搜索到10129篇“ TLR4信号通路“的相关文章
- 基于TLR4信号通路探讨中医药干预急性胰腺炎研究进展被引量：1
- 2024年
- 急性胰腺炎(AP)是临床常见的消化急腹症之一,具有起病急,发展快,病情凶险,致死率高等特点。疾病早期如果不及时进行干预,后期可向重症急性胰腺炎发展,损害长期生活质量,给患者及家属带来严重的经济负担。该病发病机制比较复杂,至今尚未被完全阐述清楚。AP的产生和发展与多种信号通路的共同参与密不可分。其中,Toll样受体4(TLR4)作为一种跨膜信号转导受体,可介导免疫应答和炎症反应,在AP发生发展中发挥关键作用。中医药可以多靶点,多效应,多给药方式等特点调控TLR4信号通路,抑制炎症反应,而有效干预AP的进展,已逐渐成为防治AP的新热潮。大量研究表明,中医药防治AP具有明显的优势,其可通过调控TLR4信号通路,加强免疫抵抗和防御,抑制炎症反应而有效治疗AP,并取得了一定的研究进展,但目前仍缺乏对中医药调控TLR4信号通路治疗AP的全面综述。故文章就近年来关于中医药调控TLR4信号通路的相关文献进行系统性梳理阐述,以期为AP的治疗及进一步的药物开发提供新的思路。
- 罗佐媚王宇青陈南韩冰洁黎丽群刘礼剑陈广文杨成宁
- 关键词：急性胰腺炎中医药
- 中医药调控TLR4信号通路防治糖尿病肾病研究进展
- 2024年
- 糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的发病与TLR4信号通路密切相关。中医药防治DKD具有多靶点、多效应、多成分等优势,取得了较好的临床疗效,主要通过靶向TLR4信号通路从而抑制肾脏炎症反应、减轻氧化应激、改善肾脏纤维化、减少细胞凋亡等实现的。TLR4信号通路已成为中医药防治DKD的重要靶点。但目前中医药防治DKD相关研究仍以基础实验为主,缺少高质量大样本临床试验验证;多为单一信号通路研究,中医药防治DKD的分子机制尚未阐明,需进一步挖掘TLR4等多通路间的联系及交叉研究,阐明多靶点、多通路的作用机制,亦可利用网络药理学、多组学联合分析等技术,深入挖掘中药有效活性成分及其作用机制,以期为中医药防治DKD提供新的研究思路。
- 高亚丽段玉红王慧霞董佩
- 关键词：糖尿病肾病TLR4信号通路中医药
- 激素治疗IgA肾病大鼠对骨密度和TLR4信号通路的影响
- 2024年
- 目的:探讨糖皮质激素治疗IgA肾病大鼠对骨密度变化和TLR4信号通路活性的影响。方法:选择5月龄SPF级SD雄性大鼠共60只,平均体重185 g,随机分为4组,分别为对照组、非激素组、激素低剂量组和高剂量组,每组各15只。采用牛血清白蛋白灌胃+CCl4和蓖麻油皮下注射+脂多糖尾静脉注射法复制IgA肾病模型,周期为9周。非激素组采用盐酸贝那普利片(1.041mg/kg/d),激素低剂量组采用甲泼尼龙15 mg/kg/d,高剂量组采用甲泼尼龙30 mg/kg/d,持续灌胃10周至实验结束。检测各组尿红细胞计数和24h尿蛋白定量,血清肌酐和尿素氮,采用双能X射线吸收法测量股骨的骨密度值,Micro-CT骨扫描并计算骨小梁微观结构参数,包括骨小梁数、骨小梁厚度和体积分数,Western blot法检测骨组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(My D88)和核因子-κB(NF-κB)蛋白。结果:各组大鼠均存活至实验结束,激素低剂量组和高剂量组治疗后尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、血清肌酐和尿素氮均显著降低,骨密度值、骨小梁数、骨小梁厚度和体积分数也显著下降,但是TLR4、My D88和NF-κB蛋白表达量明显升高(P<0.05)。结论:糖皮质激素治疗IgA肾病能够改善临床症状和肾功能,但同时降低了骨密度和改变了骨小梁结构,可能与骨组织TLR4信号通路的异常激活有关。
- 古丽鲜·吐尔洪阿布力米提·阿木提李敏坤多姿·玉山江李光玉
- 关键词：IGA肾病骨密度TLR4信号通路骨小梁
- 冬凌草甲素调节HMGB1/TLR4信号通路对急性牙髓炎大鼠的改善作用
- 2024年
