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运动训练对老年大鼠骨质疏松及RANK /RANKL /OPG信号通路的影响 被引量:1 2024年 目的研究运动训练对老年大鼠骨质疏松及核转录因子(NF)-κB受体活化因子(RANK )/RANK 配体(RANKL )/骨保护素(OPG)信号通路的影响。方法16只24月龄雄性SD大鼠随机分为模型组和运动组,每组8只,采用自然衰老的方法复制老年骨质疏松动物模型。另随机挑选8只3月龄雄性SD大鼠为青年组。运动组进行8 w跑台运动训练。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清骨代谢指标[Ⅰ型前胶原羧基末端肽(PICP)、Ⅰ型前胶原氨基末端肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-Ⅰ)、Ⅰ型胶原交联N-末端肽(NTX-Ⅰ)];双能X线检测骨密度;显微CT(Micro-CT)检测骨微结构;分别应用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western印迹技术测定左股骨组织中RANK 、RANKL 、OPG mRNA和蛋白表达水平。结果与青年组比较,模型组血清NTX-Ⅰ、CTX-Ⅰ、RANKL 、RANK mRNA及蛋白表达升高,PICP、PINP、OPG mRNA及蛋白表达降低,右股骨和腰椎骨密度降低,右胫骨和第5腰椎的骨体积分数、骨小梁数量减少,骨小梁间隔增宽,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,运动组血清NTX-Ⅰ、RANKL 、RANK mRNA及RANK 蛋白表达降低,PICP、PINP、OPG mRNA及蛋白表达升高,右股骨和腰椎骨密度升高,右胫骨的骨体积分数、骨小梁数量增加,骨小梁间隔变窄,第5腰椎的骨小梁间隔变窄,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论运动训练可提高老年大鼠的骨密度、改善骨微结构,调节骨代谢,其作用机制可能与调控RANK /RANKL /OPG信号通路有关。 王金玲 黄夏荣 黄福锦 屈萌艰 尹林伟 胡文韬 甘邵婷 贾飞阳 孙光华 周君关键词:骨质疏松 Er,Cr:YSGG激光治疗对高糖环境下微螺钉周围炎症及对RANK /RANKL 信号通路的影响 2024年 目的:探讨铒铬铱钪镓石榴石(Er,Cr:YSGG)激光治疗对高糖环境下微螺钉周围炎症治疗的疗效,并分析与RANK /RANKL 信号通路的关系。方法:20只正常健康雄性新西兰兔随机分为A组(微螺钉周健康组)、B组(微螺钉周围炎症组)、C组(微螺钉周围炎症激光治疗组),皮下注射2%四氧嘧啶建立糖尿病模型,下颌双侧无牙区植入微螺钉种植体,3个月后,A组进行菌斑控制,B组、C组用丝线拴结于微螺钉种植体颈部基台处引入炎症,C组予以Er,Cr:YSGG激光治疗。记录菌斑指数、探诊深度、牙龈指数和龈沟液量;ELISA检测龈沟液炎性细胞白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;CBCT检查微螺钉种植体周围炎周围骨吸收状态;Western blot检测牙龈组织中核因子κB(NF-κB)/NF-κB受体性活化因子(RANK )/NF-κB受体活化因子配体(RANKL )通路相关蛋白表达。结果:CBCT检查显示与A组比较,B组微螺钉种植体周围牙槽骨有明显的炎性吸收,微螺钉种植体-骨界面愈合差,骨附着不足;与B组比较,C组一侧牙槽骨有少量新生纤维成骨。与A组比较,B组PI、PD、GI水平较高,龈沟液量较多,龈沟液中IL-1β、TNF-α和IL-6水平较高,牙龈中NF-κBp65、RANK 、RANKL 蛋白表达水平较高(P<0.05);与B组比较,C组PI、PD、GI水平较低,龈沟液量较少,龈沟液中IL-1β、TNF-α和IL-6水平较低,牙龈中NF-κBp65、RANK 、RANKL 蛋白表达水平较低(P<0.05)。结论:Er,Cr:YSGG激光治疗糖尿病兔颌骨微螺钉种植体周围炎的疗效显著,且在NF-κB/RANK /RANKL 通路表达调控上可能发挥一定作用。 刘阳 牛家慧唑来膦酸对慢性阻塞性肺疾病患者骨质疏松症的临床疗效及对OPG/RANK /RANKL 系统的影响 2024年 目的 探讨唑来膦酸对慢性阻塞性肺疾病患者骨质疏松症的临床疗效及对OPG/RANK /RANKL 系统的影响。方法 选取2019年5月~2022年9月在本院就诊的慢性阻塞性肺疾病合并骨质疏松症患者86例,在慢阻肺规范化治疗基础上,予以钙尔奇D,同时采用静脉注射的方式予以唑来膦酸注射液。