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TCR-CD3复合物跨膜区自组装的分子机制
2022年
目的T细胞受体-共受体复合物(TCR-CD3)在适应性免疫应答中起着重要作用,其亚基间的相互作用一直是研究热点。由于传统实验的局限性,对于跨膜蛋白TCR-CD3复合物的研究不能深入到微观层面。方法利用分子动力学模拟方法(包括粗粒化模拟、拉伸动力学、全原子模拟)分析TCR-CD3复合物的自组装机制。结果通过粗粒化模拟(CGMD)发现,TCR-CD3复合物在组装过程中存在着αβ依次结合δε’、γε、ζζ’的组装顺序,并阐述了α;突变会降低α;与δε’的相互作用。结论本文论证了仅存在TCR-CD3复合物的跨膜区不足以介导TCR-CD3复合物亚基间的特异性相互作用。拉伸动力学(SMD)和全原子模拟(AAMD)的结果说明,ζζ’与TCR-CD3其余部分之间的胞外区相互作用强于跨膜区,同时ζζ’的缺失对αβδε’γε的稳定性影响最小,而δε’的缺失对αβγεζζ’的稳定性影响最大。
王凤丽陈佳林何程智罗施中
关键词:跨膜蛋白
TCR--CD3复合物跨膜区自组装的分子动力学模拟研究
T细胞受体-共受体(TCR-CD3)复合物在适应性免疫应答中起着重要作用,其亚基间的相互作用一直是研究的热点。随着TCR-CD3复合物电镜结构的解析,复合物间的相对位置变得清晰,但是其详细的组装分子机制尚不完全明确,加上...
王凤丽
关键词:跨膜蛋白分子动力学模拟自组装
文献传递
人源TCR--CD3复合物结构与组装机制研究
T细胞是人体适应性免疫系统中的重要组成部分,在病原体感染、恶性肿瘤以及自身免疫疾病中扮演着关键性作用。T细胞受体TCR是表达于T细胞表面的抗原受体,通过识别结合有抗原肽的组织相容性复合物pMHC来启动T细胞介导的免疫应答...
董德
关键词:T细胞受体
文献传递
汞接触工人外周血中TCR-CD3复合物基因表达模式的变化情况
目的:通过分析汞接触工人外周血中TCR-CD3复合物基因表达模式的变化情况,初步了解汞对T细胞免疫的影响,为进一步预防汞作业工人细胞免疫功能损伤提供新资料。方法:利用RT-PCR分析15例接汞工人外周血TCR Vβ亚家族...
梁伟辉
关键词:汞接触RT-PCR基因表达
文献传递
SLE患者T细胞TCR/CD3复合物介导的信号转导研究
2003年
为证明SLE患者T细胞功能异常是否与其生化学信号转导异常有关。用CD3单抗与羊抗鼠二抗IgG相交联刺激T细胞并用Thapsigargin和EGTA干预后 ,用分别粘附细胞仪连续观察 10minT细胞 [Ca2 + ]i的变化 ,并评价 [Ca2 + ]i反应与CD3分子、InsP3 生成量和患者临床特征的相关性。结果显示 :正常人和SLE患者T细胞 [Ca2 + ]i反应的基准值相似 (P =0 10 5 ) ;SLE患者高峰值、平台值T细胞的 [Ca2 + ]i反应明显高于正常对照 (P <0 0 0 1,P <0 0 0 1) ;加入Thapsigargin后二者 [Ca2 + ]i反应无显著差异 ,而加入EGTA后二者 [Ca2 + ]i反应有显著差异 ;二者的T细胞CD3阳性率和InsP3 生成量无差异 (P =0 6 6 5 ,P =0 5 37) ;且 [Ca2 + ]i异常反应与患者的疾病活动性无关。这些结果提示 :SLE患者T细胞{3}/CD3介导的信号转导途径存在异常 ;SLE患者T细胞功能异常可能是因细胞内生化学信号途径异常所致。
杨庆永廖元兴王宗发杨慧兰
关键词:系统性红斑狼疮T细胞钙离子TCR/CD3复合物信号转导
系统性红斑狼疮患者T细胞TCR/CD3复合物介导的信号传导研究
2003年
目的 :证实SLE患者T细胞功能异常是否与其生化学信号转导异常有关。方法 :用CD3单抗与羊抗鼠二抗IgG相交联刺激T细胞并用Thapsigargin和EGTA干预后 ,分别用粘附细胞仪连续观察 1 0minT细胞 [Ca2 +]i的变化 ,并评价[Ca2 +]i反应与CD3分子和InsP3 生成量的相关性。结果 :正常人和SLE患者T细胞 [Ca2 +]i反应的基准值相似 (P =0 1 0 5) ;SLE患者T细胞的 [Ca2 +]i反应高峰值、平台值明显高于正常对照 (P <0 0 0 1 ,P <0 0 0 1 ) ;加入Thapsigargin后二者 [Ca2 +]i反应无显著差异 ,而加入EGTA后二者 [Ca2 +]i反应有显著差异 ;二者的T细胞CD3阳性率和InsP3 生成量无差异 (P =0 665 ,P =0 537)。结论 :SLE患者T细胞{3} CD3介导的信号转导途径存在异常 ;SLE患者T细胞功能异常可能是因细胞内生化学信号途径异常所致。
杨庆永廖元兴王宗发杨慧兰
关键词:钙离子TCR/CD3复合物系统性红斑狼疮信号转导T细胞
EGTA对SLET细胞TCR/CD3复合物介导的[Ca^(2+)]i反应的影响被引量:1
2003年