- 目的探讨冬凌草甲素调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路对急性牙髓炎大鼠的改善作用。方法将SD大鼠分为冬凌草甲素高剂量组(20 mg/kg)、冬凌草甲素低剂量组(10 mg/kg)、冬凌草甲素高剂量+rHMGB1组(20 mg/kg冬凌草甲素+8μg/kg rHMGB1)、模型组、对照组,每组10只。记录大鼠面部梳理时间以评估疼痛行为学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-8、IL-10、趋化因子(CX3CL1)、血红素加氧酶-1(HO-1)水平;检测牙髓组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠牙髓组织病理学改变;RT-qPCR检测HMGB1 mRNA和TLR4 mRNA表达;Western blotting检测HMGB1、TLR4、核转录因子-κB(NF-κB)、p-NF-κB、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白水平。结果与模型组相比,冬凌草甲素低、高剂量组大鼠面部梳理时间、血清IL-1β、TNF-α、IL-8、CX3CL1、HO-1水平、牙髓组织MDA含量、HMGB1 mRNA和TLR4 mRNA表达、HMGB1、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、Bax蛋白表达降低,血清IL-10水平、牙髓组织SOD活性、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05);重组蛋白rHMGB1可部分逆转冬凌草甲素对急性牙髓炎大鼠的改善作用(P<0.05)。结论冬凌草甲素可能通过抑制HMGB1/TLR4信号通路降低急性牙髓炎大鼠炎症反应、氧化应激,抑制组织细胞凋亡,减轻牙髓组织损伤,缓解牙髓炎。
- 姚国华刘娟孟晓曼陈晨冯鹏超
- 关键词：急性牙髓炎冬凌草甲素炎症反应氧化应激
- 中药调控TLR4信号通路干预脓毒症的研究进展
- 2024年
- 脓毒症是宿主对感染反应失调所致的常见重症疾病之一,严重威胁全球人类的生命健康。该病发病率和死亡率极高,一直是急危重症领域亟需解决的问题。目前,临床上大多采用抗感染、液体复苏、机械辅助通气等方案治疗脓毒症,但预后疗效差和费用高昂等问题仍有待解决。因此,现阶段有必要探寻一种新型、高效、安全、廉价的药物和治疗模式。中医药治病以辨证论治和整体观念为本,能够有效调控脓毒症的进展,维持机体稳态,且不良反应少,临床取得了较好的疗效。近年来大量研究表明,中药可通过调控Toll样受体4(TLR4)信号通路,减轻炎症反应,从而降低脓毒症患者病情严重程度及致死率。然而,目前仍缺乏对中药调控TLR4信号通路治疗脓毒症的系统阐述。故该文通过检索查阅近年来的相关文献,对TLR4信号通路与脓毒症的关系及中药在该病的作用机制进行归纳整理。总结发现,一些中药单体及有效成分、中药复方和中药制剂通过抑制TLR4信号通路的激活,有效减轻全身炎症反应,修复各脏器损伤,改善脓毒症预后。但囿于各种条件的限制,部分研究直接聚焦TLR4这一分子的差异表达和功能,忽视了TLR4的下游分子表达及表型作用,对通路间的交替机制、关系及具体分子作用机制尚不明确,存在药物代谢动力学不明、促炎-抗炎平衡机制模糊等问题,有待进一步研究与探索,以期为脓毒症的潜在治疗及药物开发提供新的思路。
- 严静谢胜葛来安王光耀刘柱韩冰洁曾耀萱彭金婵钱锦程黎丽群
- 关键词：脓毒症中药
- LEASO患者血清miR-21、miR-126水平与HMGB1/TLR4信号通路活性和术后复发的关系
- 2024年
