-DI-GMP 枸杞多糖
朱才丰
作品数:141被引量:698H指数:17
供职机构:安徽中医药大学
研究主题:灸法 艾灸 督脉 针灸治疗 针灸
曹云燕
作品数:26被引量:281H指数:9
供职机构:安徽中医药大学
研究主题:艾灸 类风湿关节炎 针刺疗法 临床疗效 行气
陈俊春
作品数:5被引量:26H指数:2
供职机构:浙江大学医学院
研究主题:哮喘 学时 计算机多媒体辅助教学 多媒体技术 解剖学教学