统计患者治疗前后视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评分、骨密度、肺功能、骨代谢指标及相关性分析骨代谢指标关系。结果 治疗后VAS评分显著低于治疗前,腰椎BMD、股骨颈BMD均显著高于治疗前,差异均具有统计学意义(t=57.527,P<0.001;t=3.039,P=0.004;t=8.012,P<0.001)。治疗后肺功能FEV1、FEV1/FVC均优于治疗前,差异具有统计学意义(t=3.009,P=0.004;t=2.321,P=0.025)。治疗后骨代谢指标RANKL 、RANKL /OPG、PINP、S-CTX、血磷均低于治疗前,差异均具有统计学意义(P<0.05),治疗前后OPG、血钙水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析显示,OPG均与PINP、S-CTX呈负相关,但无显著差异(P>0.05),RANKL 、RANKL /OPG均与PINP呈正相关,但无显著差异(P>0.05),但与S-CTX呈正相关,具有统计学意义(P<0.05)。结论 唑来膦酸用于治疗慢性阻塞性肺疾病合并骨质疏松症患者,可改善患者骨代谢,提高骨密度,其治疗机制与介导OPG/RANK /RANKL 系统有关。 李硕 董明霞 张丽娜关键词:唑来膦酸 慢性阻塞性肺疾病 骨质疏松症 临床疗效 miR-34a-5p、OPG、RANK 、RANKL 在肌少-骨质疏松症患者中的作用机制研究 2024年 探究miR-34a-5p和OPG/RANK /RANKL 在肌少症及骨质疏松中的作用与机制。方法 选取80名患者分为2组,实验组44人肌少-骨质疏松症患者,对照组36人为仅患有骨质疏松症患者。检测血清OPG、RANK 、RANKL 表达及miR-34a基因含量,采用Excel 2019和SPSS 25.0软件进行数据整理和统计学分析。结果 (1)80名患者中,男性30名,女性50名,性别x2=1.458,年龄年龄x2=-1.225,骨质疏松分为骨质疏松和严重骨质疏松症,骨质疏松症患者p<0.05。(2)实验组和对照组中miR-34a均表达上调,但差异无统计学意义。(3)实验组中miR-34a与OPG、RANK 、RANKL 表达均有差异,与OPG成正相关,与RANKL 成负相关。(4)对照组中miR-34a与OPG、RANK 、RANKL 表达均有差异,与OPG成正相关,与RANKL 成负相关。(5)OPG在对照组中表达上调,RANKL 在实验组中表达增加,RANK 在两组中表达有差异。结论 (1)miR-34a可能不占主导地位,不能影响肌少症发生,但可通过OPG/RANK /RANKL 信号通路影响骨质疏松症。(2)OPG/RANK /RANKL 信号通路参与调节骨质疏松症及肌少症罹患过程。 杨靖元 杨物鹏 刘昊 王永江关键词:骨质疏松症 MICRORNA OPG RANK RANKL 基于OPG/RANK /RANKL 信号通路研究补肾强督方对大鼠去卵巢骨质疏松的作用机制 2024年 目的:观察补肾强督方干预去卵巢所致骨质疏松(OP)大鼠对OPG/RANK /RANKL 信号通路的影响,以探索补肾强督方防治绝经后骨质疏松(PMOP)的机制。方法:选取40只SPF级雌性SD大鼠适应性喂养1周后称重并按照体重大小从低到高依次编号,然后利用随机数字表法分为假手术组(6只)和手术组(34只),手术组中有4只因为手术原因死亡,剩余30只,手术组切除双侧卵巢构建OP大鼠模型后分为模型对照组、阿仑膦酸钠组、补肾强督方高剂量组、补肾强督方中剂量组、补肾强督方低剂量组各6只。假手术组仅切除等重量卵巢旁脂肪组织。药物干预10周后取大鼠左右股骨及腹主动脉采血制备血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中核因子κB受体活化因子(RANK )、核因子κB受体活化因子配体(RANKL )、骨保护素(OPG)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、骨钙素(OCN)水平情况,分别采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测骨组织OPG、RANK 、RANKL 蛋白及mRNA的表达,并进行统计学处理。结果:补肾强督方可以促进血清中OPG含量以及股骨中OPG蛋白及mRNA的表达,抑制血清中RANK 、RANKL 、TRAF6、OCN含量和股骨中RANK 、RANKL 蛋白及mRNA的表达。结论:补肾强督方可能通过调控OPG/RANKL /RANK 信号通路以及下游TRAF6因子的表达抑制破骨细胞增殖、刺激成骨细胞的表达,动态调节骨代谢的平衡。 