- 目的 探讨股腘型下肢动脉硬化闭塞症(LEASO)患者血清微小核糖核酸(miR)-21、miR-126水平与高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路活性和术后复发的关系。方法 选取行介入手术的股腘型LEASO患者120例,根据术后是否复发将股腘型LEASO患者分为复发组和未复发组。RF-qPCR剂检测血清miR-21、miR-126表达和外周血单个核细胞HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达。采用Pearson相关性分析法分析股腘型LEASO患者血清miR-21、miR-126与外周血单个核细胞HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达的相关性。多因素Logistic回归分析股腘型LEASO患者介入术后复发的影响因素。结果 120例股腘型LEASO患者随访2年,术后复发率为34.17%。与未复发组比较,复发组血清miR-21和外周血单个核细胞HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达升高,血清miR-126表达降低(P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,股腘型LEASO患者血清miR-21与外周血单个核细胞HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达呈正相关(r分别为0.660、0.649,P均<0.05),miR-126与外周血单个核细胞HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达呈负相关(r分别为-0.632、-0.641,P均<0.05),外周血单个核细胞HMGB1mRNA与TLR4 mRNA表达呈正相关(r=0.742,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,高血压、糖尿病和miR-21、HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA升高为股腘型LEASO患者介入术后复发的独立危险因素,miR-126升高为独立保护因素(P均<0.05)。结论 股腘型LEASO患者血清miR-21高表达和miR-126低表达与HMGB1/TLR4信号通路激活有关,是股腘型LEASO患者术后复发的独立影响因素。
- 李雪松刘一东肖永生刘喆张芊慧
- 基于TLR4信号通路探讨宣肺化湿止咳汤干预CVA豚鼠气道重塑机制研究
- 2024年
- 目的:基于TLR4信号通路探讨宣肺化湿止咳汤干预咳嗽变异性哮喘(CVA)豚鼠气道重塑机制研究。方法:60只清洁级豚鼠作为研究对象,按随机数字表法分为空白组、模型组、宣肺化湿止咳汤组以及孟鲁司特钠组,各15只。观察4组豚鼠肺泡灌洗液中细胞的分类及计数、气道重塑相关指标、肺组织TOLL样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)指标。结果:与空白组比较,模型组内壁面积(WAi)/支气管基底膜周长(Pbm)、气道平滑肌面积(WAm)/Pbm水平明显增大(P<0.05);与模型组比较,宣肺化湿止咳汤组和孟鲁司特钠组WAi/Pbm、WAm/Pbm水平均显著降低,且宣肺化湿止咳汤组低于孟鲁司特钠组(P<0.05)。与空白组比较,模型组TLR4、NF-κB均显著升高(P<0.05);与模型组比较,宣肺化湿止咳汤组和孟鲁司特钠组TLR4、NF-κB显著下降,且宣肺化湿止咳汤组低于孟鲁司特钠组(P<0.05)。与空白组比较,模型组TLR4、NF-κB显著升高(P<0.05);与模型组比较,宣肺化湿止咳汤组和孟鲁司特钠组TLR4、NF-κB显著下降,且宣肺化湿止咳汤组低于孟鲁司特钠组(P<0.05)。结论:宣肺化湿止咳汤可能通过下调肺组织中TLR4的表达水平,从而有效调控咳嗽变异性哮喘的临床症状,改善CVA模型豚鼠的炎症细胞因子水平,减轻气道重塑。
- 罗惠娥范亚国何军丁兆辉
- 关键词：咳嗽变异性哮喘气道重塑
- 手足口病患儿胃生长激素释放素水平与TLR4信号通路的相关性研究
- 2024年