目的 :证实SLE患者T细胞功能异常是否与其生化学信号传导异常有关以及EGTA对其影响 ,探讨SLE的发病机理。方法 :用CD3单抗与羊抗鼠二抗IgG相交联刺激T细胞并用EGTA干预后 ,分别粘附细胞仪连续观察 10minT细胞 [Ca2 + ]i的变化 ,并评价 [Ca2 + ]i反应与CD3分子的相关性。结果 :正常人和SLE患者T细胞 [Ca2 + ]i反应的基准值相似 (P =0 .10 5 ) ;SLE患者高峰值、平台值T细胞的 [Ca2 + ]i反应明显高于正常对照 (P <0 .0 0 1,P <0 .0 0 1) ;加入EGTA后二者 [Ca2 + ]i反应有显著差异 :二者的T细胞CD3阳性率无差异 (P =0 .6 6 5 )。结论 :SLE患者T细胞{3}/CD3介导的信号转导途径存在异常 ,且不受EGTA的影响 ,可能是贮存库 [Ca2 + ]i释放的增加所致。
杨庆永廖元兴王宗发杨慧兰
关键词:红斑狼疮信号转导EGTA
Thapsigargin对SLE患者T细胞TCR/CD3复合物介导的[Ca^(2+)]i反应的影响
2003年
目的 : 证实SLE患者T细胞功能异常是否与TCR CD3复合物介导的 [Ca2 +]i反应异常有关 ,以及 [Ca2 +]i反应异常的原因。方法 : 用CD3单抗与羊抗鼠二抗IgG相关联刺激T细胞 ,并用Thapsigargin干预后 ,分别用粘附细胞仪连续观察 10minT细胞 [Ca2 +]i的变化 ,并评价 [Ca2 +]i反应与CD3分子表达的相关性。结果 : 正常人和SLE患者T细胞 [Ca2 +]i反应的基准值相似 (P =0 .10 5 ) ;SLE患者T细胞的[Ca2 +]i反应高峰值、平台值明显高于正常对照 (P <0 .0 0 1,P <0 .0 0 1) ;加入Thapsigargin后二者 [Ca2 +]i反应无显著差异 ,二者的T细胞CD3阳性率无差异 (P =0 .6 6 5 )。结论 : SLE患者T细胞TCR CD3介导的[Ca2 +]i反应存在异常 ,并且这种异常不是因为胞内Ca2 +库排空后跨膜Ca2 +内流不同所致。
杨庆永廖元兴王宗发杨慧兰
关键词:THAPSIGARGINSLET细胞TCR/CD3复合物
系统性红斑狼疮患者T细胞TCR/CD3复合物介导的信号传导研究
2003年
目的 证实系统性红斑狼疮 (SLE)患者T细胞功能异常是否与其生化学信号传导异常有关。方法 用CD3单抗与羊抗鼠二抗IgG相交联刺激T细胞并用Thapsigargin和依地酸(EGTA)干预后 ,分别用粘附细胞仪连续观察 10minT细胞 [Ca2 + ]i的变化 ,并评价 [Ca2 + ]i反应与CD3分子和三磷酸肌醇 (InsP3 )生成量的相关性。结果 正常人和SLE患者T细胞 [Ca2 + ]i反应的基准值相似 (P =0 10 5 ) ;SLE患者高峰值、平台值T细胞的 [Ca2 + ]i反应明显高于正常对照 (P <0 0 0 1,P <0 0 0 1) ;加入Thapsigargin后二者 [Ca2 + ]i反应差异无显著性 ,而加入EGTA后二者[Ca2 + ]i反应差异有显著性 ;二者的T细胞CD3阳性率和InsP3 生成量差异无显著性 (P =0 6 6 5 ,P=0 5 37)。结论 SLE患者T细胞{3}/CD3介导的信号传导途径存在异常 ;
杨庆永廖元兴王宗发杨慧兰
关键词:系统性红斑狼疮T淋巴细胞T细胞信号传递
SLE患者T细胞TCR/CD3复合物介导的[Ca^(++)]i反应与患者临床特征相关性的研究
2002年
为研究SLE患者原发的T细胞功能异常与TCR/CD3复合物介导生化学信号转导异常相关,及与其临床特征的相关性。用尼龙柱分离肝素化的静脉血得到T细胞悬液,用CD3单抗与羊抗鼠二抗IgG相交联刺激T细胞,粘附细胞仪连续观察10min,观察T细胞犤Ca++犦i的变化,并分析其与患者的临床特征相关性。发现正常人和SLET细胞的[Ca++]i反应的基准值相似(P=0.105),SLE患者T细胞高峰值和平台值均明显高于正常对照(P<0.001,P<0.001),且与患者临床特征无关。
杨庆永廖元兴王宗发杨慧兰
关键词:钙离子TCR/CD3复合物系统性红斑狼疮T细胞信号转导

相关作者

杨庆永
作品数:69被引量:220H指数:7
供职机构:南方医科大学南方医院
研究主题:系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮患者 TCR/CD3复合物 SLE 红斑狼疮
王宗发
作品数:74被引量:108H指数:5
供职机构:南方医科大学南方医院
研究主题:系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮患者 SLE TCR/CD3复合物 红斑狼疮
杨慧兰
作品数:502被引量:1,072H指数:15
供职机构:中国人民解放军
研究主题:白癜风 单纯疱疹病毒 308NM准分子激光 HSV-2 LAT
廖元兴
作品数:162被引量:523H指数:12
供职机构:广州军区广州总医院
研究主题:系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮患者 病例报告 TCR/CD3复合物 尖锐湿疣
刘彦信
作品数:101被引量:345H指数:9
供职机构:中国医学科学院北京协和医学院
研究主题:TRAIL DR5 细胞凋亡 介导 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体