王宇秀 杨永生 石嘉颖 吴昊关键词:骨质疏松 补肾强督方 核因子ΚB受体活化因子配体 核因子ΚB受体活化因子 肿瘤坏死因子受体相关因子6 慢阻肺合并骨质疏松患者血清IL-31、IL-33水平与OPG/RANK /RANKL 系统相关性研究 被引量:1 2024年 目的 探讨血清白细胞介素31(IL-31)、白细胞介素33(IL-33)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并骨质疏松患者中的表达情况及与骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子(RANK )/RANK 配体(RANKL )系统的关联性。方法 收集2019年6月~2023年1月于惠州市第一人民医院就诊的男性稳定期COPD患者90例为COPD组,并纳入同期健康体检者45例为对照组。COPD组患者根据骨密度检测结果,分为非骨质疏松组(n=49)和骨质疏松组(n=41)。测定病例组、对照组入组当天血清IL-31、IL-33、OPG及RANKL 水平。结果 (1)相比正常对照组,COPD组患者血清IL-31、RANKL 水平及RANKL /OPG比值明显升高,而血清IL-33水平明显下降(均P<0.05);(2)与COPD非骨质疏松组患者相比,骨质疏松组血清IL-31、RANKL 水平及RANKL /OPG比值显著升高,而血清IL-33水平、体重指数(BMI)、骨密度及FEV_(1)(%)、FEV_(1)/FVC(%)明显降低(均P<0.05);(3) COPD患者骨密度与血清IL-33水平、BMI、FEV_(1)%呈正相关,而与RANKL /OPG比值及血清IL-31、RANKL 水平呈负相关。血清IL-31与RANKL 水平、RANKL /OPG比值呈正相关。血清IL-33水平与RANKL 水平、RANKL /OPG比值呈负相关(均P<0.05)。结论 IL-31在COPD骨质疏松症中表达升高,而IL-33表达下降,提示IL-31为COPD骨质疏松症的可能危险因素,而IL-33为可能保护因素。 张海婷 徐丽敏关键词:骨质疏松 骨保护素 核因子ΚB受体活化因子配体 非创伤性股骨头坏死患者血清OPG、RANK 及RANKL 的水平变化及临床意义 2024年 目的观察非创伤性股骨头坏死(NONFH)患者血清中OPG、RANK 及RANKL 的水平变化并探讨其临床意义。方法选取2019年1~6月郑州中医骨伤病医院收治的85例股骨头坏死患者设为NONFH组,55例同期体检者设为对照组。两组人员均在晨间进食前采集肘静脉血3 mL,离心后保留血清,采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)检测两组人群血清中OPG、RANK 和RANKL 水平。同时分析不同性别、病因、发病侧别、ARCO分期和年龄段对NONFH患者血清OPG、RANK 和RANKL 水平的影响。结果与对照组相比,NONFH组患者血清中OPG水平显著降低(P=0.000),RANK 和RANKL 水平显著升高(P=0.000,P=0.001),OPG/RANKL 比值显著降低(P=0.000)。不同病因(激素性、酒精性和特发性)所致的股骨头坏死患者血清中OPG、RANK 和RANKL 水平均无统计学意义(P=0.170,P=0.730,P=0.084)。不同发病侧别、不同ARCO分期、不同性别和不同年龄段NONFH患者血清OPG、RANK 和RANKL 水平无统计学意义(均P>0.05)。结论NONFH患者血清OPG水平显著低于健康人群水平,而RANK 和RANKL 水平显著高于健康人群水平,提示OPG/RANK /RANKL 系统参与非创伤性股骨头坏死病理发生和发展。这说明了NONFH骨代谢异常,激素、酒精和原发性因素导致骨丢失,与OPG、RANK 水平和OPG/RANKL 比值密切相关,但是OPG、RANK 和RANKL 水平与病因、侧别、ARCO分期、性别和年龄无关。 沈彩红 王建忠 郭永昌 范梨颖 杨志敏 李文茜 冯小艳 郭家巧 张瑾 曹玉举关键词:非创伤性股骨头坏死 骨保护素 核因子ΚB受体活化因子 核因子ΚB受体活化因子配体 基于OPG/RANK /RANKL 信号通路探讨重骨颗粒对肝肾亏虚型膝骨关节炎骨代谢的影响 束龙武Antiosteoporosis and bone protective effect of alpinumisoflavone in steroid-induced osteoporosis rats via alteration of apoptosis,inflammatory and RANK /RANKL /OPG signaling pathway 2024年 Objective:To estimate the bone protective effect of alpinumisoflavone,a