- 目的 分析手足口病患儿胃生长激素释放素水平与Toll样受体(TLR)4信号通路的相关性,并探讨胃生长激素释放素在手足口病炎症免疫反应中的作用机制。方法 回顾性分析100例手足口病患儿的临床资料,根据病情将其分为轻症组(n=65)和重症组(n=35),另选择100例健康儿童作为对照组(n=100)。比较三组胃生长激素释放素水平、TLR4阳性表达率和平均荧光强度(MFI),应用线性相关分析探究胃生长激素释放素水平与TLR4阳性表达率、MFI的相关性。结果 三组胃生长激素释放素水平、TLR4阳性表达率和MFI差异均有统计学意义(均P<0.05)。在胃生长激素释放素水平方面,对照组>轻症组>重症组;在TLR4阳性表达率和MFI方面,重症组>轻症组>对照组(均P<0.05)。线性相关分析结果显示,手足口病患儿胃生长激素释放素水平与TLR4阳性表达率(r=-0.729)、MFI(r=-0.697)均呈负相关(均P<0.05)。结论 手足口病患儿的胃生长激素释放素水平下降,TLR4阳性表达率和MFI升高,且胃生长激素释放素水平与TLR4阳性表达率、MFI均呈负相关。胃生长激素释放素可能在手足口病的发病机制炎症免疫反应中起到保护作用,具有抑制TLR4信号通路的作用。
- 冯海鹰陈裕佳黄波梁庆廖素雯梁莹廖必才
- 关键词：手足口病TOLL样受体4平均荧光强度
- 老年结直肠癌术后感染病原菌及HMGB1/TLR4信号通路炎症因子表达水平
- 2024年
- 目的分析老年结直肠癌术后医院感染的病原菌分布及血清炎症因子和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路表达.方法选择2019年3月—2021年3月于中国医科大学附属盛京医院行结直肠癌根治术治疗的356例老年患者作为研究对象,根据患者术后是否合并感染分为感染组80例和非感染组276例,分析患者术后医院感染的感染分布情况及病原学特点,分析两组患者HMGB1/TLR4信号通路炎症因子表达变化,分析患者血清炎性因子表达水平与预后的关系.结果80例感染患者感染分布主要以切口感染为主,占45.00%;80例患者共分离出85株病原菌,其中革兰阴性菌56株占65.88%,以大肠埃希菌为主,其对美罗培南及左氧氟沙星敏感性高,对头孢曲松、阿莫西林及头孢唑林耐药性高;革兰阴性菌26株占30.59%,以金黄色葡萄球菌为主,其对青霉素、左氧氟沙星及克林霉素药物耐药性高,对万古霉素敏感性高;真菌占3.53%;与非感染组比较,感染组血清降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1、TLR4 mRNA相对表达量和蛋白表达水平均升高(P<0.05);356例老年患者术后死亡12例,病死率为3.37%,与存活组比较,死亡组血清PCT、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1、TLR4 mRNA相对表达量和蛋白表达水平均升高(P<0.05).结论老年结直肠癌腹腔镜下根治术后感染的病原菌以革兰阴性菌为主,伴随血清HMGB1、TLR4及炎性因子水平的变化,与患者预后密切相关.
- 张瑛王园库杰程丹
- 关键词：老年结直肠癌术后感染病原菌TOLL样受体4
- 小续命汤对类风湿关节炎HMGB1/TLR4信号通路的影响
- 2024年
- 本研究旨在验证小续命汤对类风湿关节炎的缓解效应是否源于其对高迁移率族蛋白B1-Toll样受体TLR4(HMGB1-TLR4)信号通路的抑制。方法 根据美国风湿病协会ACR1987年RA标准,将60名活动期类风湿关节炎患者随机分为两组,即对照组30例和实验组30例,对照组接受常规的治疗方法,而实验组则通过常规药物加小续命汤的联合应用进行治疗。应用酶联免疫吸附试验的方法(ELISA)测定两组患者血清中HMGB1的表达,比较组间差异。应用流式细胞仪术(FCM)分别检测两组患者血液中单核细胞表面TLR4的表达,比较两组间差异。与此同时,所有受试者进行其他常规临床相关指标检测,如RF、ESR、CRP等。结果 两组相比,实验组血清HMGB1含量显著降低,并低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组RA患者血CD14+单核细胞表面TLR4的表达,均显著低于对照组RA患者(P<0.05),有统计学差异;结论 通过抑制HMGB1-TLR4信号通路,小续命汤可能由此减轻炎性细胞因子对RA的炎性作用,从而控制患者病情。
- 杨丽丽孙利平赵威
- 关键词：小续命汤类风湿关节炎高迁移率族蛋白B1TOLL样受体4
