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四烯甲萘醌促进CD8^(+)T细胞激活和抗肿瘤效应: 2024年; 目的探究四烯甲萘醌(MK4)对CD8^(+)T细胞激活和抗肿瘤效应的影响。方法构建小鼠原代CD8^(+)T细胞体外培养与激活体系,通过磁珠法分选脾脏中CD8^(+)T细胞,将细胞置于提前包被CD3/CD28抗体的96孔板中激活培养。流式细胞术检测CD8^(+)T细胞激活受体及效应因子表达情况,并通过酶联免疫吸附实验检测培养上清中效应因子含量,评估MK4对CD8^(+)T细胞激活及产生细胞因子的影响;将CD8^(+)T细胞与小鼠结直肠癌MC38细胞按不同比例共培养进行体外杀伤实验,通过检测肿瘤细胞凋亡情况评估MK4对CD8^(+)T细胞杀伤肿瘤细胞能力的影响。结果通过磁珠分选可得到高纯度的小鼠原代CD8^(+)T细胞(97.5%),CD8^(+)T细胞可被包被的CD3/CD28抗体激活并增殖。与对照组相比,CD8^(+)T细胞经MK4处理后,细胞表面激活受体CD25、CD69、CD44表达升高,效应因子白细胞介素-2、γ干扰素、肿瘤坏死因子α、颗粒酶B产生和分泌水平更高。此外,与对照组相比(29.1%),MK4处理组CD8^(+)T细胞诱导肿瘤细胞凋亡比例更高(36.7%)。结论 MK4可促进CD8^(+)T细胞激活及其杀伤肿瘤细胞的功能。; 王佳荣梁丽云樊思淼张学敏李慧艳胡怀斌宋增庆; 关键词：抗肿瘤

过继细胞疗法中CCR2+造血干细胞介导的T细胞激活: 过继细胞疗法和CCR2阳性(CCR2+)造血干细胞移植的组合提高T细胞的激活和存活。; D·米切尔C·弗洛雷斯

免疫检查点T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域、人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2在子宫内膜癌中的表达及临床意义: 2024年; 目的分析免疫检查点T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)、人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2(HHLA2)在子宫内膜癌(EC)中的表达及临床意义。方法选取2017年9月至2019年10月唐山市妇幼保健院收治的120例的EC患者作为研究对象,收集其的EC组织和癌旁正常组织。检测EC组织和癌旁正常组织VISTA、HHLA2的表达;采用Spearman分析免疫检查点VISTA、HHLA2的相关性;Kaplan-Meier分析VISTA、HHLA2与预后的关系;Cox回归分析影响EC患者预后的危险因素。结果EC组织中VISTA、HHLA2阳性表达率显著高于正常癌旁组织(P<0.05)。Spearman相关性结果显示EC组织中VISTA与HHLA2表达呈正相关性(r=0.587,P<0.05)。EC组织中VISTA、HHLA2表达与临床病理特征有关(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线结果显示VISTA阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(χ^(2)=11.864,P<0.05),HHLA2阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(χ^(2)=4.975,P<0.05)。Cox回归分析结果显示VISTA和HHLA2是影响EC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论免疫检查点VISTA、HHLA2在EC中高表达,其是影响EC预后的危险因素,二者可能是有价值的预后标志物。; 柴静张家弘李梦雪; 关键词：子宫内膜癌

基于颗粒酶B启动子的磁共振报告基因成像监测CAR-T细胞激活状态: 2024年; 目的利用颗粒酶B(granzyme B,GB)启动子控制铁蛋白(ferritin heavy chain,FTH1)报告基因表达,探讨通过磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)监测嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T细胞)激活状态的可行性。方法通过Ficoll密度梯度离心法以及流式分选得到细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)。将GB启动子和FTH1基因连接,连同二唾液酸神经节苷脂(disialoganglioside 2,GD2)嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)以慢病毒为载体转入CTLs,构建GD2-CAR-T/pGB-FTH1细胞,以GD2-CAR-T/pCMV-FTH1、GD2-CAR-T和T细胞为对照。CytoTox96@非放射性细胞毒性检测各组细胞与人神经母细胞瘤细胞(SK-N-SH)共培养后的杀伤效果,ELISA检测共孵育因子以及GB分泌量,Western blot、普鲁士蓝染色、细胞MRI检测共培养后FTH1基因的表达。结果成功获得CTLs并构建GD2-CAR-T/pGB-FTH1、GD2-CAR-T/pCMV-FTH1、GD2-CAR-T细胞,3组细胞对肿瘤细胞杀伤效果、共孵育因子以及GB分泌量均显著高于T细胞组,GB表达水平在与SK-N-SH细胞共培养后1 d最高,3 d和7 d依次降低。GD2-CAR-T/pGB-FTH1组FTH1相对表达量以及铁含量变化趋势与GB表达一致,MRI信号呈逐渐升高趋势。GD2-CAR-T/pCMV-FTH1组FTH1相对表达量、铁含量及MRI信号在各时间点均无显著差异。GD2-CAR-T和T细胞组无明显FTH1表达及聚铁效应。结论基于GB启动子的MRI报告基因成像可实时反映CAR-T细胞的GB表达水平和肿瘤杀伤作用,为CAR-T治疗提供了一种监测细胞激活状态的可视化手段。; 倪晓英秦勇贺小娅黄杰张湘敏祝慧如胡倩蔡金华; 关键词：颗粒酶B 报告基因

可用作T细胞激活剂的经取代的哌嗪衍生物: 公开了式(I)的化合物或其盐，其中：R1、R2、R4、R5、R6和m是本文定义的。还公开了使用此类化合物抑制二...; U·维拉帕蒂C·P·达恩R.E.奥尔森J·S·瓦瑞尔