natural prenylated isoflavonoid,against glucocorticoid-induced osteoporosis in rats.Methods:Male Wistar rats received intramuscular administration of dexamethasone(4 mg/mL)at a dose level of 7 mg/kg for 5 weeks,and then alpinumisoflavone(5,10,and 15 mg/kg)and alendronate(2 mg/kg)from 2 weeks.The body weight and organ weight(femoral,vagina,and uterus)were estimated.MicroCT analysis,bone turnover markers,bone parameters,oxidative stress parameters,and inflammatory cytokines were estimated.mRNA expressions of related genes were also estimated.Results:Alpinumisoflavone remarkably boosted body weight and organ weight(ureters and vagina),improved microCT analysis parameters,and boosted levels of bone markers.Besides,alpinumisoflavone considerably(P<0.001)restored the level of bone turnover markers and oxidative stress parameters,remarkably suppressed the level of cytokines such as interleukin-1β,interleukin-6,tumor necrosis factor-α,and increased transforming growth factor-βand insulin-like growth factor.It also significantly restored the osteoprotegerin(OPG,RANKL ,and OPG/RANKL ratio)levels and the mRNA expression of Caspase(3,6,7,9),BMPs,OPN,ALP,RUNX2,and OCN.Conclusions:The current result suggests the bone protective effect of alpinumisoflavone against glucocorticoid-induced osteoporosis in rats. Jie Lian Jun-Long Qu Guo-Wei Zhao Xu-Biao Ji关键词:OSTEOPOROSIS 基于OPG/RANK /RANKL 信号通路防治股骨头坏死的中医药研究进展 被引量:1 2023年 股骨头坏死(ONFH)是由于股骨头内的供血发生损害,细胞组织等发生变性,逐渐造成骨结构被破坏,股骨头进行性塌陷引起的疼痛及功能障碍性疾病。ONFH的主要病理机制在于微循环损害细胞组织能力下降、骨的吸收与新生骨的重建之间的平衡被破坏,其生物力学发生改变,加速股骨头坏死的病理进展。早期临床表现并不明显,主要为髋部或腹股沟区疼痛或酸痛,休息后可缓解,疾病发展后期可出现疼痛加剧,肢体短缩,下肢无力,行走困难或跛行。目前临床上西医常用促骨形成药、抗凝药和人工关节置换等治疗,但也存在假体松动、感染等诸多问题。研究表明,中医药治疗ONFH从整体出发,应用多功能、多靶点、多系统的中药治疗,保障了治疗途径的安全性和有效性。骨保护素(OPG)/核转录因子-κB受体活化因子(RANK )/核转录因子-κB受体活化因子配基(RANKL )信号通路在维持骨重建的动态平衡中具有关键地位,该通路利用中医药等治疗方式促进生物体内破骨细胞凋亡,减少骨吸收,加速骨形成,对于防治ONFH具有重要作用。该文通过查阅国内外相关文献,对OPG/RANK /RANKL 信号通路影响相关细胞因子表达在ONFH中的作用,中药单体、中药复方及中药复方联合物理治疗增加成骨细胞分泌,促进OPG表达,提高细胞因子等表达水平,抑制破骨细胞活性等方式以防治ONFH的研究现状进行综述,为中医药防治ONFH提供新的思路和方向。 刘晓婷 刘建军 安文博 宫玉锁 元宝华 黄康 刘同科 康付平 禄成龙 马亚龙关键词:中医药 股骨头坏死