用作T细胞激活剂的经取代的杂芳基化合物: 公开了式(I)的化合物：(I)或其盐，其中：X是CR6或N；Y是CR3或N；R1、R2、R3、R4<...; U·维拉帕蒂C·P·达恩R.E.奥尔森P·R·贾拉甘J·S·瓦瑞尔

T细胞激活核因子5抑制剂在制备治疗骨溶解药物中的应用: 本发明公开了T细胞激活核因子5抑制剂在制备治疗骨溶解药物中的应用，本发明研究发现T细胞激活核因子5具有促进破骨细胞成熟的作用，其抑制剂KRN2可以应用在抑制破骨细胞分化成熟、抗氧化应激以及抑制组织蛋白酶和破骨细胞外基质金...; 孙梓荧史冬泉王峥刘源宫雯莉吕中阳

雌激素相关受体α在CD8+ T细胞激活及记忆形成中的作用: 背景与目的:CD8T细胞是适应性免疫应答的关键组成部分,能够高效清除病原体感染,并为机体提供长期免疫保护。初始CD8T细胞一旦被完全激活即转变为效应性T细胞,CD8T细胞数量则迅速增加,并迁移到感染或肿瘤部位。识别靶细胞...; 袁武; 关键词：CD8+T细胞

T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域表达与宫颈鳞状细胞癌发生发展的关系及临床意义: 2023年; 目的探讨T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)的表达与宫颈鳞状细胞癌(CSCC)发生发展的关系,及对CSCC患者预后的影响。方法收集2014年3月至2019年4月苏州大学附属第一医院收治的116例CSCC、23例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级、23例CINⅡ~Ⅲ级和23例慢性宫颈炎患者的宫颈组织标本,采用免疫组化SP法检测VISTA的表达。通过随访获取CSCC患者的生存资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,组间生存率比较采用Log rank检验。预后影响因素分析采用多因素Cox比例风险模型。结果CSCC组VISTA表达阳性率为32.8%(38/116),CINⅡ~Ⅲ级组阳性率为17.4%(4/23),CINⅠ级组和慢性宫颈炎组VISTA表达均为阴性。CSCC组与CINⅡ~Ⅲ级组、CINⅠ级组及慢性宫颈炎组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。在116例CSCC患者中,VISTA表达与CSCC患者的国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移有关(均P<0.01)。VISTA阳性表达组患者平均生存时间为30.7个月,3年生存率为44.7%(17/38);而VISTA阴性表达组患者平均生存时间为49.1个月,3年生存率为87.2%(68/78)。多因素Cox回归分析显示,VISTA表达(P=0.001)和FIGO分期(P=0.047)为CSCC患者预后的独立影响因素,VISTA阳性表达患者的死亡风险是VISTA阴性表达患者的4.130倍。结论VISTA蛋白在CSCC组织中高表达,其表达水平与CSCC的发生发展密切相关。VISTA表达可作为CSCC预后的独立预测因子,为CSCC免疫检查点抑制剂治疗提供有力依据。; 李莉王利利周菊英; 关键词：宫颈鳞状细胞癌调节性T细胞

重度颅脑外伤病人血清T细胞激活性低分泌因子、γ-干扰素诱导蛋白10表达及其预后相关性: 2023年; 目的探究重度颅脑外伤病人血清T细胞激活性低分泌因子(RANTES)、γ-干扰素诱导蛋白10(IP-10)水平及其与预后的关系。方法选取2016年1月至2019年7月中国人民解放军第四军医大学第二附属医院诊治的颅脑外伤病人174例进行研究,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)将病人分为轻度组(n=58例)、中度组(n=58例)、重度组(n=58例),并选取同期体检健康者58例进行对照研究(健康组)。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清RANTES、IP-10水平;Pearson法分析重度颅脑外伤病人血清RANTES水平与IP-10的相关性;比较两组不同预后重度颅脑外伤病人血清RANTES、IP-10水平;采用受试者操作特征曲线(ROC)评价血清RANTES、IP-10对重度颅脑外伤病人预后的评估价值。结果颅脑外伤病人血清RANTES[(1.36±0.38)µg/L、(1.68±0.43)µg/L、(2.06±0.60)µg/L]、IP-10[(247.49±54.45)ng/L、(290.53±62.76)ng/L、(362.18±68.82)ng/L]水平均显著高于健康者(0.88±0.27)µg/L、(194.08±48.33)ng/L(P<0.05),且血清RANTES、IP-10水平随疾病程度加重而升高;重度颅脑外伤病人血清RANTES水平与IP-10呈正相关(P<0.05);预后不良亚组重度颅脑外伤病人血清RANTES(2.45±0.68)µg/L、IP-10(406.32±72.45)ng/L均明显高于预后良好亚组(1.73±0.45)µg/L、321.29±63.37)ng/L(P<0.05);血清RANTES、IP-10水平预测重度颅脑外伤病人不良预后的曲线下面积(AUC)分别为0.82、0.80,截断值分别为2.02µg/L、355.31 ng/L,此时对应灵敏度分别为72.0%、72.0%,特异度分别为87.9%、78.8%;两者联合对重度颅脑外伤病人的不良预后预测价值的曲线下面积为0.90,特异度及灵敏度为84.8%、88.0%。结论重度颅脑外伤病人血清RANTES、IP-10水平均升高,检测血清RANTES、IP-10水平有利于评估病人预后情况,两者联合可有效提高对重度颅脑外伤病人不良预后的诊断效能。; 郭清保杨彦龙史正华常涛李立宏; 关键词：预后

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